Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k nalezení nejlepší dávky BI 1387446 samotného nebo v kombinaci s ezabenlimabem (BI 754091) u pacientů s různými typy pokročilé nebo metastatické rakoviny (solidní nádory)

18. srpna 2025 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Fáze I, první ve studii na lidech hodnotící BI 1387446 samostatně a v kombinaci s ezabenlimabem (BI 754091) u solidních nádorů

Toto je studie u dospělých s pokročilou rakovinou (solidní nádory), u kterých předchozí léčba nebyla úspěšná. Studie testuje 2 léky s názvem BI 1387446 a BI 754091. Oba léky mohou pomoci imunitnímu systému v boji proti rakovině. V této studii se BI 1387446 poprvé podává lidem.

Účelem této studie je zjistit nejvyšší dávku BI 1387446 samostatně a v kombinaci s BI 754091, kterou mohou účastníci tolerovat. BI 1387446 se injikuje přímo do nádoru.

Účastníci dostávají injekce BI 1387446 každý týden na začátku a poté každé 3 týdny.

Někteří účastníci dostanou kromě BI 1387446 také BI 754091. BI 754091 se podává jako infuze do žíly každé 3 týdny.

Pokud mají z léčby prospěch a mohou ji tolerovat, mohou účastníci ve studii zůstat až 2 roky a 8 měsíců. Během této doby pravidelně navštěvují studijní místo. Při těchto návštěvách lékaři zaznamenávají jakékoli nežádoucí účinky. Lékaři také pravidelně kontrolují zdravotní stav účastníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital, Chelsea
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital, Sutton
  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • CIO Clara Campal
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého, neresekabilního a/nebo metastazujícího maligního solidního nádoru a indikace k léčbě
  • Pacient musí vyčerpat zavedené možnosti léčby, o nichž je známo, že prodlužují přežití maligního onemocnění, nebo není způsobilý pro zavedené možnosti léčby.
  • Zdravotně způsobilý a ochotný podstoupit všechny povinné zkušební procedury.
  • Alespoň jedna nádorová léze, která je vhodná pro injekci (screening/počáteční podání), vhodná pro přidělené léčebné rameno a je měřitelná.
  • Alespoň 1 diskrétní léze, navíc k lézi navržené pro injekci, která je přístupná biopsii a nenachází se v mozku, mediastinu nebo slinivce břišní.
  • Přiměřená funkce orgánů nebo rezerva kostní dřeně
  • Platí další kritéria pro zařazení

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli výzkumná nebo protinádorová léčba (včetně protilátek cílených na programovanou buněčnou smrt-1 (PD1) - nebo na programovanou smrt-ligand 1 (PDL1)) během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před počátečním podáním BI 1387446 nebo BI 754091.
  • Přetrvávající toxicita z předchozích léčeb (včetně imunologicky souvisejících nežádoucích příhod (irAE)), která neustoupila na ≤ 1. stupeň, s výjimkou alopecie, xerostomie a endokrinopatií souvisejících s imunoterapií, které mohou být zahrnuty, pokud jsou klinicky stabilní na hormonálních doplňcích nebo antidiabetických lécích podle Rozsudek vyšetřovatele
  • Anamnéza nebo důkaz aktivního autoimunitního onemocnění nesouvisejícího s léčbou, s výjimkou endokrinopatií, které mohou být zahrnuty, pokud jsou klinicky stabilní na hormonálních doplňcích nebo antidiabetických lécích.
  • Anamnéza nebo známky pneumonitidy související s předchozí imunoterapií
  • Dávky imunosupresivních kortikosteroidů (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během 2 týdnů před první dávkou BI 1387446 nebo BI 754091.
  • Nádor v projektovaném místě vpichu má vysoké riziko lokálních komplikací, např. krvácení související s obalem/infiltrací velkých krevních cév nebo kontaktem s jaterním pouzdrem, stlačení vitálních struktur v případě otoku injekčně podané léze, podle názoru zkoušejícího.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu na začátku léčby ve studii, včetně aktivní virové hepatitidy nebo aktivní tuberkulózní infekce.
  • Srdeční insuficience New York Heart Association (NYHA) III nebo IV
  • Ejekční frakce levé komory < 50 % měřeno echokardiografií nebo multigated Acquisition (MUGA) skenem
  • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) >470 ms
  • Platí další kritéria vyloučení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARM A: BI 1387446 50 μg
Účastníkům bylo podáno 50 μg BI 1387446 intratumorally při vizuální inspekci pro viditelné nádory kůže nebo pod vedením zobrazování. Objem injekce závisel na průměru nádoru.
Lék: BI 1387446 50 μg
Účastníci obdrželi 50 μg BI 1387446 intratumorally na základě průměru nádoru, 1. den 21denního cyklu. Injekce byly podávány při vizuální kontrole pro nádory kůže nebo zobrazovacím vedením.
Experimentální: ARM A: BI 1387446 100 μg
Účastníkům bylo podáno 100 μg BI 1387446 intratumorally při vizuální kontrole pro viditelné nádory kůže nebo pod vedením zobrazování. Objem injekce závisel na průměru nádoru.
Lék: BI 1387446 100 μg
Účastníci obdrželi 100 μg BI 1387446 intratumorally na základě průměru nádoru, 1. den 21denního cyklu. Injekce byly podávány při vizuální kontrole pro nádory kůže nebo zobrazovacím vedením.
Experimentální: ARM A: BI 1387446 200 μg
Účastníkům bylo podáno 200 μg BI 1387446 intratumorally při vizuální inspekci pro viditelné nádory kůže nebo pod vedením zobrazování. Objem injekce závisel na průměru nádoru.
Lék: BI 1387446 200 μg
Účastníci obdrželi intratumorálně 200 μg BI 1387446 na základě průměru nádoru v den 1 den 21denního cyklu. Injekce byly podávány při vizuální kontrole pro nádory kůže nebo zobrazovacím vedením.
Experimentální: ARM A: BI 1387446 400 μg
Účastníkům bylo podáno 400 μg BI 1387446 intratumorally při vizuální inspekci pro viditelné nádory kůže nebo pod vedením zobrazování. Objem injekce závisel na průměru nádoru.
Lék: BI 1387446 400 μg
Účastníci obdrželi 400 μg BI 1387446 intratumorally na základě průměru nádoru v den 1 den 21denního cyklu. Injekce byly podávány při vizuální kontrole pro nádory kůže nebo zobrazovacím vedením.
Experimentální: ARM B: BI 1387446 50 μg / ezabenlimab 240 mg
Účastníkům bylo podáno 50 μg BI 1387446 intratumorally při vizuální inspekci pro viditelné nádory kůže nebo pod vedením zobrazování. BI 754091 (EzabenlimaB) byl podáván intravenózně v doporučené dávce fáze II 240 mg jednou za 3 týdny. Maximální doba léčby ezabenlimaB byla 34 cyklů. Injekce BI 1387446 byly provedeny s výhodou po dokončení infuze ezabenlimab.
Lék: BI 754091
Účastníci obdrželi BI 754091 (EzabenlimaB) intravenózně v dávce 240 mg jednou za 21denní cyklus.
Ostatní jména:
  • Ezabenlimab
Experimentální: ARM B: BI 1387446 100 μg / ezabenlimab 240 mg
Účastníkům bylo podáno 100 μg BI 1387446 intratumorally při vizuální kontrole pro viditelné nádory kůže nebo pod vedením zobrazování. BI 754091 (EzabenlimaB) byl podáván intravenózně v doporučené dávce fáze II 240 mg jednou za 3 týdny. Maximální doba léčby ezabenlimaB byla 34 cyklů. Injekce BI 1387446 byly provedeny s výhodou po dokončení infuze ezabenlimab.
Lék: BI 754091
Účastníci obdrželi BI 754091 (EzabenlimaB) intravenózně v dávce 240 mg jednou za 21denní cyklus.
Ostatní jména:
  • Ezabenlimab
Experimentální: ARM B: BI 1387446 200 μg / ezabenlimab 240 mg
Účastníkům bylo podáno 200 μg BI 1387446 intratumorally při vizuální inspekci pro viditelné nádory kůže nebo pod vedením zobrazování. BI 754091 (EzabenlimaB) byl podáván intravenózně v doporučené dávce fáze II 240 mg jednou za 3 týdny. Maximální doba léčby ezabenlimaB byla 34 cyklů. Injekce BI 1387446 byly provedeny s výhodou po dokončení infuze ezabenlimab.
Lék: BI 754091
Účastníci obdrželi BI 754091 (EzabenlimaB) intravenózně v dávce 240 mg jednou za 21denní cyklus.
Ostatní jména:
  • Ezabenlimab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) na základě počtu toxicity omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Od prvního podání BI 1387446 až do konce léčebného cyklu 1 (až 3 týdny).

MTD v každé rameni je definováno jako nejvyšší dávka, u které se očekává, že během hodnocení MTD způsobí méně než 25% riziko, že skutečná rychlost DLT je nad nebo rovná 33%.

Odhad MTD bude založen na odhadu zadní pravděpodobnosti výskytu DLT v kategoriích toxicity během období hodnocení MTD pro všechny hodnotící účastníky.

Doba hodnocení MTD je definována jako čas od prvního podání jakéhokoli zkušebního léku do začátku druhého cyklu léčby. Konkrétně je to doba od první dávky do druhé správy EzabenlimaB nebo čtvrtého podávání BI 1387446, podle toho, co nastane jako první. Pokud není dána druhá dávka EzabenlimaB nebo čtvrtá dávka BI 1387446, období hodnocení končí 90 dní po poslední podání.
Od prvního podání BI 1387446 až do konce léčebného cyklu 1 (až 3 týdny).
Počet pacientů s DLT v období hodnocení MTD
Časové okno: Od prvního podání BI 1387446 až do konce léčebného cyklu 1 (až 3 týdny).
Doba hodnocení MTD je definována jako čas od prvního podání jakéhokoli zkušebního léku do začátku druhého cyklu léčby. Konkrétně je to doba od první dávky do druhé správy EzabenlimaB nebo čtvrtého podávání BI 1387446, podle toho, co nastane jako první. Pokud není dána druhá dávka EzabenlimaB nebo čtvrtá dávka BI 1387446, období hodnocení končí 90 dní po poslední podání.
Od prvního podání BI 1387446 až do konce léčebného cyklu 1 (až 3 týdny).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Od začátku léčby až po nejdříve progresi, smrt nebo konce pokusu (do 1 roku).

Objektivní reakce, jak je definována kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů, bude verze 1.1 (RECIST 1.1) v souladu s protokolem CTP (CTP) verze 1 a 2 uvedena z hlediska míry objektivní odezvy (ORR). ORR je podíl pacientů, jejichž nejlepší celková odpověď je potvrzená úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR). Toto stanovení je založeno na posouzení vyšetřovatele podle kritérií RECIST 1.1, od data prvního správy léčby až do nejčasnějšího výskytu kterékoli z následujících událostí: progrese onemocnění, smrt, poslední hodnotící hodnocení nádoru před zahájením následné protirakovní terapie, ztráta, která bude následovat nebo stahovat souhlas.

Pacienti s křížením jsou ukázáni jak v rameni A (odrážející jejich počáteční léčbu), tak v rameni B (odrážející jejich první léčbu po překročení). Jejich nejlepší celková odpověď se počítá, bez ohledu na to, zda k tomu došlo před nebo po přechodu.
Od začátku léčby až po nejdříve progresi, smrt nebo konce pokusu (do 1 roku).
Objektivní odpověď na základě kritérií odpovědi pro intratumourální imunoterapii u solidních nádorů (Itrecist)
Časové okno: Od začátku léčby až po nejdříve progresi, smrt nebo konce pokusu (přibližně 1 rok).

Objective Response based on Response Criteria for Intratumoural Immunotherapy in Solid Tumours (itRECIST): (CTP version 3 and later) Objective response (OR) by itRECIST will be presented in terms of objective response rate (ORR), which is defined as the rate of patients whose best overall response is confirmed itCR or itPR as determined by the Investigator's assessment according to itRECIST from date of first treatment administration until the earliest of confirmed disease Progrese, smrt nebo poslední hodnocení posouzení nádoru před zahájením následné protirakovinové terapie, ztráta po sledování nebo stažení souhlasu.

Pacienti s křížením jsou ukázáni jak v rameni A (odrážející jejich počáteční léčbu), tak v rameni B (odrážející jejich první léčbu po překročení). Jejich nejlepší celková odpověď se počítá, bez ohledu na to, zda k tomu došlo před nebo po přechodu.
Od začátku léčby až po nejdříve progresi, smrt nebo konce pokusu (přibližně 1 rok).
Nejlepší procentuální změna z výchozí hodnoty velikosti injikovaných lézí (CTP verze 1 nebo 2)
Časové okno: Od začátku léčby až po nejdříve progresi, smrt nebo konce pokusu (přibližně 1 rok).

Tento koncový bod vyhodnotil nejlepší procentuální změnu (tj. Největší redukci) ve velikosti injikovaných lézí z výchozí hodnoty (první měření na začátku léčby) v průběhu času. Nejlepší procentuální změna z výchozí hodnoty ve velikosti injikovaných lézí byla analyzována pomocí deskriptivní statistiky.

Všechna měření lézí zaznamenaná od začátku zkušební léčby až do nejdříve z následujících z následujících změn: Progrese onemocnění (hodnocena v rámci CTP V1 a V2 pomocí RECIST 1.1), zahájení následné protirakovinové terapie, ztráty na sledování nebo stažení souhlasu.

Pacienti se objevují jak v rameni A (počáteční léčba), tak v rameni B (léčba po překročení). Jejich nejlepší celková odpověď se počítá, bez ohledu na načasování.

Záporné hodnoty naznačují snížení injikovaných průměrů lézí; Pozitivní hodnoty naznačují zvýšení.
Od začátku léčby až po nejdříve progresi, smrt nebo konce pokusu (přibližně 1 rok).
Nejlepší procentuální změna z výchozí hodnoty velikosti injikovaných cílových lézí (CTP v3.0 nebo novější verze)
Časové okno: Od začátku léčby až po nejdříve progresi, smrt nebo konce pokusu (přibližně 1 rok).

Tento koncový bod vyhodnotil nejlepší procentuální změnu (tj. Největší snížení) ve velikosti injikovaných cílových lézí z výchozí hodnoty (první měření na začátku léčby) v průběhu času. Nejlepší procentuální změna z výchozí hodnoty ve velikosti injikovaných cílových lézí byla analyzována pomocí deskriptivní statistiky.

Všechna měření lézí zaznamenaná od začátku zkušební léčby až do nejdříve z následujících následujících změn: Progrese onemocnění (hodnocena podle CTP verze 3 a později pomocí ITRecisty), zahájení následné protirakovinové terapie, ztráty na sledování nebo stažení souhlasu.

Záporné hodnoty naznačují snížené průměry lézí; Pozitivní hodnoty naznačují zvýšení.

Pacienti s křížením jsou zahrnuti do ramene A (počáteční léčba) a ramene B (první léčba po překročení), přičemž jejich nejlepší odpověď byla počítána bez ohledu na načasování.
Od začátku léčby až po nejdříve progresi, smrt nebo konce pokusu (přibližně 1 rok).
Nejlepší procentuální změna z výchozí hodnoty velikosti cílových lézí (CTP verze 1 nebo 2)
Časové okno: Od začátku léčby do nejdříve progrese, smrti nebo konce pokusu (přibližně 1 rok).

Tento koncový bod vyhodnotil nejlepší procentuální změnu (tj. Největší redukci) ve velikosti cílových lézí z základní linie (první měření na začátku léčby) v průběhu času. Nejlepší procentuální změna z výchozí hodnoty ve velikosti cílových lézí byla analyzována pomocí deskriptivní statistiky.

Všechna měření lézí zaznamenaná od začátku zkušební léčby až do nejdříve z následujících z následujících změn: Progrese onemocnění (hodnocena v rámci CTP V1 a V2 pomocí RECIST 1.1), zahájení následné protirakovinové terapie, ztráty na sledování nebo stažení souhlasu.

Pacienti se objevují jak v rameni A (počáteční léčba), tak v rameni B (léčba po překročení). Jejich nejlepší celková odpověď se počítá, bez ohledu na načasování.

Záporné hodnoty naznačují snížení průměrů lézí; Pozitivní hodnoty naznačují zvýšení.
Od začátku léčby do nejdříve progrese, smrti nebo konce pokusu (přibližně 1 rok).
Nejlepší procentuální změna z výchozí hodnoty velikosti neinjektovaných cílových lézí (CTP v3.0 nebo novější verze)
Časové okno: Od začátku léčby do nejdříve progrese, smrti nebo konce pokusu (přibližně 1 rok).

Tento koncový bod vyhodnotil nejlepší procentuální změnu (tj. Největší redukci) ve velikosti neinjektovaných cílových lézí z výchozí hodnoty (první měření na začátku léčby) v průběhu času. Nejlepší procentuální změna od výchozí hodnoty ve velikosti neinjektovaných cílových lézí byla analyzována pomocí deskriptivní statistiky.

Všechna měření lézí zaznamenaná od začátku zkušební léčby až do nejdříve z následujících následujících změn: Progrese onemocnění (hodnocena podle CTP verze 3 a později pomocí ITRecisty), zahájení následné protirakovinové terapie, ztráty na sledování nebo stažení souhlasu.
Od začátku léčby do nejdříve progrese, smrti nebo konce pokusu (přibližně 1 rok).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

15. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

21. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 1426-0001
  • 2019-001082-32 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Po dokončení studie a přijetí primárního rukopisu ke zveřejnění mohou vědci použít tento odkaz https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing požádat o přístup k dokumentům klinické studie týkající se této studie a na základě podepsané „Dohody o sdílení dokumentů“. Výzkumníci mohou také použít následující odkaz https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing k vyhledání informací za účelem vyžádání přístupu k údajům klinické studie pro tuto a další uvedené studie po předložení návrhu výzkumu a podle podmínek uvedených na webových stránkách. Sdílená data jsou nezpracované soubory dat z klinických studií.

Časový rámec sdílení IPD

Po dokončení všech regulačních činností v USA a EU pro produkt a indikaci a poté, co byl primární rukopis přijat k publikaci.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

U studijních dokumentů - při podpisu „Dohody o sdílení dokumentů“. Pro data studie - 1. po předložení a schválení návrhu výzkumu (kontroly budou prováděny jak nezávislým hodnotícím panelem, tak zadavatelem, včetně kontroly, zda plánovaná analýza nekonkuruje publikačnímu plánu zadavatele); 2. a při podpisu „Smlouvy o sdílení údajů“.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BI 1387446 50 μg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit