Une étude pour trouver la meilleure dose de BI 1387446 seul ou en association avec l'ezabenlimab (BI 754091) chez les patients atteints de différents types de cancer avancé ou métastatique (tumeurs solides)
Phase I, premier essai sur l'homme évaluant le BI 1387446 seul et en association avec l'ezabenlimab (BI 754091) dans les tumeurs solides
Il s'agit d'une étude chez des adultes atteints d'un cancer avancé (tumeurs solides) chez qui un traitement antérieur n'a pas réussi. L'étude teste 2 médicaments appelés BI 1387446 et BI 754091. Les deux médicaments peuvent aider le système immunitaire à combattre le cancer. Dans cette étude, le BI 1387446 est administré pour la première fois à l'homme.
Le but de cette étude est de déterminer la dose la plus élevée de BI 1387446 seul et en combinaison avec le BI 754091 que les participants peuvent tolérer. Le BI 1387446 est injecté directement dans la tumeur.
Les participants reçoivent des injections de BI 1387446 chaque semaine au début puis toutes les 3 semaines.
Certains participants reçoivent le BI 754091 en plus du BI 1387446. Le BI 754091 est administré en perfusion dans une veine toutes les 3 semaines.
Tant qu'ils bénéficient du traitement et peuvent le tolérer, les participants peuvent rester dans l'étude jusqu'à 2 ans et 8 mois. Pendant ce temps, ils visitent régulièrement le site d'étude. Lors de ces visites, les médecins enregistrent tout effet indésirable. Les médecins contrôlent également régulièrement l'état de santé des participants.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Madrid, Espagne, 28050
- CIO Clara Campal
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Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital, Chelsea
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital, Sutton
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une tumeur solide maligne avancée, non résécable et/ou métastatique et indication de traitement
- Le patient doit avoir épuisé les options de traitement établies connues pour prolonger la survie de la maladie maligne, ou n'est pas éligible aux options de traitement établies.
- Médicalement apte et disposé à se soumettre à toutes les procédures d'essai obligatoires.
- Au moins une lésion tumorale adaptée à l'injection (dépistage/administration initiale), adaptée au bras de traitement attribué et mesurable.
- Au moins 1 lésion discrète, en plus de la lésion proposée pour l'injection, qui se prête à la biopsie et n'est pas localisée dans le cerveau, le médiastin ou le pancréas.
- Fonction organique adéquate ou réserve de moelle osseuse
- D'autres critères d'inclusion s'appliquent
Critère d'exclusion:
- Tout traitement expérimental ou antitumoral (y compris les anticorps ciblant la mort cellulaire programmée-1 (PD1) - ou le ligand de mort programmé 1 (PDL1)) dans les 4 semaines ou 5 périodes de demi-vie (selon la plus courte) avant l'administration initiale de BI 1387446 ou BI 754091.
- Toxicité persistante des traitements antérieurs (y compris les événements indésirables liés au système immunitaire (EIir)) qui ne s'est pas résolue à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie, de la xérostomie et des endocrinopathies liées à l'immunothérapie qui peuvent être incluses si elles sont cliniquement stables avec des suppléments hormonaux ou des médicaments antidiabétiques, conformément à Jugement de l'enquêteur
- Antécédents ou signes de maladie auto-immune active non liée au traitement, à l'exception des endocrinopathies qui peuvent être incluses si elles sont cliniquement stables sous suppléments hormonaux ou médicaments antidiabétiques.
- Antécédents ou signes de pneumonie liés à une immunothérapie antérieure
- Doses de corticostéroïdes immunosuppresseurs (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans les 2 semaines précédant la première dose de BI 1387446 ou BI 754091.
- La tumeur au site d'injection projeté présente un risque élevé de complications locales, par ex. saignement lié à l'emboîtement/infiltration des principaux vaisseaux sanguins ou au contact avec la capsule hépatique, compression des structures vitales en cas de gonflement de la lésion injectée, de l'avis de l'investigateur.
- Infection active nécessitant un traitement systémique au début du traitement dans l'essai, y compris l'hépatite virale active ou l'infection tuberculeuse active.
- Insuffisance cardiaque New York Heart Association (NYHA) III ou IV
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % mesurée par échocardiographie ou acquisition multigated (MUGA)
- Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) > 470 ms
- D'autres critères d'exclusion s'appliquent
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A: BI 1387446 50 μg
Les participants ont été administrés 50 μg de BI 1387446 par voie intratumorale sous inspection visuelle pour les tumeurs cutanées visibles ou sous guidage d'imagerie.
Le volume d'injection dépendait du diamètre de la tumeur.
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Les participants ont reçu 50 μg de BI 1387446 par voie intratumorale sur la base du diamètre de la tumeur, le jour 1 d'un cycle de 21 jours.
Les injections ont été administrées sous une inspection visuelle pour les tumeurs cutanées ou les conseils d'imagerie.
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Expérimental: Bras A: BI 1387446 100 μg
Les participants ont été administrés 100 μg de BI 1387446 par voie intratumorale sous inspection visuelle pour les tumeurs cutanées visibles ou sous guidage d'imagerie.
Le volume d'injection dépendait du diamètre de la tumeur.
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Les participants ont reçu 100 μg BI 1387446 par voie intratumorale sur la base du diamètre de la tumeur, le jour 1 d'un cycle de 21 jours.
Les injections ont été administrées sous une inspection visuelle pour les tumeurs cutanées ou les conseils d'imagerie.
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Expérimental: Bras A: BI 1387446 200 μg
Les participants ont été administrés 200 μg de BI 1387446 par voie intratumorale sous inspection visuelle pour les tumeurs cutanées visibles ou sous guidage d'imagerie.
Le volume d'injection dépendait du diamètre de la tumeur.
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Les participants ont reçu 200 μg de BI 1387446 par voie intratumorale sur la base du diamètre de la tumeur, le jour 1 d'un cycle de 21 jours.
Les injections ont été administrées sous une inspection visuelle pour les tumeurs cutanées ou les conseils d'imagerie.
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Expérimental: Bras A: BI 1387446 400 μg
Les participants ont été administrés 400 μg de BI 1387446 par voie intratumorale sous inspection visuelle pour les tumeurs cutanées visibles ou sous guidage d'imagerie.
Le volume d'injection dépendait du diamètre de la tumeur.
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Les participants ont reçu 400 μg de BI 1387446 par voie intratumorale sur la base du diamètre de la tumeur, le jour 1 d'un cycle de 21 jours.
Les injections ont été administrées sous une inspection visuelle pour les tumeurs cutanées ou les conseils d'imagerie.
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Expérimental: ARM B: BI 1387446 50 μg / ezabenlimababe 240 mg
Les participants ont été administrés 50 μg de BI 1387446 par voie intratumorale sous inspection visuelle pour les tumeurs cutanées visibles ou sous guidage d'imagerie.
BI 754091 (ezabenlim) a été administré par voie intraveineuse à la dose de phase II recommandée de 240 mg une fois toutes les 3 semaines.
La durée maximale du traitement à l'ézabenlim était de 34 cycles.
Les injections de BI 1387446 ont été réalisées de préférence après avoir terminé la perfusion d'ezabenlimab.
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Les participants ont reçu le BI 754091 (ezabenlimab) par voie intraveineuse à une dose de 240 mg une fois tous les 21 jours.
Autres noms:
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Expérimental: ARM B: BI 1387446 100 μg / ezabenlimabababe 240 mg
Les participants ont été administrés 100 μg de BI 1387446 par voie intratumorale sous inspection visuelle pour les tumeurs cutanées visibles ou sous guidage d'imagerie.
BI 754091 (ezabenlim) a été administré par voie intraveineuse à la dose de phase II recommandée de 240 mg une fois toutes les 3 semaines.
La durée maximale du traitement à l'ézabenlim était de 34 cycles.
Les injections de BI 1387446 ont été réalisées de préférence après avoir terminé la perfusion d'ezabenlimab.
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Les participants ont reçu le BI 754091 (ezabenlimab) par voie intraveineuse à une dose de 240 mg une fois tous les 21 jours.
Autres noms:
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Expérimental: ARM B: BI 1387446 200 μg / ezabenlimababe 240 mg
Les participants ont été administrés 200 μg de BI 1387446 par voie intratumorale sous inspection visuelle pour les tumeurs cutanées visibles ou sous guidage d'imagerie.
BI 754091 (ezabenlim) a été administré par voie intraveineuse à la dose de phase II recommandée de 240 mg une fois toutes les 3 semaines.
La durée maximale du traitement à l'ézabenlim était de 34 cycles.
Les injections de BI 1387446 ont été réalisées de préférence après avoir terminé la perfusion d'ezabenlimab.
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Les participants ont reçu le BI 754091 (ezabenlimab) par voie intraveineuse à une dose de 240 mg une fois tous les 21 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) sur la base du nombre de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: De la première administration de BI 1387446 jusqu'à la fin du cycle de traitement 1 (jusqu'à 3 semaines).
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Le MTD dans chaque bras est défini comme la dose la plus élevée qui devrait entraîner moins de 25% de risque que le taux de DLT réel soit supérieur ou égal à 33% pendant la période d'évaluation MTD. L'estimation du MTD sera basée sur l'estimation de la probabilité postérieure d'incidence de DLT dans les catégories de toxicité pendant la période d'évaluation MTD pour tous les participants évaluables. La période d'évaluation MTD est définie comme le temps de la première administration de tout médicament d'essai jusqu'au début du deuxième cycle de traitement. Plus précisément, c'est le moment de la première dose à la deuxième administration d'Ezabenlim ou de la quatrième administration de BI 1387446, selon la première éventualité. Si la deuxième dose d'ezabenlim ou la quatrième dose de BI 1387446 n'est pas donnée, la période d'évaluation se termine 90 jours après la dernière administration. |
De la première administration de BI 1387446 jusqu'à la fin du cycle de traitement 1 (jusqu'à 3 semaines).
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Nombre de patients atteints de DLT dans la période d'évaluation MTD
Délai: De la première administration de BI 1387446 jusqu'à la fin du cycle de traitement 1 (jusqu'à 3 semaines).
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La période d'évaluation MTD est définie comme le temps de la première administration de tout médicament d'essai jusqu'au début du deuxième cycle de traitement.
Plus précisément, c'est le moment de la première dose à la deuxième administration d'Ezabenlim ou de la quatrième administration de BI 1387446, selon la première éventualité.
Si la deuxième dose d'ezabenlim ou la quatrième dose de BI 1387446 n'est pas donnée, la période d'évaluation se termine 90 jours après la dernière administration.
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De la première administration de BI 1387446 jusqu'à la fin du cycle de traitement 1 (jusqu'à 3 semaines).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse objective basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Du début du traitement au plus tôt de la progression, de la mort ou de la fin du procès (jusqu'à 1 an).
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La réponse objective, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, la version 1.1 (RECIST 1.1), conformément à la version 1 et 2 et 2, des version 1 et 2 du protocole d'essai cliniques (ORR). L'ORR est la proportion de patients dont la meilleure réponse globale est une réponse complète confirmée (CR) ou une réponse partielle (PR). Cette détermination est basée sur l'évaluation de l'investigateur selon les critères de RECIST 1.1, à partir de la date de la première administration de traitement jusqu'à la première occurrence de l'un des événements suivants: progression de la maladie, décès, dernière évaluation tumorale évaluable avant le début de la thérapie anti-cancéreuse suivante, la perte au suivi ou le retrait du consentement. Les patients croisés sont montrés à la fois dans le bras A (reflétant leur traitement initial) et le bras B (reflétant leur premier traitement après le croisement). Leur meilleure réponse globale est comptée, que cela se soit produit avant ou après le croisement. |
Du début du traitement au plus tôt de la progression, de la mort ou de la fin du procès (jusqu'à 1 an).
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Réponse objective basée sur les critères de réponse pour l'immunothérapie intratumourale dans les tumeurs solides (iTréciste)
Délai: Du début du traitement au plus tôt de la progression, de la mort ou de la fin du procès (environ 1 an).
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Réponse objective basée sur les critères de réponse pour l'immunothérapie intratumourale dans les tumeurs solides (iTréciste): (CTP version 3 et ultérieure) Réponse objective (OR) par iTréciste sera présentée en termes de taux de réponse objectif (ORR), qui est défini comme le taux de patients dont la meilleure réponse globale est confirmée ITCR ou ITPR comme la maladie de l'enquêteur selon l'ITTRecici progression, décès ou dernière évaluation tumorale évaluable avant le début du traitement anticancéreux ultérieur, perte de suivi ou retrait du consentement. Les patients croisés sont montrés à la fois dans le bras A (reflétant leur traitement initial) et le bras B (reflétant leur premier traitement après le croisement). Leur meilleure réponse globale est comptée, que cela se soit produit avant ou après le croisement. |
Du début du traitement au plus tôt de la progression, de la mort ou de la fin du procès (environ 1 an).
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Meilleur pourcentage de variation par rapport à la taille des lésions injectées (CTP version 1 ou 2)
Délai: Du début du traitement au plus tôt de la progression, de la mort ou de la fin du procès (environ 1 an).
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Ce critère d'évaluation a évalué la meilleure variation en pourcentage (c'est-à-dire la plus grande réduction) de la taille des lésions injectées de la ligne de base (la première mesure au début du traitement) au fil du temps. La meilleure variation en pourcentage par rapport à la taille de la taille des lésions injectées a été analysée à l'aide de statistiques descriptives. Toutes les mesures des lésions enregistrées dès le début du traitement des essais jusqu'à ce que les plus anciennes des suivantes aient été prises en compte: progression de la maladie (évaluée dans le CTP V1 et V2 en utilisant RECIST 1.1), initiation de la thérapie anti-cancéreuse ultérieure, perte au suivi ou retrait du consentement. Les patients croisés apparaissent à la fois dans le bras A (traitement initial) et le bras B (traitement post-crossover). Leur meilleure réponse globale est comptée, quel que soit le timing. Les valeurs négatives indiquent une réduction des diamètres de lésion injectés; Les valeurs positives indiquent une augmentation. |
Du début du traitement au plus tôt de la progression, de la mort ou de la fin du procès (environ 1 an).
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Meilleur pourcentage de variation par rapport à la taille de base des lésions cibles injectées (CTP v3.0 ou versions ultérieures)
Délai: Du début du traitement au plus tôt de la progression, de la mort ou de la fin du procès (environ 1 an).
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Ce critère d'évaluation a évalué la meilleure variation en pourcentage (c'est-à-dire la plus grande réduction) de la taille des lésions cibles injectées de la ligne de base (la première mesure au début du traitement) au fil du temps. La meilleure variation en pourcentage par rapport à la base de la taille des lésions cibles injectées a été analysée à l'aide de statistiques descriptives. Toutes les mesures des lésions enregistrées dès le début du traitement des essais jusqu'à la première des éléments suivantes ont été prises en compte: progression de la maladie (évaluée dans le CTP version 3 et ultérieurement en utilisant ITRÉCIST), initiation du traitement anti-cancéreuse ultérieur, perte de suivi ou retrait du consentement. Les valeurs négatives indiquent des diamètres de lésion réduits; Les valeurs positives indiquent des augmentations. Les patients croisés sont inclus dans le bras A (traitement initial) et le bras B (premier traitement post-crossover), avec leur meilleure réponse comptée quel que soit le calendrier. |
Du début du traitement au plus tôt de la progression, de la mort ou de la fin du procès (environ 1 an).
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Meilleur pourcentage de variation par rapport à la taille de base des lésions cibles (CTP version 1 ou 2)
Délai: Du début du traitement jusqu'au plus tôt de la progression, de la mort ou de la fin de l'essai (environ 1 an).
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Ce critère d'évaluation a évalué la meilleure variation en pourcentage (c'est-à-dire la plus grande réduction) de la taille des lésions cibles de la ligne de base (la première mesure au début du traitement) au fil du temps. La meilleure variation en pourcentage par rapport à la taille de la taille des lésions cibles a été analysée à l'aide de statistiques descriptives. Toutes les mesures des lésions enregistrées dès le début du traitement des essais jusqu'à ce que les plus anciennes des suivantes aient été prises en compte: progression de la maladie (évaluée dans le CTP V1 et V2 en utilisant RECIST 1.1), initiation de la thérapie anti-cancéreuse ultérieure, perte au suivi ou retrait du consentement. Les patients croisés apparaissent à la fois dans le bras A (traitement initial) et le bras B (traitement post-crossover). Leur meilleure réponse globale est comptée, quel que soit le timing. Les valeurs négatives indiquent une réduction des diamètres des lésions; Les valeurs positives indiquent une augmentation. |
Du début du traitement jusqu'au plus tôt de la progression, de la mort ou de la fin de l'essai (environ 1 an).
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Meilleur pourcentage de variation par rapport à la taille de la taille des lésions cibles non injectées (CTP v3.0 ou versions ultérieures)
Délai: Du début du traitement jusqu'au plus tôt de la progression, de la mort ou de la fin de l'essai (environ 1 an).
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Ce critère d'évaluation a évalué la meilleure variation en pourcentage (c'est-à-dire la plus grande réduction) de la taille des lésions cibles non injectées de la ligne de base (la première mesure au début du traitement) au fil du temps. La meilleure variation en pourcentage par rapport à la taille de la taille des lésions cibles non injectées a été analysée à l'aide de statistiques descriptives. Toutes les mesures des lésions enregistrées dès le début du traitement des essais jusqu'à la première des éléments suivantes ont été prises en compte: progression de la maladie (évaluée dans le CTP version 3 et ultérieurement en utilisant ITRÉCIST), initiation du traitement anti-cancéreuse ultérieur, perte de suivi ou retrait du consentement. |
Du début du traitement jusqu'au plus tôt de la progression, de la mort ou de la fin de l'essai (environ 1 an).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 1426-0001
- 2019-001082-32 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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