Uno studio per trovare la migliore dose di BI 1387446 da solo o in combinazione con Ezabenlimab (BI 754091) in pazienti con diversi tipi di cancro avanzato o metastatico (tumori solidi)

Criterio di inclusione

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di un tumore solido maligno avanzato, non resecabile e/o metastatico e indicazione al trattamento
• Il paziente deve aver esaurito le opzioni terapeutiche consolidate note per prolungare la sopravvivenza per la malattia maligna o non è idoneo per le opzioni terapeutiche consolidate.
• Idoneo dal punto di vista medico e disposto a sottoporsi a tutte le procedure di prova obbligatorie.
• Almeno una lesione tumorale adatta per l'iniezione (screening/somministrazione iniziale), appropriata per il braccio di trattamento assegnato e misurabile.
• Almeno 1 lesione discreta, oltre alla lesione proposta per l'iniezione, che è suscettibile di biopsia e non si trova nel cervello, nel mediastino o nel pancreas.
• Adeguata funzione d'organo o riserva di midollo osseo
• Si applicano ulteriori criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi trattamento sperimentale o antitumorale (compresi gli anticorpi mirati alla morte cellulare programmata-1 (PD1) - o alla morte programmata-Ligand 1 (PDL1)) entro 4 settimane o 5 periodi di emivita (qualunque sia il più breve) prima della somministrazione iniziale di BI 1387446 o BI 754091.
• Tossicità persistente da trattamenti precedenti (inclusi eventi avversi immuno-correlati (irAE)) che non si è risolta a ≤ Grado 1, ad eccezione di alopecia, xerostomia ed endocrinopatie correlate all'immunoterapia che possono essere incluse se clinicamente stabili con supplementi ormonali o farmaci antidiabetici come da Giudizio dell'investigatore
• Anamnesi o evidenza di malattia autoimmune attiva, non correlata al trattamento, ad eccezione delle endocrinopatie che possono essere incluse se clinicamente stabili con integratori ormonali o farmaci antidiabetici.
• Storia o evidenza di polmonite correlata a precedente immunoterapia
• Dosi di corticosteroidi immunosoppressivi (>10 mg di prednisone al giorno o equivalente) entro 2 settimane prima della prima dose di BI 1387446 o BI 754091.
• Il tumore nel sito di iniezione proiettato ha un alto rischio di complicanze locali, ad es. sanguinamento correlato all'incapsulamento/infiltrazione dei principali vasi sanguigni o al contatto con la capsula epatica, compressione delle strutture vitali in caso di gonfiore della lesione iniettata, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica all'inizio del trattamento nello studio, inclusa infezione da epatite virale attiva o infezione da tubercolosi attiva.
• Insufficienza cardiaca New York Heart Association (NYHA) III o IV
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% misurata mediante ecocardiografia o scansione MUGA (Multigated Acquisition)
• Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) >470 msec
• Si applicano ulteriori criteri di esclusione