Испытание фазы 2 анакинры для предотвращения нейротоксичности, опосредованной CAR-T-клетками

Критерии включения:

• Рецидивирующая или рефрактерная крупноклеточная В-клеточная лимфома после двух или более линий системной терапии, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВККЛ), не уточненную иначе, первичную медиастинальную крупноклеточную В-клеточную лимфому, В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности и ДВККЛ, возникающую в результате фолликулярная лимфома.
• По крайней мере 1 измеримое поражение в соответствии с пересмотренными критериями ответа IWG для злокачественной лимфомы 1. Ранее облученные поражения будут считаться измеримыми только в том случае, если после завершения лучевой терапии задокументировано прогрессирование
• По крайней мере, 2 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, должны пройти после любой предшествующей системной терапии на момент планирования субъекту лейкафереза, за исключением системной ингибирующей/стимулирующей иммунологической терапии, однако стероиды требуют только 7-дневного вымывания . По крайней мере, 3 периода полураспада должны пройти после любой предшествующей терапии системными ингибирующими/стимулирующими молекулами иммунных контрольных точек на момент, когда субъекту планируется проведение лейкафереза ​​(например, ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, агонисты OX40, агонисты 4-1ВВ и др.).
• Токсичность, вызванная предшествующей терапией, должна быть стабильной и восстановлена ​​до ≤ степени 1 (за исключением клинически незначимых токсичностей, таких как алопеция).
• Возраст 18 лет и старше
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• АНК ≥1000/мкл
• Количество тромбоцитов ≥75 000/мкл
• Абсолютное количество лимфоцитов ≥100/мкл

• Адекватная функция почек, печени, легких и сердца определяется как:

  • Клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) ≥ 60 мл/мин.
  • АЛТ/АСТ в сыворотке ≤2,5 ВГН
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера.
  • Фракция сердечного выброса ≥ 50%, отсутствие клинически значимого перикардиального выпота и отсутствие клинически значимых изменений на ЭКГ
  • Отсутствие клинически значимого плеврального выпота
  • Базовое насыщение кислородом >92% на комнатном воздухе
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет, не считаются способными к деторождению) Способность понимать и готовность подписать письменное информированное документ согласия.

Критерий исключения

• Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы) или фолликулярной лимфомы, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет.
• История трансформации ХЛЛ по Рихтеру
• Аутологичная трансплантация стволовых клеток в течение 6 недель после запланированной инфузии аксикабтагена цилолеуцеля
• История аллогенной трансплантации стволовых клеток
• Предыдущая таргетная терапия против CD19, за исключением субъектов, которые получали аксикабтаген цилолеуцел в этом исследовании и имеют право на повторное лечение.
• Предшествующая терапия химерными антигенными рецепторами или другая терапия генетически модифицированными Т-клетками
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа, связанная с аминогликозидами в анамнезе.
• Наличие или подозрение на грибковую, бактериальную, вирусную или другую инфекцию, которая не контролируется или требует внутривенного введения противомикробных препаратов.
• История ВИЧ-инфекции или острого или хронического активного гепатита В или С. Субъекты с гепатитом в анамнезе должны избавиться от инфекции, что определяется стандартными серологическими и генетическими тестами в соответствии с действующими рекомендациями Американского общества инфекционистов (IDSA).
• Наличие любого постоянного катетера или дренажа (например, чрескожной нефростомической трубки, постоянного катетера Фолея, желчного дренажа или плеврального/перитонеального/перикардиального катетера). Разрешены специальные центральные венозные катетеры, такие как катетер Port-a-Cath или катетер Хикмана.
• Субъекты с обнаруживаемыми злокачественными клетками спинномозговой жидкости или метастазами в головной мозг, или с лимфомой ЦНС в анамнезе или первичной лимфомой ЦНС, злокачественными клетками спинномозговой жидкости или метастазами в головной мозг
• История или наличие расстройства ЦНС, такого как судорожный синдром, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС
• Субъекты с вовлечением сердечной предсердной или сердечной желудочковой лимфомы
• История инфаркта миокарда, сердечной ангиопластики или стентирования, нестабильной стенокардии или другого клинически значимого сердечного заболевания в течение 12 месяцев после включения
• Ожидаемая или возможная потребность в неотложной терапии в течение 6 недель в связи с текущим или надвигающимся неотложным онкологическим заболеванием (например, массовым эффектом опухоли, синдромом лизиса опухоли)
• Первичный иммунодефицит
• Симптоматический тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в анамнезе в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Любое медицинское состояние, которое может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого лечения.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании, в анамнезе.
• Живая вакцина ≤ 6 недель до запланированного начала режима кондиционирования
• Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью из-за потенциально опасного воздействия препаративной химиотерапии на плод или младенца. Женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет, не считаются детородными.
• Субъекты обоих полов, которые не желают практиковать противозачаточные средства с момента согласия и в течение 6 месяцев после завершения приема аксикабтагена цилолеуцеля.
• По мнению исследователя, маловероятно, что субъект завершит все требуемые протоколом визиты или процедуры исследования, включая последующие визиты, или выполнит требования исследования для участия.
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная волчанка), приводящие к повреждению органов-мишеней или требующие системной иммуносупрессии/модифицирующих системное заболевание препаратов в течение последних 2 лет