Anakinran 2. vaiheen koe CAR-T-soluvälitteisen neurotoksisuuden ehkäisemiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Relapsoitunut tai refraktorinen suuri B-solulymfooma kahden tai useamman systeemisen hoidon linjan jälkeen, mukaan lukien diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), jota ei ole erikseen määritelty, primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma, korkea-asteinen B-solulymfooma ja DLBCL, joka johtuu follikulaarinen lymfooma.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen IWG-vastekriteerien mukaisesti 1. Leesiot, jotka on aiemmin säteilytetty, katsotaan mitattavissa oleviksi vain, jos eteneminen on dokumentoitu sädehoidon päättymisen jälkeen
• Vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, on kulunut kaikista aikaisemmista systeemisistä hoidoista silloin, kun potilaalle suunnitellaan leukafereesia, paitsi systeemistä estävää/stimuloivaa immuunitarkastuspistehoitoa, mutta steroidit vaativat vain 7 päivän huuhtoutumisajan. . Vähintään 3 puoliintumisaikaa on oltava kulunut kaikista aikaisemmista systeemisestä estävästä/stimuloivasta immuunijärjestelmän tarkistuspisteen molekyylihoidosta silloin, kun potilaalle suunnitellaan leukafereesia (esim. ipilimumabi, nivolumabi, pembrolitsumabi, atetsolitsumabi, OX40-agonistit, 4-1BB-agonistit jne.).
• Aiemmasta hoidosta johtuvien toksisuuksien on oltava stabiileja ja palautuneet ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta kliinisesti ei-merkittäviä toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä)
• Ikä 18 tai vanhempi
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• ANC ≥1000/uL
• Verihiutalemäärä ≥75 000/uL
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥100/uL

• Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin arvioiden mukaan) ≥ 60 ml/min
  • Seerumin ALT/AST ≤2,5 ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​mg/dl, paitsi koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
  • Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 %, ei kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota eikä kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä
  • Ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota
  • Perustason happisaturaatio >92 % huoneilmasta
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti (kirurgisen steriloinnin tai vähintään 2 vuotta postmenopausaalisilla naisilla ei katsota olevan hedelmällisessä iässä) Kykyä ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tieto suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit

• Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta) tai follikulaarinen lymfooma, ellei sairaudesta ole vapaa vähintään 3 vuotta
• Richterin CLL:n muutoksen historia
• Autologinen kantasolusiirto 6 viikon sisällä suunnitellusta aksikabtageenisiloleucel-infuusion jälkeen
• Allogeenisen kantasolusiirron historia
• Aiempaa CD19-kohdennettua hoitoa lukuun ottamatta koehenkilöitä, jotka saivat aksikabtageenisiloleucelia tässä tutkimuksessa ja jotka ovat oikeutettuja uusintahoitoon
• Aikaisempi kimeerinen antigeenireseptorihoito tai muu geneettisesti muunneltu T-soluterapia
• Vaikea, välitön yliherkkyysreaktio, joka johtuu aminoglykosideista
• Sieni-, bakteeri-, virus- tai muun infektion esiintyminen tai epäilys, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäisen mikrobilääkkeen hallintaan.
• Aiempi HIV-infektio tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut hepatiittiinfektio, on täytynyt poistaa infektionsa standardin serologisen ja geneettisen testauksen mukaisesti Amerikan Infektiotautiyhdistyksen (IDSA) ohjeiden mukaisesti.
• Pysyvän linjan tai viemärin olemassaolo (esim. perkutaaninen nefrostomiaputki, Foley-katetteri, sappitiehye tai keuhkopussin/vatsakalvon/perikardiaalikatetri). Erityiset keskuslaskimokatetrit, kuten Port-a-Cath- tai Hickman-katetri, ovat sallittuja
• Potilaat, joilla on havaittavissa olevia aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai aivoetastaasseja tai joilla on aiemmin ollut keskushermoston lymfooma tai primaarinen keskushermoston lymfooma, aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai aivoetastaasseja
• Aiemmin tai esiintynyt keskushermostosairaus, kuten kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto
• Potilaat, joilla on sydämen eteislymfooma tai sydänkammiolymfooma
• Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Odotettu tai mahdollinen kiireellisen hoidon tarve 6 viikon sisällä meneillään olevan tai uhkaavan onkologisen hätätilanteen vuoksi (esim. kasvainmassavaikutus, tuumorilyysioireyhtymä)
• Primaarinen immuunipuutos
• Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Mikä tahansa sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia
• Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta
• Elävä rokote ≤ 6 viikkoa ennen suunniteltua hoito-ohjelman aloitusta
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle. Naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaalisilla vähintään 2 vuotta, ei katsota olevan hedelmällisessä iässä
• Molempia sukupuolia olevat koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan ehkäisyä suostumuksesta 6 kuukauden ajan axicabtagene ciloleucel -hoidon päättymisen jälkeen
• Tutkijoiden arvion mukaan tutkittava ei todennäköisesti suorita kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täytä osallistumisen tutkimusvaatimuksia
• Aiempi autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus), joka johtaa elinvaurioon tai vaatii systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen kahden vuoden aikana