Uno studio di fase 2 di Anakinra per la prevenzione della neurotossicità mediata da cellule CAR-T

Criterio di inclusione:

• Linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario dopo due o più linee di terapia sistemica, incluso linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non altrimenti specificato, linfoma primario a grandi cellule B del mediastino, linfoma a cellule B di alto grado e DLBCL derivante da linfoma follicolare.
• Almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri di risposta IWG rivisti per linfoma maligno 1. Le lesioni che sono state precedentemente irradiate saranno considerate misurabili solo se la progressione è stata documentata dopo il completamento della radioterapia
• Devono essere trascorse almeno 2 settimane o 5 emivite, qualunque sia la più breve, da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il soggetto è programmato per la leucaferesi, ad eccezione della terapia del punto di controllo immunitario inibitorio/stimolante sistemico, tuttavia gli steroidi richiedono solo un periodo di sospensione di 7 giorni . Devono essere trascorse almeno 3 emivite da qualsiasi precedente terapia sistemica inibitoria/stimolante con molecole del punto di controllo immunitario nel momento in cui il soggetto è programmato per la leucaferesi (ad es. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonisti OX40, agonisti 4-1BB, ecc.).
• Le tossicità dovute alla terapia precedente devono essere stabili e recuperate a ≤ Grado 1 (ad eccezione delle tossicità clinicamente non significative come l'alopecia)
• Età 18 o più
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• CAN ≥1000/uL
• Conta piastrinica ≥75.000/uL
• Conta linfocitaria assoluta ≥100/uL

• Adeguata funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca definita come:

  • Clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
  • ALT/AST sierica ≤2,5 ULN
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dl, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert.
  • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%, nessun versamento pericardico clinicamente significativo e nessun risultato ECG clinicamente significativo
  • Nessun versamento pleurico clinicamente significativo
  • Saturazione di ossigeno al basale >92% in aria ambiente
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo (le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile) Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso.

Criteri di esclusione

• Anamnesi di tumore maligno diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es. cervice, vescica, mammella) o linfoma follicolare a meno che non sia libero da malattia da almeno 3 anni
• Storia della trasformazione di Richter di LLC
• Trapianto di cellule staminali autologhe entro 6 settimane dall'infusione pianificata di axicabtagene ciloleucel
• Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche
• Precedente terapia mirata al CD19 ad eccezione dei soggetti che hanno ricevuto axicabtagene ciloleucel in questo studio e sono idonei per il ritrattamento
• Precedente terapia con recettore dell'antigene chimerico o altra terapia con cellule T geneticamente modificate
• Anamnesi di grave, immediata reazione di ipersensibilità attribuita agli aminoglicosidi
• Presenza o sospetto di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate o che richiedono antimicrobici EV per la gestione.
• Storia di infezione da HIV o infezione da epatite B o C attiva acuta o cronica. I soggetti con storia di infezione da epatite devono aver eliminato la loro infezione come determinato dai test sierologici e genetici standard secondo le attuali linee guida della Infectious Diseases Society of America (IDSA).
• Presenza di qualsiasi linea o drenaggio a permanenza (ad es. tubo per nefrostomia percutanea, catetere di Foley a permanenza, drenaggio biliare o catetere pleurico/peritoneale/pericardico). Sono consentiti cateteri dedicati per l'accesso venoso centrale come un catetere Port-a-Cath o Hickman
• Soggetti con cellule maligne del liquido cerebrospinale rilevabili, o metastasi cerebrali, o con una storia di linfoma del SNC o linfoma primario del SNC, cellule maligne del liquido cerebrospinale o metastasi cerebrali
• Anamnesi o presenza di disturbo del SNC come disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC
• Soggetti con coinvolgimento di linfoma cardiaco atriale o ventricolare cardiaco
• Storia di infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o stenting, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento
• Prevista o possibile necessità di terapia urgente entro 6 settimane a causa di un'emergenza oncologica in corso o imminente (p. es., effetto massa tumorale, sindrome da lisi tumorale)
• Immunodeficienza primaria
• Storia di trombosi venosa profonda sintomatica o embolia polmonare entro 6 mesi dall'arruolamento
• Qualsiasi condizione medica che possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento in studio
• Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio
• Vaccino vivo ≤ 6 settimane prima dell'inizio pianificato del regime di condizionamento
• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto o sul bambino. Le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile
• Soggetti di entrambi i sessi che non sono disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo il completamento di axicabtagene ciloleucel
• A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o soddisfi i requisiti dello studio per la partecipazione
• Storia di malattia autoimmune (ad es. Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) che hanno provocato lesioni agli organi terminali o che hanno richiesto immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni