Et fase 2-forsøg med Anakinra til forebyggelse af CAR-T-cellemedieret neurotoksicitet

Inklusionskriterier:

• Relapserende eller refraktær storcellet B-celle lymfom efter to eller flere linjer af systemisk terapi, inklusive diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret, primært mediastinalt storcellet B-celle lymfom, højgradigt B-celle lymfom og DLBCL som følge af follikulært lymfom.
• Mindst 1 målbar læsion i henhold til de reviderede IWG-responskriterier for malignt lymfom 1. Læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil kun blive betragtet som målbare, hvis progression er blevet dokumenteret efter afslutning af strålebehandling
• Mindst 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, skal være gået siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen planlægges for leukaferese, bortset fra systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunktsbehandling, men steroider kræver kun en 7-dages udvaskning . Der skal være gået mindst 3 halveringstider fra enhver tidligere systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunkt-molekyleterapi på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen planlægges for leukaferese (f. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4-1BB-agonister osv.).
• Toksiciteter på grund af tidligere behandling skal være stabile og genfindes til ≤ Grad 1 (bortset fra klinisk ikke-signifikante toksiciteter såsom alopeci)
• Alder 18 eller ældre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• ANC ≥1000/uL
• Blodpladetal ≥75.000/uL
• Absolut lymfocyttal ≥100/uL

• Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:

  • Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min.
  • Serum ALT/AST ≤2,5 ULN
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl, undtagen hos personer med Gilberts syndrom.
  • Hjerteuddrivningsfraktion ≥ 50 %, ingen klinisk signifikant perikardiel effusion og ingen klinisk signifikante EKG-fund
  • Ingen klinisk signifikant pleural effusion
  • Baseline iltmætning >92 % på rumluft
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder) Evne til at forstå og vilje til at underskrive en skriftlig informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

• Anamnese med anden malignitet end ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f. livmoderhals, blære, bryst) eller follikulært lymfom, medmindre det er sygdomsfrit i mindst 3 år
• Historien om Richters transformation af CLL
• Autolog stamcelletransplantation inden for 6 uger efter planlagt axicabtagene ciloleucel-infusion
• Historie om allogen stamcelletransplantation
• Tidligere CD19 målrettet terapi med undtagelse af forsøgspersoner, der modtog axicabtagene ciloleucel i denne undersøgelse og er kvalificerede til genbehandling
• Tidligere kimærisk antigenreceptorterapi eller anden genetisk modificeret T-celleterapi
• Anamnese med alvorlig, øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion tilskrevet aminoglykosider
• Tilstedeværelse eller mistanke om svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver IV-antimikrobielle midler til behandling.
• Anamnese med HIV-infektion eller akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion. Forsøgspersoner med en historie med hepatitisinfektion skal have ryddet deres infektion som bestemt ved standard serologiske og genetiske tests i henhold til gældende retningslinjer for Infectious Diseases Society of America (IDSA).
• Tilstedeværelse af enhver indlagt linje eller dræn (f.eks. perkutan nefrostomitube, indlagt Foley-kateter, galdedræn eller pleura/peritonealt/pericardial kateter). Dedikerede centrale venøse adgangskatetre såsom et Port-a-Cath- eller Hickman-kateter er tilladt
• Personer med påviselige cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser, eller med en historie med CNS lymfom eller primær CNS lymfom, cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser
• Anamnese eller tilstedeværelse af CNS-lidelser såsom krampeanfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering
• Personer med hjerteatriel eller hjerteventrikulær lymfom involvering
• Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter indskrivning
• Forventet eller muligt behov for akut behandling inden for 6 uger på grund af igangværende eller forestående onkologisk nødsituation (f.eks. tumormasseeffekt, tumorlysesyndrom)
• Primær immundefekt
• Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter tilmelding
• Enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet af undersøgelsesbehandling
• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse
• Levende vaccine ≤ 6 uger før planlagt start af konditioneringsregimen
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af den forberedende kemoterapi på fosteret eller spædbarnet. Kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder
• Forsøgspersoner af begge køn, der ikke er villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder efter afslutningen af ​​axicabtagene ciloleucel
• Efter investigatorernes vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelse
• Anamnese med autoimmun sygdom (f. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der resulterer i endeorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år