다양한 유형의 진행성 또는 전이성 암(고형 종양) 환자에서 BI 1387446 단독 또는 에자벤리맙(BI 754091)과의 병용 투여량을 찾기 위한 연구
고형 종양에서 BI 1387446 단독 및 에자벤리맙(BI 754091)과의 병용을 평가하는 임상 1상, 최초
이것은 이전 치료가 성공적이지 않은 진행성 암(고형 종양)이 있는 성인을 대상으로 한 연구입니다. 이 연구는 BI 1387446 및 BI 754091이라는 두 가지 의약품을 테스트합니다. 두 약 모두 면역 체계가 암과 싸우는 데 도움이 될 수 있습니다. 본 연구에서는 BI 1387446을 인간에게 최초로 부여하였다.
이 연구의 목적은 참가자가 견딜 수 있는 BI 1387446 단독 및 BI 754091과의 조합의 최고 용량을 찾는 것입니다. BI 1387446은 종양에 직접 주입됩니다.
참가자는 처음에는 매주 BI 1387446 주사를, 그 다음에는 3주마다 주사를 받습니다.
일부 참가자는 BI 1387446 외에 BI 754091도 받습니다. BI 754091은 3주마다 정맥에 주입됩니다.
치료의 혜택을 받고 이를 견딜 수 있는 한 참가자는 최대 2년 8개월 동안 연구에 참여할 수 있습니다. 이 기간 동안 그들은 연구 현장을 정기적으로 방문합니다. 이러한 방문에서 의사는 원치 않는 효과를 기록합니다. 의사는 또한 정기적으로 참가자의 건강을 확인합니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Madrid, 스페인, 28050
- CIO Clara Campal
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Valencia, 스페인, 46010
- Hospital Clinico De Valencia
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London, 영국, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital, Chelsea
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Oxford, 영국, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Sutton, 영국, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital, Sutton
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성, 절제 불가능 및/또는 전이성 악성 고형 종양의 진단 및 치료 적응증
- 환자는 악성 질환의 생존을 연장하는 것으로 알려진 확립된 치료 옵션을 소진했거나 확립된 치료 옵션에 적합하지 않아야 합니다.
- 의학적으로 적합하고 모든 필수 임상시험 절차를 진행할 의향이 있습니다.
- 주사(스크리닝/초기 투여)에 적합하고, 할당된 치료 부문에 적합하고, 측정 가능한 적어도 하나의 종양 병변.
- 생검이 가능하고 뇌, 종격동 또는 췌장에 위치하지 않는 주사를 위해 제안된 병변 외에 적어도 1개의 별개의 병변.
- 적절한 장기 기능 또는 골수 보존
- 추가 포함 기준 적용
제외 기준:
- BI 1387446의 초기 투여 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 내의 모든 조사 또는 항종양 치료(PD1(Programmed Cell Death-1) - 또는 PDL1(Programmed Death-Ligand 1)을 표적으로 하는 항체 포함) 또는 BI 754091.
- 1등급 이하로 해결되지 않은 이전 치료(면역 관련 부작용(irAE) 포함)의 지속적인 독성, 단, 탈모증, 구강 건조증 및 호르몬 보충제 또는 항당뇨병 약물에 임상적으로 안정적인 경우 포함될 수 있는 면역 요법 관련 내분비병증은 제외 수사관 판단
- 호르몬 보충제 또는 항당뇨병 약물에 임상적으로 안정적인 경우 포함될 수 있는 내분비병증을 제외한 활동성, 비치료 관련 자가면역 질환의 병력 또는 증거.
- 이전 면역 요법과 관련된 폐렴의 병력 또는 증거
- BI 1387446 또는 BI 754091의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 면역억제성 코르티코스테로이드 투여량(1일 프레드니손 >10mg 또는 이에 상응하는 양).
- 예상 주사 부위의 종양은 국소 합병증의 위험이 높습니다. 연구자의 의견에 따라 주요 혈관의 둘러싸임/침윤 또는 간 캡슐과의 접촉과 관련된 출혈, 주입된 병변의 부종의 경우 중요한 구조의 압박.
- 활동성 바이러스 간염 감염 또는 활동성 결핵 감염을 포함하여 시험에서 치료 시작 시 전신 요법이 필요한 활동성 감염.
- 심장 기능 부전 New York Heart Association (NYHA) III 또는 IV
- 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔으로 측정한 좌심실 박출률 < 50%
- 휴식 교정 QT 간격(QTc) >470msec 평균
- 추가 제외 기준 적용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM A : BI 1387446 50 μg
참가자는 가시 피부 종양에 대한 육안 검사 또는 영상 지침 하에서 투자 적으로 50 μg의 BI 1387446을 투여 하였다.
주사 부피는 종양 직경에 의존 하였다.
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참가자들은 21 일주기의 1 일째에 종양 직경에 기초하여 두개 내 50 μg BI 1387446을 투여 받았다.
피부 종양 또는 영상 지침에 대한 육안 검사하에 주사를 투여 하였다.
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실험적: ARM A : BI 1387446 100 μg
참가자들은 가시 피부 종양에 대한 육안 검사 또는 영상 지침 하에서 투자 내에서 100 μg의 BI 1387446을 투여 하였다.
주사 부피는 종양 직경에 의존 하였다.
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참가자들은 21 일주기의 1 일째에 종양 직경에 기초하여 100 μg BI 1387446을 투여 받았다.
피부 종양 또는 영상 지침에 대한 육안 검사하에 주사를 투여 하였다.
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실험적: ARM A : BI 1387446 200 μg
참가자는 가시 피부 종양에 대한 육안 검사 또는 영상 지침 하에서 투자 적으로 종양 내에서 200 μg의 BI 1387446을 투여 하였다.
주사 부피는 종양 직경에 의존 하였다.
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참가자는 21 일주기의 1 일째에 종양 직경에 기초하여 두개 내에서 200 μg BI 1387446을 받았다.
피부 종양 또는 영상 지침에 대한 육안 검사하에 주사를 투여 하였다.
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실험적: ARM A : BI 1387446 400 μg
참가자들은 가시 피부 종양에 대한 육안 검사 또는 영상 지침 하에서 투자 적으로 종합 내에서 400 μg의 BI 1387446을 투여 하였다.
주사 부피는 종양 직경에 의존 하였다.
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참가자는 21 일주기의 1 일째에 종양 직경에 기초하여 두개 내 400 μg BI 1387446을 받았다.
피부 종양 또는 영상 지침에 대한 육안 검사하에 주사를 투여 하였다.
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실험적: ARM B : BI 1387446 50 μg / ezabenlimab 240 mg
참가자는 가시 피부 종양에 대한 육안 검사 또는 영상 지침 하에서 투자 적으로 50 μg의 BI 1387446을 투여 하였다.
BI 754091 (Ezabenlimab)을 3 주마다 한 번씩 240mg의 권장 상 II 용량으로 정맥으로 투여 하였다.
에자 벤 릴리 맙 처리의 최대 지속 시간은 34주기였다.
BI 1387446 주사는 바람직하게는 Ezabenlimab 주입을 완료 한 후 수행되었다.
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참가자들은 21 일주기마다 한 번 240mg의 용량으로 정맥 내 BI 754091 (Ezabenlimab)을 받았다.
다른 이름들:
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실험적: ARM B : BI 1387446 100 μg / ezabenlimab 240 mg
참가자들은 가시 피부 종양에 대한 육안 검사 또는 영상 지침 하에서 투자 내에서 100 μg의 BI 1387446을 투여 하였다.
BI 754091 (Ezabenlimab)을 3 주마다 한 번씩 240mg의 권장 상 II 용량으로 정맥으로 투여 하였다.
에자 벤 릴리 맙 처리의 최대 지속 시간은 34주기였다.
BI 1387446 주사는 바람직하게는 Ezabenlimab 주입을 완료 한 후 수행되었다.
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참가자들은 21 일주기마다 한 번 240mg의 용량으로 정맥 내 BI 754091 (Ezabenlimab)을 받았다.
다른 이름들:
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실험적: ARM B : BI 1387446 200 μg / ezabenlimab 240 mg
참가자는 가시 피부 종양에 대한 육안 검사 또는 영상 지침 하에서 투자 적으로 종양 내에서 200 μg의 BI 1387446을 투여 하였다.
BI 754091 (Ezabenlimab)을 3 주마다 한 번씩 240mg의 권장 상 II 용량으로 정맥으로 투여 하였다.
에자 벤 릴리 맙 처리의 최대 지속 시간은 34주기였다.
BI 1387446 주사는 바람직하게는 Ezabenlimab 주입을 완료 한 후 수행되었다.
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참가자들은 21 일주기마다 한 번 240mg의 용량으로 정맥 내 BI 754091 (Ezabenlimab)을 받았다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성의 수 (DLT)에 기초한 최대 내성 용량 (MTD)
기간: BI 1387446의 첫 번째 투여에서 치료주기 1 (최대 3 주)까지.
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각 암의 MTD는 MTD 평가 기간 동안 실제 DLT 속도가 33% 이상인 25% 미만의 위험을 유발할 것으로 예상되는 가장 높은 용량으로 정의됩니다. MTD의 추정은 모든 평가 가능한 참가자에 대한 MTD 평가 기간 동안 독성 범주에서 DLT 발병률의 후방 확률의 추정에 기초 할 것이다. MTD 평가 기간은 임의의 시험 약물의 첫 번째 투여에서 두 번째 치료주기 시작까지의 시간으로 정의됩니다. 구체적으로, 이것은 첫 번째 용량에서 에자 벤리 맙의 두 번째 투여 또는 BI 1387446의 제 4 개 투여까지의 시간이다. Ezabenlimab의 제 2 용량 또는 BI 1387446의 제 4 용량이 제공되지 않으면, 평가 기간은 마지막 투여 후 90 일 후에 끝납니다. |
BI 1387446의 첫 번째 투여에서 치료주기 1 (최대 3 주)까지.
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MTD 평가 기간에 DLT 환자 수
기간: BI 1387446의 첫 번째 투여에서 치료주기 1 (최대 3 주)까지.
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MTD 평가 기간은 임의의 시험 약물의 첫 번째 투여에서 두 번째 치료주기 시작까지의 시간으로 정의됩니다.
구체적으로, 이것은 첫 번째 용량에서 에자 벤리 맙의 두 번째 투여 또는 BI 1387446의 제 4 개 투여까지의 시간이다.
Ezabenlimab의 제 2 용량 또는 BI 1387446의 제 4 용량이 제공되지 않으면, 평가 기간은 마지막 투여 후 90 일 후에 끝납니다.
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BI 1387446의 첫 번째 투여에서 치료주기 1 (최대 3 주)까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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고형 종양의 반응 평가 기준에 따른 객관적인 반응, 버전 1.1 (Recist 1.1)
기간: 치료 시작부터 가장 빠른 진행, 사망 또는 재판 종료 (최대 1 년)까지.
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고형 종양에서의 반응 평가 기준에 의해 정의 된 객관적인 반응, 버전 1.1 (CTP) 버전 1 및 2에 따라 ORR (Orr)의 관점에서 제시 될 것이다. ORR은 최상의 전체 반응이 확인 된 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR) 인 환자의 비율입니다. 이 결정은 Recist 1.1 기준에 따른 조사자의 평가에 기초하여, 첫 번째 치료 투여 날짜부터 다음과 같은 사건 중 가장 초기의 발생까지 질병 진행, 사망, 후속 항암 치료, 추적 상실 또는 동의 철수의 시작 전의 마지막 평가 종양 평가. 크로스 오버 환자는 두 팔 A (초기 치료를 반영 함)와 팔 B (크로스 오버 후 첫 번째 치료를 반영 함)에 나타납니다. 크로스 오버 전후에 발생했는지 여부에 관계없이 최상의 전체 반응이 계산됩니다. |
치료 시작부터 가장 빠른 진행, 사망 또는 재판 종료 (최대 1 년)까지.
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고형 종양에서 종양 내 면역 요법에 대한 반응 기준에 따른 객관적인 반응 (Itrecist)
기간: 치료 시작부터 가장 빠른 진행, 사망 또는 재판 종료 (약 1 년)까지.
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고형 종양에서의 종양 내 면역 요법에 대한 반응 기준에 대한 객관적인 반응 (Itrecist) : (CTP 버전 3 이상) 객관적인 반응 (ORR)은 객관적인 반응 속도 (ORR) 측면에서 제시 될 것이며, 이는 최상의 반응이 ITCR의 결정에 의해 결정된대로 ITCR 또는 ITPR의 최상의 반응에 의해 결정된 환자의 평가로 정의된다. 후속 항암 치료가 시작되기 전, 사망 또는 마지막 평가 가능한 종양 평가, 추적 관찰 또는 동의 철회. 크로스 오버 환자는 두 팔 A (초기 치료를 반영 함)와 팔 B (크로스 오버 후 첫 번째 치료를 반영 함)에 나타납니다. 크로스 오버 전후에 발생했는지 여부에 관계없이 최상의 전체 반응이 계산됩니다. |
치료 시작부터 가장 빠른 진행, 사망 또는 재판 종료 (약 1 년)까지.
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주입 병변 크기의 기준선에서 최고의 비율 변화 (CTP 버전 1 또는 2)
기간: 치료 시작부터 가장 빠른 진행, 사망 또는 재판 종료 (약 1 년)까지.
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이 엔드 포인트는 시간이 지남에 따라 기준선 (치료 시작시 첫 번째 측정)으로부터 주입 된 병변의 크기에서 최상의 백분율 변화 (즉, 가장 큰 감소)를 평가했습니다. 주사 된 병변의 크기에서 기준선에서 가장 좋은 백분율 변화는 설명 통계를 사용하여 분석되었습니다. 시험 치료 시작부터 다음의 초기까지 기록 된 모든 병변 측정은 다음과 같습니다. 질병 진행 (RECIST 1.1을 사용하여 CTP V1 및 V2에 따라 평가), 후속 항암 요법의 개시, 추적 관찰 또는 합의 철수. 크로스 오버 환자는 팔 A (초기 치료)와 팔 B (크로스 오버 치료 후)에 나타납니다. 타이밍에 관계없이 최상의 전반적인 응답이 계산됩니다. 음수 값은 주입 병변 직경의 감소를 나타냅니다. 양수 값은 증가를 나타냅니다. |
치료 시작부터 가장 빠른 진행, 사망 또는 재판 종료 (약 1 년)까지.
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주입 된 대상 병변 크기의 기준선에서 최상의 백분율 변화 (CTP v3.0 이상 버전)
기간: 치료 시작부터 가장 빠른 진행, 사망 또는 재판 종료 (약 1 년)까지.
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이 엔드 포인트는 시간이 지남에 따라 기준선 (치료 시작시 첫 번째 측정)으로부터 주입 된 목표 병변의 크기에서 최상의 백분율 변화 (즉, 가장 큰 감소)를 평가했습니다. 주입 된 표적 병변의 크기에서 기준선에서 최상의 백분율 변화는 설명 통계를 사용하여 분석되었습니다. 시험 치료 시작부터 다음 중 가장 빠른 초기까지 기록 된 모든 병변 측정은 질병 진행 (CTP 버전 3에 따라 평가 된 후에 평가), 후속 항암 요법의 시작, 추적 관찰 또는 동의 철수. 음의 값은 병변 직경 감소를 나타냅니다. 양수 값은 증가를 나타냅니다. 크로스 오버 환자는 ARM A (초기 치료) 및 ARM B (첫 번째 크로스 오버 치료)에 포함되며 타이밍에 관계없이 최상의 반응을 계산합니다. |
치료 시작부터 가장 빠른 진행, 사망 또는 재판 종료 (약 1 년)까지.
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대상 병변 크기의 기준선에서 최상의 백분율 변경 (CTP 버전 1 또는 2)
기간: 치료 시작부터 가장 빠른 진행, 사망 또는 재판 종료 (약 1 년)까지.
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이 엔드 포인트는 시간이 지남에 따라 기준선 (치료 시작시 첫 번째 측정)으로부터 목표 병변의 크기에서 최상의 백분율 변화 (즉, 가장 큰 감소)를 평가했습니다. 표적 병변 크기에서 기준선에서 가장 좋은 백분율 변화는 설명 통계를 사용하여 분석되었습니다. 시험 치료 시작부터 다음의 초기까지 기록 된 모든 병변 측정은 다음과 같습니다. 질병 진행 (RECIST 1.1을 사용하여 CTP V1 및 V2에 따라 평가), 후속 항암 요법의 개시, 추적 관찰 또는 합의 철수. 크로스 오버 환자는 팔 A (초기 치료)와 팔 B (크로스 오버 치료 후)에 나타납니다. 타이밍에 관계없이 최상의 전반적인 응답이 계산됩니다. 음수 값은 병변 직경의 감소를 나타냅니다. 양수 값은 증가를 나타냅니다. |
치료 시작부터 가장 빠른 진행, 사망 또는 재판 종료 (약 1 년)까지.
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주사되지 않은 대상 병변 크기의 기준선에서 최상의 백분율 변경 (CTP v3.0 이상 버전)
기간: 치료 시작부터 가장 빠른 진행, 사망 또는 재판 종료 (약 1 년)까지.
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이 엔드 포인트는 시간이 지남에 따라 기준선 (치료 시작시 첫 번째 측정)으로부터 비 삽입 된 표적 병변의 크기에서 최상의 백분율 변화 (즉, 가장 큰 감소)를 평가했습니다. 주사되지 않은 표적 병변의 크기에서 기준선에서 최상의 백분율 변화는 설명 통계를 사용하여 분석되었습니다. 시험 치료 시작부터 다음 중 가장 빠른 초기까지 기록 된 모든 병변 측정은 질병 진행 (CTP 버전 3에 따라 평가 된 후에 평가), 후속 항암 요법의 시작, 추적 관찰 또는 동의 철수. |
치료 시작부터 가장 빠른 진행, 사망 또는 재판 종료 (약 1 년)까지.
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공동 작업자 및 조사자
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 1426-0001
- 2019-001082-32 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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