Un essai de phase 2 d'Anakinra pour la prévention de la neurotoxicité médiée par les cellules CAR-T

Critère d'intégration:

• Lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire après deux ou plusieurs lignes de traitement systémique, y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié, le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B, le lymphome à cellules B de haut grade et le DLBCL résultant de lymphome folliculaire.
• Au moins 1 lésion mesurable selon les critères de réponse révisés de l'IWG pour le lymphome malin 1. Les lésions qui ont déjà été irradiées seront considérées comme mesurables uniquement si la progression a été documentée après la fin de la radiothérapie
• Au moins 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, doivent s'être écoulées depuis toute thérapie systémique antérieure au moment où le sujet est prévu pour la leucaphérèse, à l'exception de la thérapie par point de contrôle immunitaire inhibiteur/stimulateur systémique, mais les stéroïdes ne nécessitent qu'un sevrage de 7 jours . Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées depuis toute thérapie antérieure par molécule de point de contrôle immunitaire inhibiteur/stimulateur systémique au moment où le sujet est prévu pour la leucaphérèse (par ex. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonistes OX40, agonistes 4-1BB, etc.).
• Les toxicités dues à un traitement antérieur doivent être stables et récupérées à ≤ Grade 1 (sauf pour les toxicités cliniquement non significatives telles que l'alopécie)
• 18 ans ou plus
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• NAN ≥1000/uL
• Numération plaquettaire ≥75 000/uL
• Nombre absolu de lymphocytes ≥100/uL

• Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate définie comme :

  • Clairance de la créatinine (estimée par Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min
  • ALT/AST sérique ≤ 2,5 LSN
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert.
  • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, pas d'épanchement péricardique cliniquement significatif et aucun résultat ECG cliniquement significatif
  • Pas d'épanchement pleural cliniquement significatif
  • Saturation en oxygène de base> 92% sur l'air ambiant
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer) Capacité de comprendre et volonté de signer un acte de consentement.

Critère d'exclusion

• Antécédents de malignité autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome ou un carcinome in situ (par ex. col de l'utérus, vessie, sein) ou d'un lymphome folliculaire à moins que la maladie n'ait pas été indemne depuis au moins 3 ans
• Historique de la transformation de la LLC par Richter
• Greffe autologue de cellules souches dans les 6 semaines suivant la perfusion prévue d'axicabtagène ciloleucel
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches
• Traitement antérieur ciblé CD19 à l'exception des sujets qui ont reçu de l'axicabtagène ciloleucel dans cette étude et qui sont éligibles pour un retraitement
• Traitement antérieur par récepteur antigénique chimérique ou autre traitement par lymphocytes T génétiquement modifiés
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère attribuée aux aminoglycosides
• Présence ou suspicion d'infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas contrôlée ou qui nécessite des antimicrobiens IV pour la prise en charge.
• Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite B ou C active aiguë ou chronique. Les sujets ayant des antécédents d'hépatite doivent avoir éliminé leur infection, comme déterminé par des tests sérologiques et génétiques standard conformément aux directives actuelles de l'Infectious Diseases Society of America (IDSA).
• Présence d'un cathéter ou d'un drain à demeure (p. ex. tube de néphrostomie percutanée, cathéter de Foley à demeure, drain biliaire ou cathéter pleural/péritonéal/péricardique). Les cathéters d'accès veineux central dédiés tels que les cathéters Port-a-Cath ou Hickman sont autorisés
• Sujets avec des cellules malignes détectables du liquide céphalo-rachidien ou des métastases cérébrales, ou ayant des antécédents de lymphome du SNC ou de lymphome primitif du SNC, de cellules malignes du liquide céphalo-rachidien ou de métastases cérébrales
• Antécédents ou présence de troubles du SNC tels que troubles convulsifs, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC
• Sujets atteints d'un lymphome auriculaire cardiaque ou ventriculaire cardiaque
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose d'un stent, d'angor instable ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription
• Nécessité attendue ou possible d'un traitement urgent dans les 6 semaines en raison d'une urgence oncologique en cours ou imminente (p. ex., effet de masse tumorale, syndrome de lyse tumorale)
• Immunodéficience primaire
• Antécédents de thrombose veineuse profonde symptomatique ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant l'inscription
• Toute condition médicale susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement à l'étude
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude
• Vaccin vivant ≤ 6 semaines avant le début prévu du régime de conditionnement
• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus ou le nourrisson. Les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer
• Sujets des deux sexes qui ne sont pas disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment du consentement jusqu'à 6 mois après la fin de l'axicabtagene ciloleucel
• De l'avis des investigateurs, il est peu probable que le sujet effectue toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou qu'il se conforme aux exigences de participation à l'étude
• Antécédents de maladie auto-immune (par ex. Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus disséminé) entraînant une lésion des organes cibles ou nécessitant une immunosuppression systémique/des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années