En undersøgelse for at finde den bedste dosis af BI 1387446 alene eller i kombination med Ezabenlimab (BI 754091) hos patienter med forskellige typer avanceret eller metastatisk cancer (faste tumorer)

Inklusionskriterier

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en fremskreden, ikke-operabel og/eller metastatisk malign solid tumor og indikation for behandling
• Patienten skal have udtømt etablerede behandlingsmuligheder, der vides at forlænge overlevelsen for den ondartede sygdom, eller er ikke berettiget til etablerede behandlingsmuligheder.
• Medicinsk egnet og villig til at gennemgå alle obligatoriske forsøgsprocedurer.
• Mindst én tumorlæsion, som er egnet til injektion (screening/initial administration), passende for den tildelte behandlingsarm og målbar.
• Mindst 1 diskret læsion, ud over den læsion, der er foreslået til injektion, som er modtagelig for biopsi og ikke er lokaliseret i hjernen, mediastinum eller bugspytkirtlen.
• Tilstrækkelig organfunktion eller knoglemarvsreserve
• Yderligere inklusionskriterier gælder

Eksklusionskriterier:

• Enhver undersøgelses- eller antitumorbehandling (herunder antistoffer rettet mod programmeret celledød-1 (PD1) - eller programmeret dødsligand 1 (PDL1)) inden for 4 uger eller 5 halveringsperioder (alt efter hvad der er kortest) før den indledende administration af BI 1387446 eller BI 754091.
• Vedvarende toksicitet fra tidligere behandlinger (inklusive immunrelaterede bivirkninger (irAEs)), som ikke er forsvundet til ≤ grad 1, bortset fra alopeci, xerostomi og immunterapirelaterede endokrinopatier, som kan inkluderes, hvis de er klinisk stabile på hormontilskud eller antidiabetiske lægemidler som pr. Efterforskerens dom
• Anamnese eller tegn på aktiv, ikke-behandlingsrelateret autoimmun sygdom, undtagen endokrinopatier, som kan inkluderes, hvis de er klinisk stabile på hormontilskud eller antidiabetika.
• Anamnese eller tegn på pneumonitis relateret til tidligere immunterapi
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) inden for 2 uger før den første dosis af BI 1387446 eller BI 754091.
• Tumoren på det projicerede injektionssted har en høj risiko for lokale komplikationer, f.eks. blødning relateret til indkapsling/infiltration af større blodkar eller kontakt med leverkapsel, kompression af vitale strukturer i tilfælde af hævelse af injiceret læsion, efter Investigators mening.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling ved behandlingsstart i forsøget, herunder aktiv viral hepatitisinfektion eller aktiv tuberkuloseinfektion.
• Hjerteinsufficiens New York Heart Association (NYHA) III eller IV
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % målt ved ekkokardiografi eller Multigated Acquisition (MUGA) scanning
• Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >470 msek
• Yderligere udelukkelseskriterier gælder