Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at finde den bedste dosis af BI 1387446 alene eller i kombination med Ezabenlimab (BI 754091) hos patienter med forskellige typer avanceret eller metastatisk cancer (faste tumorer)

18. august 2025 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Fase I, først i humant forsøg med evaluering af BI 1387446 alene og i kombination med Ezabenlimab (BI 754091) i solide tumorer

Dette er en undersøgelse hos voksne med fremskreden cancer (solide tumorer), hvor tidligere behandling ikke var vellykket. Undersøgelsen tester 2 lægemidler kaldet BI 1387446 og BI 754091. Begge lægemidler kan hjælpe immunsystemet med at bekæmpe kræft. I denne undersøgelse gives BI 1387446 til mennesker for første gang.

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af den højeste dosis af BI 1387446 alene og i kombination med BI 754091 deltagerne kan tåle. BI 1387446 injiceres direkte i tumoren.

Deltagerne får BI 1387446 indsprøjtninger hver uge i starten og derefter hver 3. uge.

Nogle deltagere får BI 754091 ud over BI 1387446. BI 754091 gives som en infusion i en vene hver 3. uge.

Så længe de har gavn af behandlingen og kan tåle den, kan deltagerne blive i undersøgelsen i op til 2 år og 8 måneder. I løbet af denne tid besøger de regelmæssigt studiestedet. Ved disse besøg registrerer læger eventuelle uønskede virkninger. Lægerne tjekker også jævnligt deltagernes helbred.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital, Chelsea
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital, Sutton
  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28050
        • CIO Clara Campal
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico de Valencia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en fremskreden, ikke-operabel og/eller metastatisk malign solid tumor og indikation for behandling
  • Patienten skal have udtømt etablerede behandlingsmuligheder, der vides at forlænge overlevelsen for den ondartede sygdom, eller er ikke berettiget til etablerede behandlingsmuligheder.
  • Medicinsk egnet og villig til at gennemgå alle obligatoriske forsøgsprocedurer.
  • Mindst én tumorlæsion, som er egnet til injektion (screening/initial administration), passende for den tildelte behandlingsarm og målbar.
  • Mindst 1 diskret læsion, ud over den læsion, der er foreslået til injektion, som er modtagelig for biopsi og ikke er lokaliseret i hjernen, mediastinum eller bugspytkirtlen.
  • Tilstrækkelig organfunktion eller knoglemarvsreserve
  • Yderligere inklusionskriterier gælder

Eksklusionskriterier:

  • Enhver undersøgelses- eller antitumorbehandling (herunder antistoffer rettet mod programmeret celledød-1 (PD1) - eller programmeret dødsligand 1 (PDL1)) inden for 4 uger eller 5 halveringsperioder (alt efter hvad der er kortest) før den indledende administration af BI 1387446 eller BI 754091.
  • Vedvarende toksicitet fra tidligere behandlinger (inklusive immunrelaterede bivirkninger (irAEs)), som ikke er forsvundet til ≤ grad 1, bortset fra alopeci, xerostomi og immunterapirelaterede endokrinopatier, som kan inkluderes, hvis de er klinisk stabile på hormontilskud eller antidiabetiske lægemidler som pr. Efterforskerens dom
  • Anamnese eller tegn på aktiv, ikke-behandlingsrelateret autoimmun sygdom, undtagen endokrinopatier, som kan inkluderes, hvis de er klinisk stabile på hormontilskud eller antidiabetika.
  • Anamnese eller tegn på pneumonitis relateret til tidligere immunterapi
  • Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) inden for 2 uger før den første dosis af BI 1387446 eller BI 754091.
  • Tumoren på det projicerede injektionssted har en høj risiko for lokale komplikationer, f.eks. blødning relateret til indkapsling/infiltration af større blodkar eller kontakt med leverkapsel, kompression af vitale strukturer i tilfælde af hævelse af injiceret læsion, efter Investigators mening.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling ved behandlingsstart i forsøget, herunder aktiv viral hepatitisinfektion eller aktiv tuberkuloseinfektion.
  • Hjerteinsufficiens New York Heart Association (NYHA) III eller IV
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % målt ved ekkokardiografi eller Multigated Acquisition (MUGA) scanning
  • Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >470 msek
  • Yderligere udelukkelseskriterier gælder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: BI 1387446 50 μg
Deltagerne blev administreret 50 ug BI 1387446 intratumoralt under visuel inspektion for synlige hudtumorer eller under billeddannelsesvejledning. Injektionsvolumen var afhængig af tumorkiameter.
Medicin: BI 1387446 50 μg
Deltagerne modtog 50 μg BI 1387446 intratumoralt baseret på tumorkiameter på dag 1 af en 21-dages cyklus. Injektioner blev administreret under visuel inspektion for hudtumorer eller billeddannelsesvejledning.
Eksperimentel: Arm A: BI 1387446 100 μg
Deltagerne blev administreret 100 ug BI 1387446 intratumoralt under visuel inspektion for synlige hudtumorer eller under billeddannelsesvejledning. Injektionsvolumen var afhængig af tumorkiameter.
Medicin: BI 1387446 100 μg
Deltagerne modtog 100 μg BI 1387446 intratumoralt baseret på tumorkiameter på dag 1 af en 21-dages cyklus. Injektioner blev administreret under visuel inspektion for hudtumorer eller billeddannelsesvejledning.
Eksperimentel: Arm A: BI 1387446 200 μg
Deltagerne blev administreret 200 μg BI 1387446 intratumoralt under visuel inspektion for synlige hudtumorer eller under billeddannelsesvejledning. Injektionsvolumen var afhængig af tumorkiameter.
Medicin: BI 1387446 200 μg
Deltagerne modtog 200 μg BI 1387446 intratumoralt baseret på tumorkiameter på dag 1 af en 21-dages cyklus. Injektioner blev administreret under visuel inspektion for hudtumorer eller billeddannelsesvejledning.
Eksperimentel: Arm A: BI 1387446 400 μg
Deltagerne blev administreret 400 μg BI 1387446 intratumoralt under visuel inspektion for synlige hudtumorer eller under billeddannelsesvejledning. Injektionsvolumen var afhængig af tumorkiameter.
Medicin: BI 1387446 400 μg
Deltagerne modtog 400 μg BI 1387446 intratumoralt baseret på tumorkiameter, på dag 1 i en 21-dages cyklus. Injektioner blev administreret under visuel inspektion for hudtumorer eller billeddannelsesvejledning.
Eksperimentel: ARM B: BI 1387446 50 μg / Ezabenlimab 240 mg
Deltagerne blev administreret 50 ug BI 1387446 intratumoralt under visuel inspektion for synlige hudtumorer eller under billeddannelsesvejledning. BI 754091 (Ezabenlimab) blev administreret intravenøst ​​ved den anbefalede fase II -dosis på 240 mg en gang hver 3. uge. Den maksimale varighed af ezabenlimab -behandling var 34 cyklusser. BI 1387446 -injektioner blev fortrinsvis udført efter afslutningen af ​​Ezabenlimab -infusionen.
Medicin: BI 754091
Deltagerne modtog BI 754091 (Ezabenlimab) intravenøst ​​i en dosis på 240 mg en gang hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • Ezabenlimab
Eksperimentel: ARM B: BI 1387446 100 μg / Ezabenlimab 240 mg
Deltagerne blev administreret 100 ug BI 1387446 intratumoralt under visuel inspektion for synlige hudtumorer eller under billeddannelsesvejledning. BI 754091 (Ezabenlimab) blev administreret intravenøst ​​ved den anbefalede fase II -dosis på 240 mg en gang hver 3. uge. Den maksimale varighed af ezabenlimab -behandling var 34 cyklusser. BI 1387446 -injektioner blev fortrinsvis udført efter afslutningen af ​​Ezabenlimab -infusionen.
Medicin: BI 754091
Deltagerne modtog BI 754091 (Ezabenlimab) intravenøst ​​i en dosis på 240 mg en gang hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • Ezabenlimab
Eksperimentel: ARM B: BI 1387446 200 μg / Ezabenlimab 240 mg
Deltagerne blev administreret 200 μg BI 1387446 intratumoralt under visuel inspektion for synlige hudtumorer eller under billeddannelsesvejledning. BI 754091 (Ezabenlimab) blev administreret intravenøst ​​ved den anbefalede fase II -dosis på 240 mg en gang hver 3. uge. Den maksimale varighed af ezabenlimab -behandling var 34 cyklusser. BI 1387446 -injektioner blev fortrinsvis udført efter afslutningen af ​​Ezabenlimab -infusionen.
Medicin: BI 754091
Deltagerne modtog BI 754091 (Ezabenlimab) intravenøst ​​i en dosis på 240 mg en gang hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • Ezabenlimab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) baseret på antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS)
Tidsramme: Fra første administration af BI 1387446 indtil afslutningen af ​​behandlingscyklus 1 (op til 3 uger).

MTD i hver arm defineres som den højeste dosis, der forventes at forårsage mindre end 25% risiko for, at den ægte DLT -sats er over eller lig med 33% i MTD -evalueringsperioden.

Estimering af MTD vil være baseret på estimeringen af ​​den bageste sandsynlighed for forekomsten af ​​DLT i toksicitetskategorier i MTD -evalueringsperioden for alle evaluerende deltagere.

MTD -evalueringsperioden er defineret som tiden fra den første administration af enhver forsøgsmedicin til starten af ​​den anden behandlingscyklus. Specifikt er dette tiden fra den første dosis til enten den anden administration af Ezabenlimab eller den fjerde administration af BI 1387446, alt efter hvad der sker først. Hvis den anden dosis af ezabenlimab eller den fjerde dosis af BI 1387446 ikke gives, slutter evalueringsperioden 90 dage efter den sidste administration.
Fra første administration af BI 1387446 indtil afslutningen af ​​behandlingscyklus 1 (op til 3 uger).
Antal patienter med DLT i MTD -evalueringsperioden
Tidsramme: Fra første administration af BI 1387446 indtil afslutningen af ​​behandlingscyklus 1 (op til 3 uger).
MTD -evalueringsperioden er defineret som tiden fra den første administration af enhver forsøgsmedicin til starten af ​​den anden behandlingscyklus. Specifikt er dette tiden fra den første dosis til enten den anden administration af Ezabenlimab eller den fjerde administration af BI 1387446, alt efter hvad der sker først. Hvis den anden dosis af ezabenlimab eller den fjerde dosis af BI 1387446 ikke gives, slutter evalueringsperioden 90 dage efter den sidste administration.
Fra første administration af BI 1387446 indtil afslutningen af ​​behandlingscyklus 1 (op til 3 uger).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons baseret på reaktionsevalueringskriterier i faste tumorer, version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til den tidligste progression, død eller slutningen af ​​retssagen (op til 1 år).

Objektiv respons, som defineret af responsevalueringskriterierne i faste tumorer, version 1.1 (RECIST 1.1), i overensstemmelse med Clinical Trial Protocol (CTP) version 1 og 2, vil blive præsenteret med hensyn til den objektive responsrate (ORR). ORR er andelen af ​​patienter, hvis bedste samlede respons er en bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Denne bestemmelse er baseret på efterforskerens vurdering i henhold til RECIST 1.1-kriterier fra datoen for den første behandlingsadministration indtil den tidligste forekomst af nogen af ​​følgende begivenheder: sygdomsprogression, død, den sidste evaluerbare tumorvurdering før påbegyndelse af efterfølgende antikancerterapi, tab til opfølgning af opfølgning eller tilbagetrækning af enighed.

Cross-over-patienter er vist i både ARM A (afspejler deres oprindelige behandling) og arm B (afspejler deres første behandling efter crossover). Deres bedste samlede svar tælles, uanset om det skete før eller efter overgangen.
Fra behandlingsstart op til den tidligste progression, død eller slutningen af ​​retssagen (op til 1 år).
Objektiv respons baseret på responskriterier for intratumoural immunterapi i faste tumorer (itrecist)
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til den tidligste progression, død eller slutningen af ​​retssagen (ca. 1 år).

Objektiv respons baseret på responskriterier for intratumoural immunterapi i faste tumorer (itrecist): (CTP version 3 og senere) Objektiv respons (eller) af itrecist vil blive præsenteret med hensyn til objektiv responsrate (ORR), som er defineret som den hastighed, hvis bedste overordnede svar er bekræftet, eller det er som en bestemt af investeringen bekræftet sygdomsprogression, død eller sidste evaluerende tumorvurdering inden starten af ​​efterfølgende anticancerterapi, tab til opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke.

Cross-over-patienter er vist i både ARM A (afspejler deres oprindelige behandling) og arm B (afspejler deres første behandling efter crossover). Deres bedste samlede svar tælles, uanset om det skete før eller efter overgangen.
Fra behandlingsstart op til den tidligste progression, død eller slutningen af ​​retssagen (ca. 1 år).
Bedste procentvise ændring fra baseline i størrelse på injicerede læsioner (CTP version 1 eller 2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til den tidligste progression, død eller slutningen af ​​retssagen (ca. 1 år).

Dette slutpunkt evaluerede den bedste procentvise ændring (dvs. største reduktion) i størrelsen på injicerede læsioner fra baseline (den første måling i starten af ​​behandlingen) over tid. Den bedste procentvise ændring fra baseline i størrelsen på injicerede læsioner blev analyseret ved hjælp af beskrivende statistik.

Alle læsionsmålinger registreret fra starten af ​​forsøgsbehandlingen, indtil de tidligste af følgende blev overvejet: sygdomsprogression (vurderet under CTP V1 og V2 ved anvendelse af RECIST 1.1), initiering af efterfølgende anticancerterapi, tab til opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke.

Cross-over-patienter vises i både ARM A (indledende behandling) og arm B (efter krydsningsbehandling). Deres bedste samlede svar tælles, uanset timing.

Negative værdier indikerer en reduktion i injicerede læsionsdiametre; Positive værdier indikerer en stigning.
Fra behandlingsstart op til den tidligste progression, død eller slutningen af ​​retssagen (ca. 1 år).
Bedste procentvise ændring fra baseline i størrelse på injicerede mållæsioner (CTP v3.0 eller nyere versioner)
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til den tidligste progression, død eller slutningen af ​​retssagen (ca. 1 år).

Dette slutpunkt evaluerede den bedste procentvise ændring (dvs. største reduktion) i størrelsen på injicerede mållæsioner fra baseline (den første måling ved starten af ​​behandlingen) over tid. Den bedste procentvise ændring fra baseline i størrelsen på injicerede mållæsioner blev analyseret ved hjælp af beskrivende statistik.

Alle læsionsmålinger registreret fra starten af ​​forsøgsbehandlingen, indtil de tidligste af følgende blev overvejet: sygdomsprogression (vurderet under CTP version 3 og senere ved hjælp af ITRecist), initiering af efterfølgende anticancerterapi, tab til opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke.

Negative værdier indikerer reducerede læsionsdiametre; Positive værdier indikerer stigninger.

Cross-over-patienter er inkluderet i ARM A (indledende behandling) og ARM B (første efter crossover-behandling), med deres bedste respons talt uanset timing.
Fra behandlingsstart op til den tidligste progression, død eller slutningen af ​​retssagen (ca. 1 år).
Bedste procentvise ændring fra baseline i størrelse på mållæsioner (CTP version 1 eller 2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den tidligste progression, død eller slutningen af ​​retssagen (ca. 1 år).

Dette slutpunkt evaluerede den bedste procentvise ændring (dvs. største reduktion) i størrelsen af ​​mållæsioner fra baseline (den første måling ved starten af ​​behandlingen) over tid. Den bedste procentvise ændring fra baseline i størrelsen på mållæsioner blev analyseret ved hjælp af beskrivende statistik.

Alle læsionsmålinger registreret fra starten af ​​forsøgsbehandlingen, indtil de tidligste af følgende blev overvejet: sygdomsprogression (vurderet under CTP V1 og V2 ved anvendelse af RECIST 1.1), initiering af efterfølgende anticancerterapi, tab til opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke.

Cross-over-patienter vises i både ARM A (indledende behandling) og arm B (efter krydsningsbehandling). Deres bedste samlede svar tælles, uanset timing.

Negative værdier indikerer en reduktion i læsionsdiametre; Positive værdier indikerer en stigning.
Fra behandlingsstart til den tidligste progression, død eller slutningen af ​​retssagen (ca. 1 år).
Bedste procentvise ændring fra baseline i størrelse på ikke-injicerede mållæsioner (CTP v3.0 eller nyere versioner)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den tidligste progression, død eller slutningen af ​​retssagen (ca. 1 år).

Dette slutpunkt evaluerede den bedste procentvise ændring (dvs. største reduktion) i størrelsen på ikke-injicerede mållæsioner fra baseline (den første måling ved starten af ​​behandlingen) over tid. Den bedste procentvise ændring fra baseline i størrelsen på ikke-injicerede mållæsioner blev analyseret ved hjælp af beskrivende statistik.

Alle læsionsmålinger registreret fra starten af ​​forsøgsbehandlingen, indtil de tidligste af følgende blev overvejet: sygdomsprogression (vurderet under CTP version 3 og senere ved hjælp af ITRecist), initiering af efterfølgende anticancerterapi, tab til opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke.
Fra behandlingsstart til den tidligste progression, død eller slutningen af ​​retssagen (ca. 1 år).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

21. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

1. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1426-0001
  • 2019-001082-32 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter undersøgelsen er afsluttet, og det primære manuskript er accepteret til publicering, kan forskere bruge dette følgende link https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing at anmode om adgang til de kliniske undersøgelsesdokumenter vedrørende denne undersøgelse og efter en underskrevet "Document Sharing Agreement". Forskere kan også bruge følgende link https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing at finde information med henblik på at anmode om adgang til de kliniske undersøgelsesdata, for denne og andre listede undersøgelser, efter indsendelse af et forskningsforslag og i henhold til vilkårene beskrevet på hjemmesiden. De delte data er de rå kliniske undersøgelsesdatasæt.

IPD-delingstidsramme

Efter at alle regulatoriske aktiviteter er afsluttet i USA og EU for produktet og indikationen, og efter at det primære manuskript er blevet accepteret til offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

For studiedokumenter - ved underskrivelse af en 'Dokumentdelingsaftale'. For undersøgelsesdata - 1. efter indsendelse og godkendelse af forskningsforslaget (tjek vil blive udført af både det uafhængige bedømmelsespanel og sponsor, herunder kontrol af, at den planlagte analyse ikke konkurrerer med sponsorens publikationsplan); 2. og ved underskrivelse af en 'Datadelingsaftale'.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med BI 1387446 50 μg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner