Une étude pour trouver la meilleure dose de BI 1387446 seul ou en association avec l'ezabenlimab (BI 754091) chez les patients atteints de différents types de cancer avancé ou métastatique (tumeurs solides)

Critère d'intégration

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une tumeur solide maligne avancée, non résécable et/ou métastatique et indication de traitement
• Le patient doit avoir épuisé les options de traitement établies connues pour prolonger la survie de la maladie maligne, ou n'est pas éligible aux options de traitement établies.
• Médicalement apte et disposé à se soumettre à toutes les procédures d'essai obligatoires.
• Au moins une lésion tumorale adaptée à l'injection (dépistage/administration initiale), adaptée au bras de traitement attribué et mesurable.
• Au moins 1 lésion discrète, en plus de la lésion proposée pour l'injection, qui se prête à la biopsie et n'est pas localisée dans le cerveau, le médiastin ou le pancréas.
• Fonction organique adéquate ou réserve de moelle osseuse
• D'autres critères d'inclusion s'appliquent

Critère d'exclusion:

• Tout traitement expérimental ou antitumoral (y compris les anticorps ciblant la mort cellulaire programmée-1 (PD1) - ou le ligand de mort programmé 1 (PDL1)) dans les 4 semaines ou 5 périodes de demi-vie (selon la plus courte) avant l'administration initiale de BI 1387446 ou BI 754091.
• Toxicité persistante des traitements antérieurs (y compris les événements indésirables liés au système immunitaire (EIir)) qui ne s'est pas résolue à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie, de la xérostomie et des endocrinopathies liées à l'immunothérapie qui peuvent être incluses si elles sont cliniquement stables avec des suppléments hormonaux ou des médicaments antidiabétiques, conformément à Jugement de l'enquêteur
• Antécédents ou signes de maladie auto-immune active non liée au traitement, à l'exception des endocrinopathies qui peuvent être incluses si elles sont cliniquement stables sous suppléments hormonaux ou médicaments antidiabétiques.
• Antécédents ou signes de pneumonie liés à une immunothérapie antérieure
• Doses de corticostéroïdes immunosuppresseurs (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans les 2 semaines précédant la première dose de BI 1387446 ou BI 754091.
• La tumeur au site d'injection projeté présente un risque élevé de complications locales, par ex. saignement lié à l'emboîtement/infiltration des principaux vaisseaux sanguins ou au contact avec la capsule hépatique, compression des structures vitales en cas de gonflement de la lésion injectée, de l'avis de l'investigateur.
• Infection active nécessitant un traitement systémique au début du traitement dans l'essai, y compris l'hépatite virale active ou l'infection tuberculeuse active.
• Insuffisance cardiaque New York Heart Association (NYHA) III ou IV
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % mesurée par échocardiographie ou acquisition multigated (MUGA)
• Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) > 470 ms
• D'autres critères d'exclusion s'appliquent