En studie for å finne den beste dosen av BI 1387446 alene eller i kombinasjon med Ezabenlimab (BI 754091) hos pasienter med forskjellige typer avansert eller metastatisk kreft (faste svulster)
Fase I, først i menneskelig forsøk med evaluering av BI 1387446 alene og i kombinasjon med Ezabenlimab (BI 754091) i solide svulster
Dette er en studie på voksne med avansert kreft (solide svulster) hvor tidligere behandling ikke var vellykket. Studien tester 2 medisiner kalt BI 1387446 og BI 754091. Begge medisinene kan hjelpe immunsystemet med å bekjempe kreft. I denne studien gis BI 1387446 til mennesker for første gang.
Hensikten med denne studien er å finne ut den høyeste dosen av BI 1387446 alene og i kombinasjon med BI 754091 deltakerne kan tåle. BI 1387446 injiseres direkte i svulsten.
Deltakerne får BI 1387446 injeksjoner hver uke i starten og deretter hver 3. uke.
Noen deltakere får BI 754091 i tillegg til BI 1387446. BI 754091 gis som infusjon i en vene hver 3. uke.
Så lenge de har nytte av behandlingen og tåler det, kan deltakerne bli i studien i opptil 2 år og 8 måneder. I løpet av denne tiden besøker de studiestedet regelmessig. Ved disse besøkene registrerer leger eventuelle uønskede effekter. Legene sjekker også deltakernes helse jevnlig.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Madrid, Spania, 28050
- CIO Clara Campal
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital, Chelsea
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital, Sutton
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en avansert, ikke-opererbar og/eller metastatisk malign solid svulst og indikasjon for behandling
- Pasienten må ha brukt opp etablerte behandlingsalternativer som er kjent for å forlenge overlevelsen for den ondartede sykdommen, eller er ikke kvalifisert for etablerte behandlingsalternativer.
- Medisinsk skikket og villig til å gjennomgå alle obligatoriske prøveprosedyrer.
- Minst én tumorlesjon som er egnet for injeksjon (Screening/initial administrering), passende for den tildelte behandlingsarmen og målbar.
- Minst 1 diskret lesjon, i tillegg til lesjonen foreslått for injeksjon, som er mottakelig for biopsi og ikke er lokalisert i hjernen, mediastinum eller bukspyttkjertelen.
- Tilstrekkelig organfunksjon eller benmargsreserve
- Ytterligere inklusjonskriterier gjelder
Ekskluderingskriterier:
- Enhver undersøkelses- eller antitumorbehandling (inkludert antistoffer rettet mot programmert celledød-1 (PD1) - eller programmert død-ligand 1 (PDL1)) innen 4 uker eller 5 halveringsperioder (avhengig av hva som er kortest) før den første administrasjonen av BI 1387446 eller BI 754091.
- Vedvarende toksisitet fra tidligere behandlinger (inkludert immunrelaterte bivirkninger (irAEs)) som ikke har gått over til ≤ grad 1, bortsett fra alopecia, xerostomi og immunterapirelaterte endokrinopatier som kan inkluderes dersom de er klinisk stabile på hormontilskudd eller antidiabetiske legemidler iht. Etterforskerens dom
- Anamnese eller bevis på aktiv, ikke-behandlingsrelatert autoimmun sykdom, bortsett fra endokrinopatier som kan inkluderes dersom de er klinisk stabile på hormontilskudd eller antidiabetika.
- Anamnese eller tegn på pneumonitt relatert til tidligere immunterapi
- Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison daglig eller tilsvarende) innen 2 uker før første dose av BI 1387446 eller BI 754091.
- Svulsten på det projiserte injeksjonsstedet har høy risiko for lokale komplikasjoner, f.eks. blødning relatert til innkapsling/infiltrasjon av større blodårer eller kontakt med leverkapsel, kompresjon av vitale strukturer ved hevelse av injisert lesjon, etter etterforskerens oppfatning.
- Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling ved behandlingsstart i studien, inkludert aktiv viral hepatittinfeksjon eller aktiv tuberkuloseinfeksjon.
- Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) III eller IV
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % målt ved ekkokardiografi eller Multigated Acquisition (MUGA) skanning
- Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) >470 msek
- Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: BI 1387446 50 μg
Deltakerne ble administrert 50 ug BI 1387446 intratumoralt under visuell inspeksjon for synlige hudsvulster eller under avbildningsveiledning.
Injeksjonsvolumet var avhengig av tumordiameter.
|
Deltakerne fikk 50 μg BI 1387446 intratumoralt basert på tumordiameter, på dag 1 av en 21-dagers syklus.
Injeksjoner ble administrert under visuell inspeksjon for hudsvulster eller avbildningsveiledning.
|
|
Eksperimentell: Arm A: BI 1387446 100 μg
Deltakerne ble administrert 100 ug BI 1387446 intratumoralt under visuell inspeksjon for synlige hudsvulster eller under avbildningsveiledning.
Injeksjonsvolumet var avhengig av tumordiameter.
|
Deltakerne fikk 100 μg BI 1387446 intratumoralt basert på tumordiameter, på dag 1 av en 21-dagers syklus.
Injeksjoner ble administrert under visuell inspeksjon for hudsvulster eller avbildningsveiledning.
|
|
Eksperimentell: Arm A: BI 1387446 200 μg
Deltakerne ble administrert 200 ug BI 1387446 intratumoralt under visuell inspeksjon for synlige hudsvulster eller under avbildningsveiledning.
Injeksjonsvolumet var avhengig av tumordiameter.
|
Deltakerne fikk 200 μg BI 1387446 intratumoralt basert på tumordiameter, på dag 1 av en 21-dagers syklus.
Injeksjoner ble administrert under visuell inspeksjon for hudsvulster eller avbildningsveiledning.
|
|
Eksperimentell: Arm A: BI 1387446 400 μg
Deltakerne ble administrert 400 ug BI 1387446 intratumoralt under visuell inspeksjon for synlige hudsvulster eller under avbildningsveiledning.
Injeksjonsvolumet var avhengig av tumordiameter.
|
Deltakerne fikk 400 μg BI 1387446 intratumoralt basert på tumordiameter, på dag 1 av en 21-dagers syklus.
Injeksjoner ble administrert under visuell inspeksjon for hudsvulster eller avbildningsveiledning.
|
|
Eksperimentell: Arm B: BI 1387446 50 μg / ezabenlimab 240 mg
Deltakerne ble administrert 50 ug BI 1387446 intratumoralt under visuell inspeksjon for synlige hudsvulster eller under avbildningsveiledning.
BI 754091 (Ezabenlimab) ble administrert intravenøst ved den anbefalte fase II -dosen på 240 mg en gang hver tredje uke.
Maksimal varighet av Ezabenlimab -behandling var 34 sykluser.
BI 1387446 injeksjoner ble fortrinnsvis utført etter fullført Ezabenlimab -infusjon.
|
Deltakerne fikk BI 754091 (Ezabenlimab) intravenøst i en dose på 240 mg en gang hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B: BI 1387446 100 μg / ezabenlimab 240 mg
Deltakerne ble administrert 100 ug BI 1387446 intratumoralt under visuell inspeksjon for synlige hudsvulster eller under avbildningsveiledning.
BI 754091 (Ezabenlimab) ble administrert intravenøst ved den anbefalte fase II -dosen på 240 mg en gang hver tredje uke.
Maksimal varighet av Ezabenlimab -behandling var 34 sykluser.
BI 1387446 injeksjoner ble fortrinnsvis utført etter fullført Ezabenlimab -infusjon.
|
Deltakerne fikk BI 754091 (Ezabenlimab) intravenøst i en dose på 240 mg en gang hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B: BI 1387446 200 μg / ezabenlimab 240 mg
Deltakerne ble administrert 200 ug BI 1387446 intratumoralt under visuell inspeksjon for synlige hudsvulster eller under avbildningsveiledning.
BI 754091 (Ezabenlimab) ble administrert intravenøst ved den anbefalte fase II -dosen på 240 mg en gang hver tredje uke.
Maksimal varighet av Ezabenlimab -behandling var 34 sykluser.
BI 1387446 injeksjoner ble fortrinnsvis utført etter fullført Ezabenlimab -infusjon.
|
Deltakerne fikk BI 754091 (Ezabenlimab) intravenøst i en dose på 240 mg en gang hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) basert på antall dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra første administrering av BI 1387446 til til slutten av behandlingssyklusen 1 (opptil 3 uker).
|
MTD i hver arm er definert som den høyeste dosen som forventes å forårsake mindre enn 25% risiko for at den sanne DLT -rate er over eller lik 33% i løpet av MTD -evalueringsperioden. Estimering av MTD vil være basert på estimering av den bakre sannsynligheten for forekomsten av DLT i toksisitetskategorier i MTD -evalueringsperioden for alle evaluerbare deltakere. MTD -evalueringsperioden er definert som tiden fra den første administrasjonen av noen prøvemedisin til starten av den andre behandlingssyklusen. Spesielt er dette tiden fra den første dosen til enten den andre administrasjonen av Ezabenlimab eller den fjerde administrasjonen av BI 1387446, avhengig av hva som skjer først. Hvis den andre dosen av Ezabenlimab eller den fjerde dosen av BI 1387446 ikke er gitt, slutter evalueringsperioden 90 dager etter den siste administrasjonen. |
Fra første administrering av BI 1387446 til til slutten av behandlingssyklusen 1 (opptil 3 uker).
|
|
Antall pasienter med DLT i MTD -evalueringsperioden
Tidsramme: Fra første administrering av BI 1387446 til til slutten av behandlingssyklusen 1 (opptil 3 uker).
|
MTD -evalueringsperioden er definert som tiden fra den første administrasjonen av noen prøvemedisin til starten av den andre behandlingssyklusen.
Spesielt er dette tiden fra den første dosen til enten den andre administrasjonen av Ezabenlimab eller den fjerde administrasjonen av BI 1387446, avhengig av hva som skjer først.
Hvis den andre dosen av Ezabenlimab eller den fjerde dosen av BI 1387446 ikke er gitt, slutter evalueringsperioden 90 dager etter den siste administrasjonen.
|
Fra første administrering av BI 1387446 til til slutten av behandlingssyklusen 1 (opptil 3 uker).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv respons basert på kriterier for responsevaluering i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Fra behandlingsstart og opp til den tidligste progresjonen, døden eller slutten av rettssaken (opptil 1 år).
|
Objektiv respons, som definert av svarevalueringskriteriene i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST 1.1), i samsvar med Clinical Trial Protocol (CTP) versjon 1 og 2, vil bli presentert i form av objektiv responsrate (ORR). ORR er andelen av pasienter som har som beste respons er en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). Denne bestemmelsen er basert på etterforskerens vurdering i henhold til RECIST 1.1-kriterier, fra datoen for den første behandlingsadministrasjonen inntil den tidligste forekomsten av noen av følgende hendelser: sykdomsprogresjon, død, den siste evaluerbare tumorvurderingen før igangsetting av påfølgende anti-kreftbehandling, tap til oppfølging eller tilbaketrekning av samtykke. Cross-over-pasienter er vist i både ARM A (reflekterer deres første behandling) og ARM B (gjenspeiler deres første behandling etter crossover). Deres beste generelle respons telles, uavhengig av om det skjedde før eller etter crossover. |
Fra behandlingsstart og opp til den tidligste progresjonen, døden eller slutten av rettssaken (opptil 1 år).
|
|
Objektiv respons basert på responskriterier for intratumoural immunterapi i faste svulster (ITrecist)
Tidsramme: Fra behandlingsstart og opp til den tidligste progresjonen, døden eller slutten av rettssaken (ca. 1 år).
|
Objektiv respons basert på responskriterier for intratumoural immunterapi i solide svulster (ITrecist): (CTP versjon 3 og senere) Objekt respons (OR) av ITRecist vil bli presentert i form av objektiv responsrate (ORRR), som er definert som en slik bekreftelse på den beste responsen er bekreftet i den første behandlingen av den beste responsen er bekreftet som den beste responsen er bekreftet som den beste responsen er bekreftet som den beste responsen er bekreftet som den beste responsen. Progresjon, død eller siste evaluerbar tumorvurdering før start av påfølgende antikreftbehandling, tap til oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke. Cross-over-pasienter er vist i både ARM A (reflekterer deres første behandling) og ARM B (gjenspeiler deres første behandling etter crossover). Deres beste generelle respons telles, uavhengig av om det skjedde før eller etter crossover. |
Fra behandlingsstart og opp til den tidligste progresjonen, døden eller slutten av rettssaken (ca. 1 år).
|
|
Beste prosentvis endring fra baseline i størrelse på injiserte lesjoner (CTP versjon 1 eller 2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart og opp til den tidligste progresjonen, døden eller slutten av rettssaken (ca. 1 år).
|
Dette endepunktet evaluerte den beste prosentvise endringen (dvs. største reduksjon) i størrelsen på injiserte lesjoner fra baseline (den første målingen ved behandlingsstart) over tid. Den beste prosentvise endringen fra baseline i størrelsen på injiserte lesjoner ble analysert ved bruk av beskrivende statistikk. Alle lesjonsmålinger registrert fra starten av forsøksbehandlingen til de tidligste av følgende ble vurdert: sykdomsprogresjon (vurdert under CTP V1 og V2 ved bruk av RECIST 1.1), initiering av påfølgende anti-kreftbehandling, tap til oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke. Cross-over pasienter vises i både arm A (innledende behandling) og ARM B (behandling etter korsover). Deres beste generelle svar telles, uavhengig av timing. Negative verdier indikerer en reduksjon i injiserte lesjonsdiametre; Positive verdier indikerer en økning. |
Fra behandlingsstart og opp til den tidligste progresjonen, døden eller slutten av rettssaken (ca. 1 år).
|
|
Beste prosentvis endring fra baseline i størrelse på injiserte mållesjoner (CTP v3.0 eller senere versjoner)
Tidsramme: Fra behandlingsstart og opp til den tidligste progresjonen, døden eller slutten av rettssaken (ca. 1 år).
|
Dette endepunktet evaluerte den beste prosentvise endringen (dvs. størst reduksjon) i størrelsen på injiserte mållesjoner fra baseline (den første målingen ved behandlingsstart) over tid. Den beste prosentvise endringen fra baseline i størrelsen på injiserte mållesjoner ble analysert ved bruk av beskrivende statistikk. Alle lesjonsmålinger registrert fra starten av forsøksbehandlingen til de tidligste av følgende ble vurdert: sykdomsprogresjon (vurdert under CTP versjon 3 og senere ved bruk av ITrecist), initiering av påfølgende antikreftbehandling, tap til oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke. Negative verdier indikerer reduserte lesjonsdiametre; Positive verdier indikerer økning. Cross-over-pasienter er inkludert i ARM A (innledende behandling) og ARM B (første behandling etter krysset), med deres beste respons talt uavhengig av timing. |
Fra behandlingsstart og opp til den tidligste progresjonen, døden eller slutten av rettssaken (ca. 1 år).
|
|
Beste prosentvise endring fra baseline i størrelse på mållesjoner (CTP versjon 1 eller 2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den tidligste progresjonen, døden eller slutten av rettssaken (ca. 1 år).
|
Dette endepunktet evaluerte den beste prosentvise endringen (dvs. største reduksjon) i størrelsen på mållesjoner fra baseline (den første målingen ved behandlingsstart) over tid. Den beste prosentvise endringen fra baseline i størrelsen på mållesjoner ble analysert ved bruk av beskrivende statistikk. Alle lesjonsmålinger registrert fra starten av forsøksbehandlingen til de tidligste av følgende ble vurdert: sykdomsprogresjon (vurdert under CTP V1 og V2 ved bruk av RECIST 1.1), initiering av påfølgende anti-kreftbehandling, tap til oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke. Cross-over pasienter vises i både arm A (innledende behandling) og ARM B (behandling etter korsover). Deres beste generelle svar telles, uavhengig av timing. Negative verdier indikerer en reduksjon i lesjonsdiametre; Positive verdier indikerer en økning. |
Fra behandlingsstart til den tidligste progresjonen, døden eller slutten av rettssaken (ca. 1 år).
|
|
Beste prosentvis endring fra baseline i størrelse på ikke-injiserte mållesjoner (CTP v3.0 eller senere versjoner)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den tidligste progresjonen, døden eller slutten av rettssaken (ca. 1 år).
|
Dette endepunktet evaluerte den beste prosentvise endringen (dvs. største reduksjon) i størrelsen på ikke-injiserte mållesjoner fra baseline (den første målingen ved behandlingsstart) over tid. Den beste prosentvise endringen fra baseline i størrelsen på ikke-injiserte mållesjoner ble analysert ved bruk av beskrivende statistikk. Alle lesjonsmålinger registrert fra starten av forsøksbehandlingen til de tidligste av følgende ble vurdert: sykdomsprogresjon (vurdert under CTP versjon 3 og senere ved bruk av ITrecist), initiering av påfølgende antikreftbehandling, tap til oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke. |
Fra behandlingsstart til den tidligste progresjonen, døden eller slutten av rettssaken (ca. 1 år).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 1426-0001
- 2019-001082-32 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .