CAR-T 세포 매개 신경독성 예방을 위한 아나킨라의 2상 시험

포함 기준:

• 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종, 고도 B 세포 림프종 및 다음에서 발생하는 DLBCL을 포함하여 2개 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 거대 B 세포 림프종 여포 성 림프종.
• 개정된 악성 림프종에 대한 IWG 반응 기준에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변 1. 이전에 방사선 조사를 받은 병변은 방사선 요법 완료 후 진행이 문서화된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 전신 억제/자극 면역 체크포인트 요법을 제외하고 피험자가 백혈구 성분채집술을 계획할 때 이전 전신 요법 이후 최소 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간이 경과해야 하지만 스테로이드는 7일 휴약만 필요합니다. . 피험자가 백혈구성분채집술(예: 이필리무맙, 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 아테졸리주맙, OX40 효능제, 4-1BB 효능제 등).
• 이전 치료로 인한 독성은 안정적이어야 하며 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증과 같이 임상적으로 유의하지 않은 독성은 제외).
• 18세 이상
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• ANC ≥1000/uL
• 혈소판 수 ≥75,000/uL
• 절대 림프구 수 ≥100/uL

• 다음과 같이 정의되는 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능:

  • 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault로 추정) ≥ 60mL/분
  • 혈청 ALT/AST ≤2.5 ULN
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 mg/dl, 길버트 증후군 환자 제외.
  • 심박출률 ≥ 50%, 임상적으로 유의한 심낭삼출액 없음, 임상적으로 유의한 ECG 소견 없음
  • 임상적으로 유의한 흉막삼출액 없음
  • 실내 공기에서 기준 산소 포화도 >92%
• 가임 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다(외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임 여성으로 간주되지 않음). 동의 문서.

제외 기준

• 비흑색종 피부암 또는 상피내암(예: 자궁경부, 방광, 유방) 또는 여포성 림프종(최소 3년 동안 질병이 없는 경우 제외)
• 리히터의 CLL 변형 역사
• 계획된 axicabtagene ciloleucel 주입 6주 이내 자가 줄기 세포 이식
• 동종 줄기 세포 이식의 역사
• 본 연구에서 axicabtagene ciloleucel을 투여받았고 재치료 대상인 대상자를 제외한 이전 CD19 표적 요법
• 이전 키메라 항원 수용체 요법 또는 기타 유전적으로 변형된 T 세포 요법
• 아미노글리코시드에 기인한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력
• 진균, 세균, 바이러스 또는 통제되지 않거나 관리를 위해 IV 항균제를 필요로 하는 기타 감염의 존재 또는 의심.
• HIV 감염 또는 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 병력. 간염 감염 이력이 있는 피험자는 현재 미국 전염병 협회(IDSA) 지침에 따라 표준 혈청학적 및 유전적 검사에 의해 결정된 대로 감염이 없어야 합니다.
• 유치선 또는 배액관(예: 경피 신루관, 유치 폴리 카테터, 담도 배액관 또는 흉막/복막/심낭 카테터)의 존재. Port-a-Cath 또는 Hickman 카테터와 같은 전용 중앙 정맥 접근 카테터는 허용됩니다.
• 검출 가능한 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이가 있거나 CNS 림프종 또는 원발성 CNS 림프종, 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이의 병력이 있는 피험자
• 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계 침범을 동반한 자가면역질환과 같은 중추신경계 질환의 병력 또는 존재
• 심장 심방 또는 심장 심실 림프종이 침범된 피험자
• 등록 12개월 이내에 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력
• 진행 중이거나 임박한 종양학적 응급 상황(예: 종양 덩어리 효과, 종양 용해 증후군)으로 인해 6주 이내에 긴급 치료가 예상되거나 가능한 요구 사항
• 원발성 면역결핍
• 등록 6개월 이내에 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력
• 연구 치료제의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태
• 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력
• 생백신 ≤ 예정된 컨디셔닝 요법 시작 6주 전
• 태아 또는 유아에 대한 예비 화학 요법의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성. 외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
• 동의 시점부터 axicabtagene ciloleucel 완료 후 6개월까지 산아제한을 시행할 의향이 없는 남녀 피험자
• 조사관의 판단에 따라, 피험자는 후속 방문을 포함하여 프로토콜이 요구하는 모든 연구 방문 또는 절차를 완료하거나 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수할 가능성이 없습니다.
• 자가면역 질환의 병력(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신 루푸스)가 지난 2년 이내에 말단 기관 손상을 초래했거나 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 경우