CAR-T細胞媒介性神経毒性の予防のためのアナキンラの第2相試験

包含基準:

• -他に特定されていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞型リンパ腫、およびから生じるDLBCLを含む、2つ以上の全身療法後の再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫濾胞性リンパ腫。
• -悪性リンパ腫1の改訂されたIWG応答基準に従って、少なくとも1つの測定可能な病変。以前に照射された病変は、放射線療法の完了後に進行が記録されている場合にのみ測定可能と見なされます
• -少なくとも2週間または5半減期のいずれか短い方が、対象が白血球搬出を計画されている時点での以前の全身療法から経過している必要があります。ただし、全身抑制/刺激免疫チェックポイント療法を除きますが、ステロイドは7日間のウォッシュアウトのみを必要とします. 対象が白血球除去療法を計画されている時点で、以前の全身性抑制性/刺激性免疫チェックポイント分子療法から少なくとも 3 半減期が経過している必要があります (例: イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、OX40 アゴニスト、4-1BB アゴニストなど）。
• -以前の治療による毒性は安定しており、グレード1以下に回復する必要があります（脱毛症などの臨床的に重要でない毒性を除く）
• 18歳以上
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• ANC≧1000/uL
• 血小板数≧75,000/uL
• 絶対リンパ球数≧100/uL

• -次のように定義された適切な腎臓、肝臓、肺および心臓機能：

  • クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault による推定値) ≥ 60 mL/分
  • -血清ALT / AST ≤2.5 ULN
  • -ギルバート症候群の被験者を除く、総ビリルビン≤1.5 mg / dl。
  • 駆出率が 50% 以上、臨床的に重要な心嚢液貯留がなく、臨床的に重要な心電図所見がない
  • 臨床的に重要な胸水なし
  • 室内空気のベースライン酸素飽和度 >92%
• -出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（外科的不妊手術を受けた女性、または少なくとも2年間閉経後だった女性は、出産の可能性があるとは見なされません） 理解する能力と書面による通知に署名する意欲同意書。

除外基準

• -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の悪性腫瘍の病歴（例： 子宮頸部、膀胱、乳房) または濾胞性リンパ腫、少なくとも 3 年間無病である場合を除く
• リヒターによるCLLの変容の歴史
• -計画された axicabtagene ciloleucel 注入の 6 週間以内の自家幹細胞移植
• 同種幹細胞移植の歴史
• -この研究でaxicabtagene ciloleucelを受け、再治療の対象となる被験者を除く、以前のCD19標的療法
• -以前のキメラ抗原受容体療法または他の遺伝子改変T細胞療法
• -アミノグリコシドに起因する重度の即時型過敏症反応の病歴
• -制御されていないか、管理のためにIV抗菌薬を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染の存在または疑い。
• -HIV感染または急性または慢性活動性B型またはC型肝炎感染の病歴。 肝炎感染の既往歴のある被験者は、現在の米国感染症協会（IDSA）のガイドラインに従って、標準的な血清学的および遺伝子検査によって決定されるように、感染が解消されている必要があります。
• 留置ラインまたはドレーンの存在 (例えば、経皮的腎瘻チューブ、留置フォーリーカテーテル、胆道ドレーン、または胸膜/腹膜/心膜カテーテル)。 Port-a-Cath や Hickman カテーテルなどの専用の中心静脈アクセス カテーテルが許可されている
• -検出可能な脳脊髄液悪性細胞または脳転移を有する被験者、またはCNSリンパ腫または原発性CNSリンパ腫、脳脊髄液悪性細胞または脳転移の病歴がある被験者
• -発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患などのCNS障害の病歴または存在
• -心房または心室リンパ腫の関与のある被験者
• -心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、または登録から12か月以内のその他の臨床的に重要な心疾患の病歴
• -進行中または差し迫った腫瘍学的緊急事態（例、腫瘍塊効果、腫瘍溶解症候群）によ​​る6週間以内の緊急治療の予想または可能性のある必要性
• 原発性免疫不全
• -登録から6か月以内の症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴
• 研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある病状
• -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴
• -コンディショニングレジメンの計画開始の6週間前までの生ワクチン
• 予備化学療法が胎児または乳児に及ぼす危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。 外科的不妊手術を受けた女性、または少なくとも2年間閉経後の女性は、出産の可能性があるとは見なされません
• -同意時から避妊を実践する意思がない男女の被験者 axicabtagene ciloleucelの完了後6か月
• 治験責任医師の判断では、被験者は、フォローアップ訪問を含む、プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了する可能性が低いか、参加のための研究要件を順守する可能性が低い
• 自己免疫疾患の病歴（例： -クローン病、関節リウマチ、全身性ループス) 末端器官の損傷をもたらすか、または過去2年以内に全身性免疫抑制/全身性疾患修正剤を必要とする