Fáze 2 studie Anakinry pro prevenci neurotoxicity zprostředkované CAR-T buňkami

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo refrakterní velkobuněčný B-lymfom po dvou nebo více liniích systémové terapie, včetně jinak nespecifikovaného difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL), primárního mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu, B-buněčného lymfomu vysokého stupně a DLBCL vzniklých z folikulární lymfom.
• Alespoň 1 měřitelná léze podle revidovaných IWG Response Criteria for Malignant Lymfom 1. Léze, které byly dříve ozářeny, budou považovány za měřitelné pouze tehdy, pokud byla zdokumentována progrese po dokončení radiační terapie
• Od jakékoli předchozí systémové terapie v době, kdy je u subjektu plánována leukaferéza, musí uplynout alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, s výjimkou systémové inhibiční/stimulační imunitní kontrolní terapie, avšak steroidy vyžadují pouze 7denní vymývání . V době, kdy je u subjektu plánována leukaferéza, musí uplynout alespoň 3 poločasy z jakékoli předchozí systémové inhibiční/stimulační terapie kontrolními body imunitního systému (např. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonisté OX40, agonisté 4-1BB atd.).
• Toxicita způsobená předchozí terapií musí být stabilní a obnovena na ≤ stupeň 1 (s výjimkou klinicky nevýznamných toxicit, jako je alopecie)
• Věk 18 nebo starší
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• ANC ≥1000/ul
• Počet krevních destiček ≥75 000/ul
• Absolutní počet lymfocytů ≥100/ul

• Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce definovaná jako:

  • Clearance kreatininu (odhadem podle Cockcrofta Gaulta) ≥ 60 ml/min
  • Sérová ALT/AST ≤ 2,5 ULN
  • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl, s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem.
  • Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %, žádný klinicky významný perikardiální výpotek a žádné klinicky významné EKG nálezy
  • Žádný klinicky významný pleurální výpotek
  • Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, se nepovažují za ženy ve fertilním věku) Schopnost porozumět a ochota podepsat písemné informované souhlasný dokument.

Kritéria vyloučení

• Anamnéza jiné malignity než nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu) nebo folikulárního lymfomu, pokud onemocnění neprobíhá alespoň 3 roky
• Historie Richterovy transformace CLL
• Autologní transplantace kmenových buněk do 6 týdnů od plánované infuze axicabtagene ciloleucelu
• Historie alogenní transplantace kmenových buněk
• Předchozí cílená terapie CD19 s výjimkou subjektů, které v této studii dostávaly axicabtagene ciloleucel a jsou způsobilé pro opakovanou léčbu
• Předchozí terapie chimérickým antigenním receptorem nebo jiná geneticky modifikovaná terapie T lymfocyty
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce připisovaná aminoglykosidům v anamnéze
• Přítomnost nebo podezření na plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje intravenózní antimikrobiální léčbu.
• Infekce HIV nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo C v anamnéze. Subjekty s anamnézou infekce hepatitidy se musí zbavit infekce, jak bylo stanoveno standardním sérologickým a genetickým testováním podle současných pokynů společnosti Infectious Diseases Society of America (IDSA).
• Přítomnost jakéhokoli zavedeného vedení nebo drénu (např. perkutánní nefrostomická trubice, zavedený Foleyův katétr, žlučový drén nebo pleurální/peritoneální/perikardiální katétr). Jsou povoleny vyhrazené centrální žilní přístupové katetry, jako je Port-a-Cath nebo Hickmanův katetr
• Jedinci s detekovatelnými maligními buňkami mozkomíšního moku nebo mozkovými metastázami nebo s anamnézou lymfomu CNS nebo primárního lymfomu CNS, maligních buněk mozkomíšního moku nebo mozkových metastáz
• Anamnéza nebo přítomnost poruchy CNS, jako je záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS
• Subjekty s postižením srdečního síňového nebo srdečního ventrikulárního lymfomu
• Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců od zařazení do studie
• Očekávaný nebo možný požadavek na urgentní léčbu do 6 týdnů kvůli probíhající nebo hrozící onkologické pohotovosti (např. efekt nádorové hmoty, syndrom rozpadu nádoru)
• Primární imunodeficience
• Symptomatická hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze do 6 měsíců od zařazení
• Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze
• Živá vakcína ≤ 6 týdnů před plánovaným zahájením přípravného režimu
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod nebo kojence. Ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku
• Subjekty obou pohlaví, které nejsou ochotny praktikovat antikoncepci od doby souhlasu do 6 měsíců po dokončení axicabtagene ciloleucelu
• Podle úsudku zkoušejících je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast.
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vedoucí k poškození koncového orgánu nebo vyžadující systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let