Um estudo para encontrar a melhor dose de BI 1387446 isoladamente ou em combinação com Ezabenlimab (BI 754091) em pacientes com diferentes tipos de câncer avançado ou metastático (tumores sólidos)
Fase I, primeiro em teste humano avaliando BI 1387446 sozinho e em combinação com Ezabenlimab (BI 754091) em tumores sólidos
Este é um estudo em adultos com câncer avançado (tumores sólidos) nos quais o tratamento anterior não foi bem-sucedido. O estudo testa 2 medicamentos chamados BI 1387446 e BI 754091. Ambos os medicamentos podem ajudar o sistema imunológico a combater o câncer. Neste estudo, o BI 1387446 é dado a humanos pela primeira vez.
O objetivo deste estudo é descobrir a dose mais alta de BI 1387446 isoladamente e em combinação com BI 754091 que os participantes podem tolerar. O BI 1387446 é injetado diretamente no tumor.
Os participantes recebem injeções de BI 1387446 todas as semanas no início e depois a cada 3 semanas.
Alguns participantes obtêm o BI 754091 além do BI 1387446. BI 754091 é administrado como uma infusão na veia a cada 3 semanas.
Desde que se beneficiem do tratamento e possam tolerá-lo, os participantes podem permanecer no estudo por até 2 anos e 8 meses. Durante esse período, eles visitam o local do estudo regularmente. Nessas visitas, os médicos registram quaisquer efeitos indesejados. Os médicos também verificam regularmente a saúde dos participantes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Madrid, Espanha, 28050
- CIO Clara Campal
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital, Chelsea
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital, Sutton
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Diagnóstico histológico ou citológico confirmado de tumor sólido maligno avançado, irressecável e/ou metastático e indicação de tratamento
- O paciente deve ter esgotado as opções de tratamento estabelecidas conhecidas por prolongar a sobrevida para a doença maligna ou não é elegível para as opções de tratamento estabelecidas.
- Medicamente apto e disposto a se submeter a todos os procedimentos de teste obrigatórios.
- Pelo menos uma lesão tumoral que seja adequada para injeção (triagem/administração inicial), apropriada para o braço de tratamento alocado e mensurável.
- Pelo menos 1 lesão discreta, além da lesão proposta para injeção, passível de biópsia e não localizada no cérebro, mediastino ou pâncreas.
- Função adequada dos órgãos ou reserva de medula óssea
- Aplicam-se outros critérios de inclusão
Critério de exclusão:
- Qualquer tratamento experimental ou antitumoral (incluindo anticorpos direcionados à Morte Celular Programada-1 (PD1) - ou Ligante da Morte Programada 1 (PDL1)) dentro de 4 semanas ou 5 períodos de meia-vida (o que for mais curto) antes da administração inicial de BI 1387446 ou BI 754091.
- Toxicidade persistente de tratamentos anteriores (incluindo eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs)) que não foram resolvidos para ≤ Grau 1, exceto para alopecia, xerostomia e endocrinopatias relacionadas à imunoterapia que podem ser incluídas se clinicamente estáveis em suplementos hormonais ou medicamentos antidiabéticos de acordo com Julgamento do investigador
- História ou evidência de doença autoimune ativa não relacionada ao tratamento, exceto para endocrinopatias que podem ser incluídas se clinicamente estáveis com suplementos hormonais ou medicamentos antidiabéticos.
- História ou evidência de pneumonite relacionada à imunoterapia prévia
- Doses de corticosteroides imunossupressores (>10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) dentro de 2 semanas antes da primeira dose de BI 1387446 ou BI 754091.
- O tumor no local da injeção projetada tem alto risco de complicações locais, por exemplo, sangramento relacionado ao envolvimento/infiltração de grandes vasos sanguíneos ou contato com a cápsula hepática, compressão de estruturas vitais em caso de inchaço da lesão injetada, na opinião do Investigador.
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica no início do tratamento no estudo, incluindo infecção ativa por hepatite viral ou infecção ativa por tuberculose.
- Insuficiência cardíaca New York Heart Association (NYHA) III ou IV
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% medida por ecocardiografia ou aquisição multigatada (MUGA)
- Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) >470 ms
- Aplicam-se outros critérios de exclusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Arm A: BI 1387446 50 μg
Os participantes receberam 50 μg de BI 1387446 intratumoralmente sob inspeção visual para tumores visíveis da pele ou sob orientação de imagem.
O volume de injeção dependia do diâmetro do tumor.
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Os participantes receberam 50 μg de BI 1387446 intratumoralmente com base no diâmetro do tumor, no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
As injeções foram administradas sob inspeção visual para tumores de pele ou orientação de imagem.
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Experimental: Arm A: BI 1387446 100 μg
Os participantes receberam 100 μg de BI 1387446 intratumoralmente sob inspeção visual para tumores visíveis da pele ou sob orientação de imagem.
O volume de injeção dependia do diâmetro do tumor.
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Os participantes receberam 100 μg de BI 1387446 intratumoralmente com base no diâmetro do tumor, no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
As injeções foram administradas sob inspeção visual para tumores de pele ou orientação de imagem.
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Experimental: Arm A: BI 1387446 200 μg
Os participantes receberam 200 μg de BI 1387446 intratumoralmente sob inspeção visual para tumores visíveis da pele ou sob orientação de imagem.
O volume de injeção dependia do diâmetro do tumor.
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Os participantes receberam 200 μg BI 1387446 intratumoralmente com base no diâmetro do tumor, no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
As injeções foram administradas sob inspeção visual para tumores de pele ou orientação de imagem.
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Experimental: Arm A: BI 1387446 400 μg
Os participantes receberam 400 μg de BI 1387446 intratumoralmente sob inspeção visual para tumores visíveis da pele ou sob orientação de imagem.
O volume de injeção dependia do diâmetro do tumor.
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Os participantes receberam 400 μg BI 1387446 intratumoralmente com base no diâmetro do tumor, no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
As injeções foram administradas sob inspeção visual para tumores de pele ou orientação de imagem.
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Experimental: Braço B: BI 1387446 50 μg / ezabenlimab 240 mg
Os participantes receberam 50 μg de BI 1387446 intratumoralmente sob inspeção visual para tumores visíveis da pele ou sob orientação de imagem.
O BI 754091 (EzabenLimlimab) foi administrado por via intravenosa na dose recomendada de fase II de 240 mg uma vez a cada 3 semanas.
A duração máxima do tratamento com EzabenLimab foi de 34 ciclos.
As injeções BI 1387446 foram preferencialmente realizadas após a conclusão da infusão de ezabenlimab.
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Os participantes receberam BI 754091 (EzabenLimlimab) por via intravenosa na dose de 240 mg uma vez a cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Braço B: BI 1387446 100 μg / ezabenlimab 240 mg
Os participantes receberam 100 μg de BI 1387446 intratumoralmente sob inspeção visual para tumores visíveis da pele ou sob orientação de imagem.
O BI 754091 (EzabenLimlimab) foi administrado por via intravenosa na dose recomendada de fase II de 240 mg uma vez a cada 3 semanas.
A duração máxima do tratamento com EzabenLimab foi de 34 ciclos.
As injeções BI 1387446 foram preferencialmente realizadas após a conclusão da infusão de ezabenlimab.
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Os participantes receberam BI 754091 (EzabenLimlimab) por via intravenosa na dose de 240 mg uma vez a cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Arm B: BI 1387446 200 μg / ezabenlimab 240 mg
Os participantes receberam 200 μg de BI 1387446 intratumoralmente sob inspeção visual para tumores visíveis da pele ou sob orientação de imagem.
O BI 754091 (EzabenLimlimab) foi administrado por via intravenosa na dose recomendada de fase II de 240 mg uma vez a cada 3 semanas.
A duração máxima do tratamento com EzabenLimab foi de 34 ciclos.
As injeções BI 1387446 foram preferencialmente realizadas após a conclusão da infusão de ezabenlimab.
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Os participantes receberam BI 754091 (EzabenLimlimab) por via intravenosa na dose de 240 mg uma vez a cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD) com base no número de toxicidades limitadas por dose (DLTs)
Prazo: Da primeira administração de BI 1387446 até o final do ciclo de tratamento 1 (até 3 semanas).
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O MTD em cada braço é definido como a dose mais alta que deve causar menos de 25% de risco da taxa de DLT verdadeira estar acima ou igual a 33% durante o período de avaliação do MTD. A estimativa do MTD será baseada na estimativa da probabilidade posterior da incidência de DLT em categorias de toxicidade durante o período de avaliação do MTD para todos os participantes avaliáveis. O período de avaliação do MTD é definido como o tempo desde a primeira administração de qualquer medicamento de estudo até o início do segundo ciclo de tratamento. Especificamente, este é o tempo desde a primeira dose até a segunda administração do Ezabenlimab ou a quarta administração do BI 1387446, o que ocorrer primeiro. Se a segunda dose de Ezabenlimab ou a quarta dose de BI 1387446 não for dada, o período de avaliação termina 90 dias após a última administração. |
Da primeira administração de BI 1387446 até o final do ciclo de tratamento 1 (até 3 semanas).
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Número de pacientes com DLT no período de avaliação do MTD
Prazo: Da primeira administração de BI 1387446 até o final do ciclo de tratamento 1 (até 3 semanas).
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O período de avaliação do MTD é definido como o tempo desde a primeira administração de qualquer medicamento de estudo até o início do segundo ciclo de tratamento.
Especificamente, este é o tempo desde a primeira dose até a segunda administração do Ezabenlimab ou a quarta administração do BI 1387446, o que ocorrer primeiro.
Se a segunda dose de Ezabenlimab ou a quarta dose de BI 1387446 não for dada, o período de avaliação termina 90 dias após a última administração.
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Da primeira administração de BI 1387446 até o final do ciclo de tratamento 1 (até 3 semanas).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta objetiva com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos, versão 1.1 (Recist 1.1)
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão, morte ou fim do estudo (até 1 ano).
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A resposta objetiva, conforme definida pelos critérios de avaliação da resposta em tumores sólidos, versão 1.1 (RECIST 1.1), de acordo com o protocolo de ensaios clínicos (CTP), as versão 1 e 2, serão apresentados em termos da taxa de resposta objetiva (ORR). A ORR é a proporção de pacientes cuja melhor resposta geral é uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR). Essa determinação é baseada na avaliação do investigador de acordo com os critérios de Recist 1.1, a partir da data da primeira administração de tratamento até a ocorrência mais antiga de qualquer um dos seguintes eventos: progressão da doença, morte, a última avaliação avaliada do tumor antes do início da terapia anticâncer subsequente, perda de acompanhamento ou retirada de consentimento. Pacientes cruzados são mostrados no braço A (refletindo o tratamento inicial) e o braço B (refletindo seu primeiro tratamento após o cruzamento). Sua melhor resposta geral é contada, independentemente de ocorrer antes ou depois do crossover. |
Desde o início do tratamento até a primeira progressão, morte ou fim do estudo (até 1 ano).
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Resposta objetiva baseada em critérios de resposta para imunoterapia intratumoral em tumores sólidos (Itrecist)
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão, morte ou fim do estudo (aproximadamente 1 ano).
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Objective Response based on Response Criteria for Intratumoural Immunotherapy in Solid Tumours (itRECIST): (CTP version 3 and later) Objective response (OR) by itRECIST will be presented in terms of objective response rate (ORR), which is defined as the rate of patients whose best overall response is confirmed itCR or itPR as determined by the Investigator's assessment according to itRECIST from date of first treatment administration until the earliest of confirmed Progressão da doença, morte ou última avaliação avaliada do tumor antes do início da terapia anticâncer subsequente, perda no acompanhamento ou retirada do consentimento. Pacientes cruzados são mostrados no braço A (refletindo o tratamento inicial) e o braço B (refletindo seu primeiro tratamento após o cruzamento). Sua melhor resposta geral é contada, independentemente de ocorrer antes ou depois do crossover. |
Desde o início do tratamento até a primeira progressão, morte ou fim do estudo (aproximadamente 1 ano).
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Melhor mudança percentual em relação ao tamanho do tamanho das lesões injetadas (CTP versão 1 ou 2)
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão, morte ou fim do estudo (aproximadamente 1 ano).
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Esse endpoint avaliou a melhor mudança percentual (ou seja, maior redução) no tamanho das lesões injetadas da linha de base (a primeira medição no início do tratamento) ao longo do tempo. A melhor mudança percentual da linha de base no tamanho das lesões injetadas foi analisada usando estatística descritiva. Todas as medidas da lesão registradas desde o início do tratamento de teste até as primeiras a seguir foram consideradas: progressão da doença (avaliada em CTP V1 e V2 usando RECIST 1.1), início da terapia anticâncer subsequente, perda no acompanhamento ou retirada do consentimento. Pacientes cruzados aparecem no braço A (tratamento inicial) e no braço B (tratamento pós-cruzamento). Sua melhor resposta geral é contada, independentemente do tempo. Valores negativos indicam uma redução em diâmetros de lesão injetada; Valores positivos indicam um aumento. |
Desde o início do tratamento até a primeira progressão, morte ou fim do estudo (aproximadamente 1 ano).
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Melhor mudança percentual em relação ao tamanho do tamanho das lesões -alvo injetadas (CTP v3.0 ou versões posteriores)
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão, morte ou fim do estudo (aproximadamente 1 ano).
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Esse endpoint avaliou a melhor alteração percentual (ou seja, maior redução) no tamanho das lesões -alvo injetadas da linha de base (a primeira medição no início do tratamento) ao longo do tempo. A melhor mudança percentual da linha de base no tamanho das lesões alvo injetadas foi analisada usando estatística descritiva. Todas as medidas da lesão registradas desde o início do tratamento de teste até as primeiras das seguintes opções foram consideradas: progressão da doença (avaliada pela CTP versão 3 e posteriormente usando o ITRECIST), o início da terapia anticâncer subsequente, perda de acompanhamento ou retirada do consentimento. Valores negativos indicam diâmetros reduzidos de lesão; Valores positivos indicam aumentos. Pacientes cruzados são incluídos no ARM A (tratamento inicial) e no braço B (primeiro tratamento pós-cruzamento), com sua melhor resposta contada, independentemente do tempo. |
Desde o início do tratamento até a primeira progressão, morte ou fim do estudo (aproximadamente 1 ano).
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Melhor mudança percentual em relação ao tamanho do tamanho das lesões -alvo (CTP versão 1 ou 2)
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão, morte ou fim do estudo (aproximadamente 1 ano).
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Esse endpoint avaliou a melhor alteração percentual (ou seja, maior redução) no tamanho das lesões -alvo da linha de base (a primeira medição no início do tratamento) ao longo do tempo. A melhor mudança percentual da linha de base no tamanho das lesões -alvo foi analisada usando estatística descritiva. Todas as medidas da lesão registradas desde o início do tratamento de teste até as primeiras a seguir foram consideradas: progressão da doença (avaliada em CTP V1 e V2 usando RECIST 1.1), início da terapia anticâncer subsequente, perda no acompanhamento ou retirada do consentimento. Pacientes cruzados aparecem no braço A (tratamento inicial) e no braço B (tratamento pós-cruzamento). Sua melhor resposta geral é contada, independentemente do tempo. Valores negativos indicam uma redução nos diâmetros da lesão; Valores positivos indicam um aumento. |
Desde o início do tratamento até a primeira progressão, morte ou fim do estudo (aproximadamente 1 ano).
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Melhor alteração percentual em relação ao tamanho do tamanho das lesões-alvo não injetadas (CTP v3.0 ou versões posteriores)
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão, morte ou fim do estudo (aproximadamente 1 ano).
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Esse endpoint avaliou a melhor alteração percentual (ou seja, maior redução) no tamanho de lesões-alvo não injetadas da linha de base (a primeira medição no início do tratamento) ao longo do tempo. A melhor mudança percentual da linha de base no tamanho de lesões alvo não injetadas foi analisada usando estatística descritiva. Todas as medidas da lesão registradas desde o início do tratamento de teste até as primeiras das seguintes opções foram consideradas: progressão da doença (avaliada pela CTP versão 3 e posteriormente usando o ITRECIST), o início da terapia anticâncer subsequente, perda de acompanhamento ou retirada do consentimento. |
Desde o início do tratamento até a primeira progressão, morte ou fim do estudo (aproximadamente 1 ano).
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 1426-0001
- 2019-001082-32 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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