Badanie mające na celu znalezienie najlepszej dawki samego BI 1387446 lub w połączeniu z ezabenlimabem (BI 754091) u pacjentów z różnymi typami raka zaawansowanego lub z przerzutami (guzy lite)
Faza I, pierwsza w badaniu na ludziach oceniająca BI 1387446 samodzielnie iw połączeniu z ezabenlimabem (BI 754091) w guzach litych
Jest to badanie z udziałem osób dorosłych z zaawansowanym rakiem (guzy lite), u których poprzednie leczenie nie przyniosło rezultatu. W badaniu testowane są 2 leki o nazwach BI 1387446 i BI 754091. Oba leki mogą pomóc układowi odpornościowemu w walce z rakiem. W tym badaniu BI 1387446 jest podawany ludziom po raz pierwszy.
Celem tego badania jest ustalenie najwyższej dawki samego BI 1387446 oraz w połączeniu z BI 754091, jaką uczestnicy mogą tolerować. BI 1387446 wstrzykuje się bezpośrednio do guza.
Uczestnicy otrzymują zastrzyki BI 1387446 co tydzień na początku, a następnie co 3 tygodnie.
Niektórzy uczestnicy otrzymują BI 754091 oprócz BI 1387446. BI 754091 podaje się we wlewie dożylnym co 3 tygodnie.
Tak długo, jak odnoszą korzyści z leczenia i mogą je tolerować, uczestnicy mogą pozostać w badaniu przez okres do 2 lat i 8 miesięcy. W tym czasie regularnie odwiedzają ośrodek badawczy. Podczas tych wizyt lekarze odnotowują wszelkie niepożądane skutki. Lekarze regularnie sprawdzają również stan zdrowia uczestników.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Vall d'Hebrón
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- CIO Clara Campal
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
-
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital, Chelsea
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital, Sutton
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego, nieoperacyjnego i/lub przerzutowego złośliwego guza litego oraz wskazanie do leczenia
- Pacjent musi wyczerpać ustalone opcje leczenia, o których wiadomo, że przedłużają przeżycie w chorobie nowotworowej lub nie kwalifikuje się do ustalonych opcji leczenia.
- Sprawny medycznie i chętny do poddania się wszystkim obowiązkowym procedurom próbnym.
- Co najmniej jedna zmiana nowotworowa, która nadaje się do wstrzyknięcia (badanie przesiewowe/podanie wstępne), odpowiednia dla przydzielonej grupy leczenia i mierzalna.
- Co najmniej 1 odrębna zmiana, oprócz zmiany proponowanej do wstrzyknięcia, która nadaje się do biopsji i nie jest zlokalizowana w mózgu, śródpiersiu ani trzustce.
- Odpowiednia czynność narządów lub rezerwa szpiku kostnego
- Obowiązują dalsze kryteria włączenia
Kryteria wyłączenia:
- Jakiekolwiek leczenie eksperymentalne lub przeciwnowotworowe (w tym przeciwciała ukierunkowane na Programmed Cell Death-1 (PD1) - lub programed Death-Ligand 1 (PDL1)) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszym podaniem BI 1387446 lub BI 754091.
- Utrzymująca się toksyczność z poprzedniego leczenia (w tym zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE)), która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia, kserostomii i endokrynopatii związanych z immunoterapią, które można uwzględnić, jeśli są stabilne klinicznie po suplementach hormonalnych lub lekach przeciwcukrzycowych zgodnie z Wyrok śledczy
- Historia lub dowód czynnej, niezwiązanej z leczeniem choroby autoimmunologicznej, z wyjątkiem endokrynopatii, które mogą być uwzględnione, jeśli stan kliniczny jest stabilny podczas stosowania suplementów hormonalnych lub leków przeciwcukrzycowych.
- Historia lub objawy zapalenia płuc związane z wcześniejszą immunoterapią
- Immunosupresyjne dawki kortykosteroidów (>10 mg prednizonu na dobę lub równoważne) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką BI 1387446 lub BI 754091.
- Guz w projektowanym miejscu wstrzyknięcia wiąże się z dużym ryzykiem powikłań miejscowych, m.in. krwawienie związane z otoczką/naciekiem dużych naczyń krwionośnych lub kontaktem z torebką wątroby, uciskiem struktur życiowych w przypadku obrzęku zmiany ostrzykniętej w ocenie Badacza.
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego na początku leczenia w badaniu, w tym aktywna infekcja wirusowego zapalenia wątroby lub aktywna infekcja gruźlicy.
- Niewydolność serca New York Heart Association (NYHA) III lub IV
- Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% mierzona za pomocą echokardiografii lub skanu Multigated Acquisition (MUGA)
- Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) >470 ms
- Obowiązują dalsze kryteria wykluczenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ARM A: BI 1387446 50 μg
Uczestnikom podawano 50 μg BI 1387446 w śródbłonka podczas kontroli wizualnej widzialnych guzów skóry lub pod przewodnictwem obrazowania.
Objętość wstrzyknięcia zależała od średnicy guza.
|
Uczestnicy otrzymali 50 μg BI 1387446 w oparciu o średnicę guza, w dniu 1 21-dniowego cyklu.
Wstrzyknięcia podano podczas kontroli wzrokowej guzów skóry lub wskazówek obrazowania.
|
|
Eksperymentalny: ARM A: BI 1387446 100 μg
Uczestnikom podawano 100 μg BI 1387446 w guzach wzrokowych w celu widzialnych guzów skóry lub pod przewodnictwem obrazowania.
Objętość wstrzyknięcia zależała od średnicy guza.
|
Uczestnicy otrzymali 100 μg BI 1387446 w oparciu o średnicę guza, w dniu 1 21-dniowego cyklu.
Wstrzyknięcia podano podczas kontroli wzrokowej guzów skóry lub wskazówek obrazowania.
|
|
Eksperymentalny: ARM A: BI 1387446 200 μg
Uczestnikom podawano 200 μg BI 1387446 w śródbłonka podczas kontroli wizualnej widzialnych guzów skóry lub pod przewodnictwem obrazowania.
Objętość wstrzyknięcia zależała od średnicy guza.
|
Uczestnicy otrzymali 200 μg BI 1387446 w oparciu o średnicę guza, w dniu 1 21-dniowego cyklu.
Wstrzyknięcia podano podczas kontroli wzrokowej guzów skóry lub wskazówek obrazowania.
|
|
Eksperymentalny: ARM A: BI 1387446 400 μg
Uczestnikom podawano 400 μg BI 1387446 w śródbłonka podczas kontroli wzrokowej dla widocznych guzów skóry lub pod przewodnictwem obrazowania.
Objętość wstrzyknięcia zależała od średnicy guza.
|
Uczestnicy otrzymali 400 μg BI 1387446 w oparciu o średnicę guza, w dniu 1 21-dniowego cyklu.
Wstrzyknięcia podano podczas kontroli wzrokowej guzów skóry lub wskazówek obrazowania.
|
|
Eksperymentalny: Arm B: BI 1387446 50 μg / Ezabenlimab 240 mg
Uczestnikom podawano 50 μg BI 1387446 w śródbłonka podczas kontroli wizualnej widzialnych guzów skóry lub pod przewodnictwem obrazowania.
BI 754091 (Ezabenlimab) podawano dożylnie przy zalecanej dawce fazy II wynoszącej 240 mg raz na 3 tygodnie.
Maksymalny czas trwania leczenia Ezabenlimab wynosił 34 cykle.
BI 1387446 Wstrzyknięcia najlepiej przeprowadzono po zakończeniu wlewu Ezabenlimab.
|
Uczestnicy otrzymywali BI 754091 (Ezabenlimab) dożylnie w dawce 240 mg raz na 21-dniowy cykl.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Arm B: BI 1387446 100 μg / Ezabenlimab 240 mg
Uczestnikom podawano 100 μg BI 1387446 w guzach wzrokowych w celu widzialnych guzów skóry lub pod przewodnictwem obrazowania.
BI 754091 (Ezabenlimab) podawano dożylnie przy zalecanej dawce fazy II wynoszącej 240 mg raz na 3 tygodnie.
Maksymalny czas trwania leczenia Ezabenlimab wynosił 34 cykle.
BI 1387446 Wstrzyknięcia najlepiej przeprowadzono po zakończeniu wlewu Ezabenlimab.
|
Uczestnicy otrzymywali BI 754091 (Ezabenlimab) dożylnie w dawce 240 mg raz na 21-dniowy cykl.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Arm B: BI 1387446 200 μg / Ezabenlimab 240 mg
Uczestnikom podawano 200 μg BI 1387446 w śródbłonka podczas kontroli wizualnej widzialnych guzów skóry lub pod przewodnictwem obrazowania.
BI 754091 (Ezabenlimab) podawano dożylnie przy zalecanej dawce fazy II wynoszącej 240 mg raz na 3 tygodnie.
Maksymalny czas trwania leczenia Ezabenlimab wynosił 34 cykle.
BI 1387446 Wstrzyknięcia najlepiej przeprowadzono po zakończeniu wlewu Ezabenlimab.
|
Uczestnicy otrzymywali BI 754091 (Ezabenlimab) dożylnie w dawce 240 mg raz na 21-dniowy cykl.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) na podstawie liczby toksyczności ograniczających dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od pierwszego podawania BI 1387446 do końca cyklu leczenia 1 (do 3 tygodni).
|
MTD w każdym ramieniu jest zdefiniowane jako najwyższa dawka, która ma spowodować mniej niż 25% ryzyko prawdziwej stawki DLT powyżej lub równego 33% w okresie oceny MTD. Oszacowanie MTD będzie oparte na oszacowaniu prawdopodobieństwa tylnego występowania DLT w kategoriach toksyczności podczas okresu oceny MTD dla wszystkich ocenianych uczestników. Okres oceny MTD jest definiowany jako czas od pierwszego podawania dowolnego leku próbnego do rozpoczęcia drugiego cyklu leczenia. W szczególności jest to czas od pierwszej dawki do drugiej administracji Ezabenlimab lub czwartego podawania BI 1387446, w zależności od tego, co nastąpi najpierw. Jeżeli nie podano drugiej dawki Ezabenlimab lub czwartej dawki BI 1387446, okres oceny kończy się 90 dni po ostatniej administracji. |
Od pierwszego podawania BI 1387446 do końca cyklu leczenia 1 (do 3 tygodni).
|
|
Liczba pacjentów z DLT w okresie oceny MTD
Ramy czasowe: Od pierwszego podawania BI 1387446 do końca cyklu leczenia 1 (do 3 tygodni).
|
Okres oceny MTD jest definiowany jako czas od pierwszego podawania dowolnego leku próbnego do rozpoczęcia drugiego cyklu leczenia.
W szczególności jest to czas od pierwszej dawki do drugiej administracji Ezabenlimab lub czwartego podawania BI 1387446, w zależności od tego, co nastąpi najpierw.
Jeżeli nie podano drugiej dawki Ezabenlimab lub czwartej dawki BI 1387446, okres oceny kończy się 90 dni po ostatniej administracji.
|
Od pierwszego podawania BI 1387446 do końca cyklu leczenia 1 (do 3 tygodni).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź obiektywna oparta na kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do najwcześniejszego postępu, śmierci lub końca próby (do 1 roku).
|
Odpowiedź obiektywna, zgodnie z definicją kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST 1.1), zgodnie z wersją 1 i 2 i 2, w wersji 1 i 2 i 2, zostanie przedstawiona w kategoriach obiektywnego wskaźnika odpowiedzi (ORR). ORR to odsetek pacjentów, których najlepszą ogólną odpowiedzią jest potwierdzona pełna odpowiedź (CR) lub częściowa odpowiedź (PR). Oznaczenie to opiera się na ocenie badacza zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, od daty pierwszego podawania leczenia aż do najwcześniejszego wystąpienia któregokolwiek z następujących zdarzeń: postęp choroby, śmierć, ostatnia ocena oceny guza przed rozpoczęciem kolejnej leczenia przeciwnowotworowego, utraty kontrolnej lub wycofania zgody. Pacjenci krzyżowe są pokazane zarówno w ramieniu A (odzwierciedlającym ich początkowe leczenie), jak i ARM B (odzwierciedlając ich pierwsze leczenie po przekroczeniu). Ich najlepsza ogólna odpowiedź jest liczona, niezależnie od tego, czy miało to miejsce przed, czy po crossoverie. |
Od początku leczenia do najwcześniejszego postępu, śmierci lub końca próby (do 1 roku).
|
|
Obiektywna odpowiedź oparta na kryteriach odpowiedzi w zakresie immunoterapii w guzach litych (iTrecist)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do najwcześniejszego postępu, śmierci lub końca próby (około 1 rok).
|
Obiektywna odpowiedź oparta na kryteriach odpowiedzi w zakresie immunoterapii śródmiotowej w guzach litych (iTrecist): (CTP wersja 3 i późniejsza) Odpowiedź obiektywna (OR) przez iTrecist zostanie przedstawiona w zakresie obiektywnej wskaźnika odpowiedzi (ORR), która jest zdefiniowana jako wskaźnik pacjentów, których najlepsza ogólna odpowiedź jest potwierdzona ITCR lub ITPR, co określa ocena badacza według ITRECIST od daty potwierdzonej chorobowej. Progresja, śmierć lub ostatnia ocena oceny nowotworu przed rozpoczęciem późniejszej terapii przeciwnowotworowej, utraty obserwacji lub wycofanie zgody. Pacjenci krzyżowe są pokazane zarówno w ramieniu A (odzwierciedlającym ich początkowe leczenie), jak i ARM B (odzwierciedlając ich pierwsze leczenie po przekroczeniu). Ich najlepsza ogólna odpowiedź jest liczona, niezależnie od tego, czy miało to miejsce przed, czy po crossoverie. |
Od początku leczenia do najwcześniejszego postępu, śmierci lub końca próby (około 1 rok).
|
|
Najlepsza zmiana procentowa od wartości wyjściowej rozmiarów wstrzykniętych zmian (wersja CTP 1 lub 2)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do najwcześniejszego postępu, śmierci lub końca próby (około 1 rok).
|
Ten punkt końcowy ocenił najlepszą zmianę procentową (tj. Największą redukcję) wielkości wstrzykniętych zmian od wartości wyjściowej (pierwszy pomiar na początku leczenia) w czasie. Najlepszą zmianę procentową od wartości wyjściowej wielkości wstrzykniętych zmian analizowano przy użyciu statystyki opisowej. Wszystkie pomiary zmian rejestrowane od początku leczenia próbnego, aż do najwcześniejszych z poniższych zostały uwzględnione: postęp choroby (oceniany w CTP V1 i V2 przy użyciu RECIST 1.1), inicjacja późniejszej terapii przeciwnowotworowej, utrata obserwacji lub wycofanie zgody. Pacjenci krzyżowe pojawiają się zarówno w ramieniu A (początkowe leczenie), jak i ARM B (leczenie po krosie). Ich najlepsza ogólna odpowiedź jest liczona, niezależnie od czasu. Wartości ujemne wskazują na zmniejszenie wstrzykniętych średnic zmian; Wartości dodatnie wskazują na wzrost. |
Od początku leczenia do najwcześniejszego postępu, śmierci lub końca próby (około 1 rok).
|
|
Najlepsza zmiana procentowa od podstawowej wielkości wstrzykniętych zmian docelowych (wersje CTP v3.0 lub nowsze)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do najwcześniejszego postępu, śmierci lub końca próby (około 1 rok).
|
W tym punkcie końcowym oceniono najlepszą zmianę procentową (tj. Największą redukcję) wielkości wstrzykniętych zmian docelowych od wartości wyjściowej (pierwszy pomiar na początku leczenia) w czasie. Najlepszą zmianę procentową od wartości wyjściowej w wielkości wstrzykniętych zmian docelowych analizowano przy użyciu statystyki opisowej. Wszystkie pomiary zmian rejestrowane od początku leczenia próbnego, aż do najwcześniejszych z poniższych zostały uwzględnione: postęp choroby (oceniany w wersji 3 CTP i później za pomocą iTrecist), inicjacja późniejszej terapii przeciwnowotworowej, utrata obserwacji lub wycofanie zgody. Wartości ujemne wskazują na zmniejszone średnice zmiany; Wartości dodatnie wskazują wzrost. Pacjenci krzyżowe są włączeni do ARM A (początkowe leczenie) i ARM B (pierwsze leczenie po przekroczeniu), z ich najlepszą odpowiedzią, niezależnie od czasu. |
Od początku leczenia do najwcześniejszego postępu, śmierci lub końca próby (około 1 rok).
|
|
Najlepsza zmiana procentowa od wartości wyjściowej zmian docelowych (wersja CTP 1 lub 2)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do najwcześniejszego postępu, śmierci lub końca próby (około 1 rok).
|
W tym punkcie końcowym oceniono najlepszą zmianę procentową (tj. Największą redukcję) wielkości zmian docelowych od wartości wyjściowej (pierwszy pomiar na początku leczenia) w czasie. Najlepszą zmianę procentową od wartości wyjściowej wielkości zmian docelowych analizowano za pomocą statystyki opisowej. Wszystkie pomiary zmian rejestrowane od początku leczenia próbnego, aż do najwcześniejszych z poniższych zostały uwzględnione: postęp choroby (oceniany w CTP V1 i V2 przy użyciu RECIST 1.1), inicjacja późniejszej terapii przeciwnowotworowej, utrata obserwacji lub wycofanie zgody. Pacjenci krzyżowe pojawiają się zarówno w ramieniu A (początkowe leczenie), jak i ARM B (leczenie po krosie). Ich najlepsza ogólna odpowiedź jest liczona, niezależnie od czasu. Wartości ujemne wskazują na zmniejszenie średnic zmian; Wartości dodatnie wskazują na wzrost. |
Od początku leczenia do najwcześniejszego postępu, śmierci lub końca próby (około 1 rok).
|
|
Najlepsza zmiana procentowa od wartości wyjściowej pod względem wielkości nie wstrzykniętych zmian docelowych (wersje CTP v3.0 lub nowsze)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do najwcześniejszego postępu, śmierci lub końca próby (około 1 rok).
|
W tym punkcie końcowym oceniono najlepszą zmianę procentową (tj. Największą redukcję) wielkości niezamierzonych zmian docelowych od wartości wyjściowej (pierwszy pomiar na początku leczenia) w czasie. Najlepszą zmianę procentową od wartości wyjściowej w wielkości nie wstrzykniętych zmian docelowych analizowano przy użyciu statystyki opisowej. Wszystkie pomiary zmian rejestrowane od początku leczenia próbnego, aż do najwcześniejszych z poniższych zostały uwzględnione: postęp choroby (oceniany w wersji 3 CTP i później za pomocą iTrecist), inicjacja późniejszej terapii przeciwnowotworowej, utrata obserwacji lub wycofanie zgody. |
Od początku leczenia do najwcześniejszego postępu, śmierci lub końca próby (około 1 rok).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1426-0001
- 2019-001082-32 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .