Faza 2 badania Anakinry w zapobieganiu neurotoksyczności za pośrednictwem komórek CAR-T

Kryteria przyjęcia:

• Nawracający lub oporny na leczenie chłoniak z dużych komórek B po dwóch lub więcej liniach leczenia systemowego, w tym rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) niewymieniony inaczej, pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia, chłoniak z komórek B wysokiego stopnia i DLBCL wynikające z chłoniak grudkowy.
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z poprawionymi Kryteriami odpowiedzi IWG dla chłoniaka złośliwego 1. Zmiany, które były wcześniej napromieniane, zostaną uznane za mierzalne tylko wtedy, gdy udokumentowano progresję po zakończeniu radioterapii
• Co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, muszą upłynąć od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w czasie, gdy u pacjenta planowana jest leukafereza, z wyjątkiem ogólnoustrojowej terapii hamującej/stymulującej immunologiczne punkty kontrolne, jednak steroidy wymagają jedynie 7-dniowego wypłukiwania . W czasie planowanej leukaferezy u pacjenta muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania od jakiejkolwiek wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii cząsteczkami hamującymi/stymulującymi punkty kontrolne układu odpornościowego (np. ipilimumab, niwolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agoniści OX40, agoniści 4-1BB itp.).
• Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią musi być stabilna i ustępować do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem nieistotnych klinicznie toksyczności, takich jak łysienie)
• Wiek 18 lat lub starszy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• ANC ≥1000/ul
• Liczba płytek krwi ≥75 000/ul
• Bezwzględna liczba limfocytów ≥100/ul

• Odpowiednia czynność nerek, wątroby, płuc i serca zdefiniowana jako:

  • Klirens kreatyniny (oszacowany metodą Cockcrofta Gaulta) ≥ 60 ml/min
  • AlAT/AspAT w surowicy ≤2,5 GGN
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta.
  • Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50%, brak istotnego klinicznie wysięku osierdziowego i brak istotnych klinicznie zmian w EKG
  • Brak klinicznie istotnego wysięku opłucnowego
  • Wyjściowe nasycenie tlenem >92% w powietrzu pokojowym
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które są po menopauzie od co najmniej 2 lat, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę) Zdolność rozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej dokument zgody.

Kryteria wyłączenia

• Historia nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi) lub chłoniaka grudkowego, chyba że choroba jest wolna od choroby przez co najmniej 3 lata
• Historia transformacji PBL według Richtera
• Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 tygodni od planowanej infuzji ciloleucelu aksykabtagenu
• Historia allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych
• Wcześniejsza terapia celowana na CD19, z wyjątkiem osób, które w tym badaniu otrzymały aksykabtagen ciloleucel i kwalifikują się do ponownego leczenia
• Wcześniejsza terapia chimerycznym receptorem antygenowym lub inna genetycznie modyfikowana terapia limfocytami T
• Ciężka, natychmiastowa reakcja nadwrażliwości w wywiadzie związana z aminoglikozydami
• Obecność lub podejrzenie zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego, które jest niekontrolowane lub wymaga dożylnego podania środków przeciwdrobnoustrojowych.
• Historia zakażenia wirusem HIV lub ostrego lub przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C. Osoby z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby w wywiadzie musiały ustąpić z zakażenia, co określono na podstawie standardowych testów serologicznych i genetycznych zgodnie z aktualnymi wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych (IDSA).
• Obecność jakiegokolwiek założonego na stałe przewodu lub drenu (np. przezskórnej rurki do nefrostomii, założonego na stałe cewnika Foleya, drenażu żółciowego lub cewnika opłucnowego/otrzewnowego/osierdziowego). Dozwolone są dedykowane cewniki do centralnego dostępu żylnego, takie jak cewnik Port-a-Cath lub Hickman
• Osoby z wykrywalnymi komórkami złośliwymi płynu mózgowo-rdzeniowego lub przerzutami do mózgu lub z chłoniakiem OUN lub pierwotnym chłoniakiem OUN w wywiadzie, komórkami złośliwymi płynu mózgowo-rdzeniowego lub przerzutami do mózgu
• Historia lub obecność zaburzeń OUN, takich jak napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN
• Osoby z zajęciem chłoniaka przedsionkowego lub komorowego serca
• Historia zawału mięśnia sercowego, angioplastyki serca lub stentowania, niestabilnej dławicy piersiowej lub innej istotnej klinicznie choroby serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia
• Oczekiwana lub możliwa potrzeba pilnej terapii w ciągu 6 tygodni z powodu trwającego lub zbliżającego się nagłego stanu onkologicznego (np. efekt masy guza, zespół rozpadu guza)
• Pierwotny niedobór odporności
• Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
• Każdy stan chorobowy, który może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leczenia
• Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu
• Żywa szczepionka ≤ 6 tygodni przed planowanym rozpoczęciem schematu kondycjonującego
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią, ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę. Kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które były po menopauzie przez co najmniej 2 lata, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę
• Osoby obojga płci, które nie chcą stosować antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 6 miesięcy po zakończeniu axicabtagene ciloleucel
• W ocenie badaczy jest mało prawdopodobne, aby uczestnik ukończył wszystkie wymagane protokołem wizyty badawcze lub procedury, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymagania dotyczące udziału w badaniu
• Historia chorób autoimmunologicznych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) skutkująca końcowym uszkodzeniem narządów lub wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji/środków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat