Исследование по поиску наилучшей дозы BI 1387446 отдельно или в комбинации с эзабенлимабом (BI 754091) у пациентов с различными типами распространенного или метастатического рака (солидные опухоли)
Фаза I, первое испытание на людях, оценивающее BI 1387446 отдельно и в комбинации с эзабенлимабом (BI 754091) при солидных опухолях
Это исследование взрослых с распространенным раком (солидные опухоли), у которых предыдущее лечение не было успешным. В исследовании тестируются 2 лекарства под номерами BI 1387446 и BI 754091. Оба лекарства могут помочь иммунной системе бороться с раком. В этом исследовании BI 1387446 впервые дается людям.
Целью этого исследования является определение максимальной дозы BI 1387446 отдельно и в сочетании с BI 754091, которую участники могут переносить. BI 1387446 вводят непосредственно в опухоль.
Сначала участники получают инъекции BI 1387446 каждую неделю, а затем каждые 3 недели.
Некоторые участники получают BI 754091 в дополнение к BI 1387446. BI 754091 вводят внутривенно каждые 3 недели.
Пока они получают пользу от лечения и могут его переносить, участники могут оставаться в исследовании до 2 лет и 8 месяцев. В это время они регулярно посещают место исследования. При этих визитах врачи фиксируют любые нежелательные явления. Врачи также регулярно проверяют здоровье участников.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Madrid, Испания, 28050
- CIO Clara Campal
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital, Chelsea
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital, Sutton
-
-
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной, нерезектабельной и/или метастатической злокачественной солидной опухоли и показания к лечению
- Пациент должен исчерпать установленные варианты лечения, которые, как известно, продлевают выживаемость при злокачественном заболевании, или он не подходит для установленных вариантов лечения.
- Здоров по состоянию здоровья и готов пройти все обязательные испытательные процедуры.
- По крайней мере одно опухолевое поражение, подходящее для инъекции (скрининг/первоначальное введение), подходящее для выделенной группы лечения и поддающееся измерению.
- По крайней мере 1 отдельное поражение в дополнение к поражению, предложенному для инъекции, которое поддается биопсии и не расположено в головном мозге, средостении или поджелудочной железе.
- Адекватная функция органов или резерв костного мозга
- Применяются дополнительные критерии включения
Критерий исключения:
- Любое исследуемое или противоопухолевое лечение (включая антитела, нацеленные на запрограммированную клеточную гибель-1 (PD1) или запрограммированный лиганд смерти 1 (PDL1)) в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до первоначального введения BI 1387446 или БИ 754091.
- Стойкая токсичность от предшествующего лечения (включая нежелательные явления, связанные с иммунитетом (irAEs)), которая не разрешилась до степени ≤ 1, за исключением алопеции, ксеростомии и эндокринопатий, связанных с иммунотерапией, которые могут быть включены, если клинически стабильны на гормональных добавках или противодиабетических препаратах в соответствии с Постановление следователя
- История или доказательства активного, не связанного с лечением аутоиммунного заболевания, за исключением эндокринопатий, которые могут быть включены, если они клинически стабильны на гормональных добавках или противодиабетических препаратах.
- История или признаки пневмонита, связанные с предшествующей иммунотерапией
- Иммуносупрессивные дозы кортикостероидов (> 10 мг преднизолона в день или эквивалент) в течение 2 недель до первой дозы BI 1387446 или BI 754091.
- Опухоль в предполагаемом месте инъекции имеет высокий риск развития местных осложнений, т.е. кровотечение, связанное с закупоркой/инфильтрацией крупных кровеносных сосудов или контактом с капсулой печени, сдавление жизненно важных структур в случае отека инъекционного очага, по мнению исследователя.
- Активная инфекция, требующая системной терапии в начале лечения в исследовании, включая активную инфекцию вирусного гепатита или активную туберкулезную инфекцию.
- Сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) III или IV
- Фракция выброса левого желудочка < 50 %, измеренная с помощью эхокардиографии или сканирования с множественными воротами (MUGA)
- Средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя (QTc) > 470 мс
- Применяются дополнительные критерии исключения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ARM A: BI 1387446 50 мкг
Участникам вводили 50 мкг BI 1387446 внутриопухого под визуальным осмотром на видимые опухоли кожи или под руководством визуализации.
Объем инъекции зависел от диаметра опухоли.
|
Участники получали 50 мкг BI 1387446 внутриопухого на основе диаметра опухоли, на 1-й день 21-дневного цикла.
Инъекции вводили при визуальном осмотре на опухоли кожи или руководство визуализации.
|
|
Экспериментальный: ARM A: BI 1387446 100 мкг
Участникам вводили 100 мкг BI 1387446 внутриопухого под визуальным осмотром на видимые опухоли кожи или под руководством визуализации.
Объем инъекции зависел от диаметра опухоли.
|
Участники получали 100 мкг BI 1387446 внутриопухого на основе диаметра опухоли, на 1-й день 21-дневного цикла.
Инъекции вводили при визуальном осмотре на опухоли кожи или руководство визуализации.
|
|
Экспериментальный: ARM A: BI 1387446 200 мкг
Участникам вводили 200 мкг BI 1387446 внутриопухого под визуальным осмотром на видимые опухоли кожи или под руководством визуализации.
Объем инъекции зависел от диаметра опухоли.
|
Участники получали 200 мкг BI 1387446 внутриопухого на основе диаметра опухоли, на 1-й день 21-дневного цикла.
Инъекции вводили при визуальном осмотре на опухоли кожи или руководство визуализации.
|
|
Экспериментальный: ARM A: BI 1387446 400 мкг
Участникам вводили 400 мкг BI 1387446 внутриопухолевой осмотр визуальных опухолей кожи или под руководством визуализации.
Объем инъекции зависел от диаметра опухоли.
|
Участники получали 400 мкг BI 1387446 внутриопухого на основе диаметра опухоли, на 1-й день 21-дневного цикла.
Инъекции вводили при визуальном осмотре на опухоли кожи или руководство визуализации.
|
|
Экспериментальный: ARM B: BI 1387446 50 мкг / эзабенлимаб 240 мг
Участникам вводили 50 мкг BI 1387446 внутриопухого под визуальным осмотром на видимые опухоли кожи или под руководством визуализации.
Bi 754091 (ezabenlimab) вводили внутривенно в рекомендуемой дозе II фазы 240 мг раз в 3 недели.
Максимальная продолжительность лечения эзабенлимабом составляла 34 цикла.
BI 1387446 инъекции были предпочтительно выполнены после завершения инфузии ezabenlimab.
|
Участники получали BI 754091 (ezabenlimab) внутривенно в дозе 240 мг раз в 21-дневный цикл.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ARM B: BI 1387446 100 мкг / эзабенлимаб 240 мг
Участникам вводили 100 мкг BI 1387446 внутриопухого под визуальным осмотром на видимые опухоли кожи или под руководством визуализации.
Bi 754091 (ezabenlimab) вводили внутривенно в рекомендуемой дозе II фазы 240 мг раз в 3 недели.
Максимальная продолжительность лечения эзабенлимабом составляла 34 цикла.
BI 1387446 инъекции были предпочтительно выполнены после завершения инфузии ezabenlimab.
|
Участники получали BI 754091 (ezabenlimab) внутривенно в дозе 240 мг раз в 21-дневный цикл.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ARM B: BI 1387446 200 мкг / эзабенлимаб 240 мг
Участникам вводили 200 мкг BI 1387446 внутриопухого под визуальным осмотром на видимые опухоли кожи или под руководством визуализации.
Bi 754091 (ezabenlimab) вводили внутривенно в рекомендуемой дозе II фазы 240 мг раз в 3 недели.
Максимальная продолжительность лечения эзабенлимабом составляла 34 цикла.
BI 1387446 инъекции были предпочтительно выполнены после завершения инфузии ezabenlimab.
|
Участники получали BI 754091 (ezabenlimab) внутривенно в дозе 240 мг раз в 21-дневный цикл.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная переносимая доза (MTD) на основе количества токсичности ограничивающей дозы (DLT)
Временное ограничение: От первого введения BI 1387446 до конца цикла лечения 1 (до 3 недель).
|
MTD в каждом руке определяется как самая высокая доза, которая, как ожидается, вызывает менее 25% риска того, что истинная частота DLT превышает или равна 33% в течение периода оценки MTD. Оценка MTD будет основана на оценке задней вероятности частоты DLT в категориях токсичности в течение периода оценки MTD для всех оцениваемых участников. Период оценки MTD определяется как время от первого введения любого пробного лечения до начала второго цикла лечения. В частности, это время от первой дозы до второй введения ezabenlimab или четвертого введения BI 1387446, в зависимости от того, что это произошло. Если вторая доза эзабенлимаба или четвертая доза BI 1387446 не указана, период оценки заканчивается через 90 дней после последнего введения. |
От первого введения BI 1387446 до конца цикла лечения 1 (до 3 недель).
|
|
Количество пациентов с DLT в период оценки MTD
Временное ограничение: От первого введения BI 1387446 до конца цикла лечения 1 (до 3 недель).
|
Период оценки MTD определяется как время от первого введения любого пробного лечения до начала второго цикла лечения.
В частности, это время от первой дозы до второй введения ezabenlimab или четвертого введения BI 1387446, в зависимости от того, что это произошло.
Если вторая доза эзабенлимаба или четвертая доза BI 1387446 не указана, период оценки заканчивается через 90 дней после последнего введения.
|
От первого введения BI 1387446 до конца цикла лечения 1 (до 3 недель).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективный ответ на основе критериев оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: От начала лечения до самого раннего прогрессирования, смерти или окончания судебного разбирательства (до 1 года).
|
Объективный ответ, определенный в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (Recist 1.1), в соответствии с версией 1 и 2 протокола клинических испытаний (CTP), будет представлена в терминах уровня объективного ответа (ORR). ORR - это доля пациентов, чей лучший общий ответ - подтвержденный полный ответ (CR) или частичный ответ (PR). Это определение основано на оценке следователя в соответствии с критериями RECIST 1.1 с даты первого введения лечения до самого раннего возникновения любого из следующих событий: прогрессирование заболевания, смерть, последняя оценка опухоли до начала последующей антикансионной терапии, потери с последующим наблюдением или увольнение. Перекрестные пациенты показаны в обеих руках А (отражая их начальное лечение) и рук B (отражая их первое лечение после пересечения). Их лучший общий ответ учитывается, независимо от того, произошло ли это до или после кроссовера. |
От начала лечения до самого раннего прогрессирования, смерти или окончания судебного разбирательства (до 1 года).
|
|
Объективный ответ, основанный на критериях ответа на внутрипумуральную иммунотерапию в твердых опухолях (ITRECIST)
Временное ограничение: От начала лечения до самого раннего прогрессирования, смерти или окончания судебного разбирательства (приблизительно 1 год).
|
Objective Response based on Response Criteria for Intratumoural Immunotherapy in Solid Tumours (itRECIST): (CTP version 3 and later) Objective response (OR) by itRECIST will be presented in terms of objective response rate (ORR), which is defined as the rate of patients whose best overall response is confirmed itCR or itPR as determined by the Investigator's assessment according to itRECIST from date of first treatment administration until the earliest of confirmed Прогрессирование заболевания, смерть или последняя оценка опухоли до начала последующей противораковой терапии, потеря последующего наблюдения или снятия согласия. Перекрестные пациенты показаны в обеих руках А (отражая их начальное лечение) и рук B (отражая их первое лечение после пересечения). Их лучший общий ответ учитывается, независимо от того, произошло ли это до или после кроссовера. |
От начала лечения до самого раннего прогрессирования, смерти или окончания судебного разбирательства (приблизительно 1 год).
|
|
Лучшее процентное изменение от базового уровня в размере инъекционных поражений (CTP версия 1 или 2)
Временное ограничение: От начала лечения до самого раннего прогрессирования, смерти или окончания судебного разбирательства (приблизительно 1 год).
|
Эта конечная точка оценила наилучшее процентное изменение (то есть наибольшее сокращение) в размере инъекционных поражений из исходного уровня (первое измерение в начале лечения) с течением времени. Лучшее процентное изменение от базового уровня в размере инъецированных поражений было проанализировано с использованием описательной статистики. Все измерения поражения, зарегистрированные с начала испытательного лечения до самого раннего из следующих, были рассмотрены: прогрессирование заболевания (оценивается в CTP V1 и V2 с использованием RECIST 1.1), инициация последующей противораковой терапии, потери для наблюдения или отмены согласия. Перекрестные пациенты появляются в руке A (начальное лечение) и руку B (лечение после кроссовера). Их лучший общий ответ учитывается, независимо от времени. Отрицательные значения указывают на снижение инъецированных диаметров поражения; Положительные значения указывают на увеличение. |
От начала лечения до самого раннего прогрессирования, смерти или окончания судебного разбирательства (приблизительно 1 год).
|
|
Лучшее процентное изменение по сравнению с базовым размером в инъекционных целевых поражениях (CTP v3.0 или более поздние версии)
Временное ограничение: От начала лечения до самого раннего прогрессирования, смерти или окончания судебного разбирательства (приблизительно 1 год).
|
Эта конечная точка оценила наилучшее процентное изменение (то есть наибольшее сокращение) в размере инъекционных целевых поражений из -за исходного уровня (первое измерение в начале лечения) с течением времени. Лучшее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в размере инъекционных целевых поражений было проанализировано с использованием описательной статистики. Все измерения поражения, зарегистрированные с начала испытательного лечения до самого раннего из следующих, были рассмотрены: прогрессирование заболевания (оцениваемое в соответствии с версией 3 CTP, а затем с использованием ITRECIST), инициация последующей противораковой терапии, потери для последующего наблюдения или отмену согласия. Отрицательные значения указывают на уменьшенные диаметры поражения; Положительные значения указывают на увеличение. Перекрестные пациенты включены в руку A (начальное лечение) и руку B (первое лечение после кроссовера), причем их лучший ответ подсчитывается независимо от времени. |
От начала лечения до самого раннего прогрессирования, смерти или окончания судебного разбирательства (приблизительно 1 год).
|
|
Лучшее процентное изменение по сравнению с базовым размером целевых поражений (CTP версия 1 или 2)
Временное ограничение: С начала лечения до самого раннего прогрессирования, смерти или окончания судебного разбирательства (приблизительно 1 год).
|
Эта конечная точка оценила наилучшее процентное изменение (то есть наибольшее сокращение) размера целевых поражений от исходного уровня (первое измерение в начале лечения) с течением времени. Лучшее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в размере целевых поражений было проанализировано с использованием описательной статистики. Все измерения поражения, зарегистрированные с начала испытательного лечения до самого раннего из следующих, были рассмотрены: прогрессирование заболевания (оценивается в CTP V1 и V2 с использованием RECIST 1.1), инициация последующей противораковой терапии, потери для наблюдения или отмены согласия. Перекрестные пациенты появляются в руке A (начальное лечение) и руку B (лечение после кроссовера). Их лучший общий ответ учитывается, независимо от времени. Отрицательные значения указывают на снижение диаметров поражения; Положительные значения указывают на увеличение. |
С начала лечения до самого раннего прогрессирования, смерти или окончания судебного разбирательства (приблизительно 1 год).
|
|
Лучшее процентное изменение по сравнению с базовым размером не введенных целевых поражений (CTP v3.0 или более поздние версии)
Временное ограничение: С начала лечения до самого раннего прогрессирования, смерти или окончания судебного разбирательства (приблизительно 1 год).
|
Эта конечная точка оценила наилучшее процентное изменение (то есть наибольшее сокращение) в размере не введенных целевых поражений из-за исходного уровня (первое измерение в начале лечения) с течением времени. Лучшее процентное изменение по сравнению с базовым уровнем размера не введенных целевых поражений было проанализировано с использованием описательной статистики. Все измерения поражения, зарегистрированные с начала испытательного лечения до самого раннего из следующих, были рассмотрены: прогрессирование заболевания (оцениваемое в соответствии с версией 3 CTP, а затем с использованием ITRECIST), инициация последующей противораковой терапии, потери для последующего наблюдения или отмену согласия. |
С начала лечения до самого раннего прогрессирования, смерти или окончания судебного разбирательства (приблизительно 1 год).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 1426-0001
- 2019-001082-32 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .