Um estudo de fase 2 de anakinra para a prevenção da neurotoxicidade mediada por células CAR-T

Critério de inclusão:

• Linfoma de grandes células B recidivante ou refratário após duas ou mais linhas de terapia sistêmica, incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) não especificado de outra forma, linfoma mediastinal primário de grandes células B, linfoma de células B de alto grau e DLBCL decorrente de linfoma folicular.
• Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os Critérios de Resposta IWG revisados ​​para Linfoma Maligno 1. As lesões que foram previamente irradiadas serão consideradas mensuráveis ​​apenas se a progressão tiver sido documentada após a conclusão da radioterapia
• Pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o sujeito está planejado para leucaférese, exceto para terapia de ponto de controle imunológico inibitório/estimulatório sistêmico, no entanto, os esteróides requerem apenas uma lavagem de 7 dias . Pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido de qualquer terapia anterior de molécula imunológica inibitória/estimulatória sistêmica no momento em que o sujeito está planejado para leucaférese (por exemplo, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonistas OX40, agonistas 4-1BB, etc).
• Toxicidades devido à terapia anterior devem ser estáveis ​​e recuperadas para ≤ Grau 1 (exceto para toxicidades clinicamente não significativas, como alopecia)
• 18 anos ou mais
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• ANC ≥1000/uL
• Contagem de plaquetas ≥75.000/uL
• Contagem absoluta de linfócitos ≥100/uL

• Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas definidas como:

  • Depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min
  • ALT/AST sérica ≤2,5 LSN
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dl, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert.
  • Fração de ejeção cardíaca ≥ 50%, sem derrame pericárdico clinicamente significativo e sem achados eletrocardiográficos clinicamente significativos
  • Sem derrame pleural clinicamente significativo
  • Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (as mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas com potencial para engravidar) Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento informado por escrito documento de consentimento.

Critério de exclusão

• História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (p. colo do útero, bexiga, mama) ou linfoma folicular, a menos que livre da doença por pelo menos 3 anos
• História da transformação de Richter da LLC
• Transplante autólogo de células-tronco dentro de 6 semanas após a infusão planejada de axicabtagene ciloleucel
• História do transplante alogênico de células-tronco
• Terapia direcionada para CD19 anterior, com exceção de indivíduos que receberam axicabtagene ciloleucel neste estudo e são elegíveis para novo tratamento
• Terapia anterior com receptor de antígeno quimérico ou outra terapia com células T geneticamente modificadas
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave atribuída a aminoglicosídeos
• Presença ou suspeita de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção não controlada ou que requeira antimicrobianos IV para tratamento.
• História de infecção por HIV ou infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou C. Indivíduos com histórico de infecção por hepatite devem ter eliminado sua infecção conforme determinado por testes sorológicos e genéticos padrão de acordo com as diretrizes atuais da Sociedade de Doenças Infecciosas da América (IDSA).
• Presença de qualquer linha ou dreno de demora (por exemplo, tubo de nefrostomia percutânea, cateter de Foley de demora, dreno biliar ou cateter pleural/peritoneal/pericárdico). Cateteres de acesso venoso central dedicados, como um cateter Port-a-Cath ou Hickman, são permitidos
• Indivíduos com células malignas detectáveis ​​no líquido cefalorraquidiano, ou metástases cerebrais, ou com história de linfoma do SNC ou linfoma primário do SNC, células malignas do líquido cefalorraquidiano ou metástases cerebrais
• Histórico ou presença de distúrbio do SNC, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC
• Indivíduos com envolvimento de linfoma atrial ou ventricular cardíaco
• História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição
• Necessidade esperada ou possível de terapia urgente dentro de 6 semanas devido a emergência oncológica em andamento ou iminente (por exemplo, efeito de massa tumoral, síndrome de lise tumoral)
• imunodeficiência primária
• História de trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após a inscrição
• Qualquer condição médica que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo
• Vacina viva ≤ 6 semanas antes do início planejado do regime de condicionamento
• Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto ou bebê. As mulheres que foram submetidas à esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas em idade fértil
• Indivíduos de ambos os sexos que não desejam praticar controle de natalidade desde o momento do consentimento até 6 meses após a conclusão do axicabtagene ciloleucel
• No julgamento dos investigadores, é improvável que o sujeito conclua todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação
• Histórico de doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus sistêmico) resultando em lesão de órgão terminal ou requerendo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos