En fase 2-studie av Anakinra for forebygging av CAR-T-cellemediert nevrotoksisitet

Inklusjonskriterier:

• Residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom etter to eller flere linjer med systemisk terapi, inkludert diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) som ikke er spesifisert på annen måte, primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom, høygradig B-celle lymfom og DLBCL som oppstår fra follikulært lymfom.
• Minst 1 målbar lesjon i henhold til de reviderte IWG-responskriteriene for ondartet lymfom 1. Lesjoner som tidligere har blitt bestrålet vil kun anses som målbare dersom progresjon er dokumentert etter fullført strålebehandling
• Minst 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, må ha gått siden tidligere systemisk terapi på det tidspunktet pasienten planlegges for leukaferese, bortsett fra systemisk hemmende/stimulerende immunkontrollpunktbehandling, men steroider krever bare en 7-dagers utvasking . Minst 3 halveringstider må ha gått fra tidligere systemisk hemmende/stimulerende immunsjekkpunkt-molekylterapi på det tidspunktet pasienten planlegges for leukaferese (f. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4-1BB-agonister, etc).
• Toksisiteter på grunn av tidligere behandling må være stabile og gjenopprettes til ≤ grad 1 (bortsett fra klinisk ikke-signifikante toksisiteter som alopecia)
• Alder 18 eller eldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• ANC ≥1000/uL
• Blodplateantall ≥75 000/uL
• Absolutt antall lymfocytter ≥100/uL

• Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon definert som:

  • Kreatininclearance (som estimert av Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min.
  • Serum ALT/AST ≤2,5 ULN
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl, unntatt hos personer med Gilberts syndrom.
  • Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, ingen klinisk signifikant perikardiell effusjon og ingen klinisk signifikante EKG-funn
  • Ingen klinisk signifikant pleural effusjon
  • Baseline oksygenmetning >92 % på romluft
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke for å være i fertil alder) Evne til å forstå og vilje til å signere en skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

• Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f. livmorhals, blære, bryst) eller follikulært lymfom med mindre sykdomsfri i minst 3 år
• Historien om Richters transformasjon av CLL
• Autolog stamcelletransplantasjon innen 6 uker etter planlagt infusjon av axicabtagene ciloleucel
• Historie om allogen stamcelletransplantasjon
• Tidligere CD19 målrettet terapi med unntak av forsøkspersoner som fikk axicabtagene ciloleucel i denne studien og er kvalifisert for ny behandling
• Tidligere kimær antigenreseptorterapi eller annen genetisk modifisert T-celleterapi
• Anamnese med alvorlig, umiddelbar overfølsomhetsreaksjon tilskrevet aminoglykosider
• Tilstedeværelse eller mistanke om sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever IV-antimikrobielle midler for behandling.
• Anamnese med HIV-infeksjon eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Personer med hepatittinfeksjon i anamnesen må ha fjernet sin infeksjon som bestemt av standard serologisk og genetisk testing i henhold til gjeldende retningslinjer for Infectious Diseases Society of America (IDSA).
• Tilstedeværelse av en innlagt slange eller dren (f.eks. perkutan nefrostomitube, inneliggende Foley-kateter, biliær dren eller pleura/peritonealt/perikardielt kateter). Dedikerte sentrale venetilgangskatetre som et Port-a-Cath- eller Hickman-kateter er tillatt
• Personer med påvisbare cerebrospinalvæske maligne celler, eller hjernemetastaser, eller med en historie med CNS lymfom eller primær CNS lymfom, cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser
• Historie eller tilstedeværelse av CNS-lidelse som anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering
• Personer med hjerte atrial eller hjerteventrikulær lymfom involvering
• Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter påmelding
• Forventet eller mulig behov for akuttbehandling innen 6 uker på grunn av pågående eller forestående onkologisk nødsituasjon (f.eks. tumormasseeffekt, tumorlysesyndrom)
• Primær immunsvikt
• Anamnese med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter påmelding
• Enhver medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av studiebehandling
• Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien
• Levende vaksine ≤ 6 uker før planlagt start av kondisjoneringsregime
• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av potensielt farlige effekter av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet. Kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke for å være i fertil alder
• Personer av begge kjønn som ikke er villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder etter fullføring av axicabtagene ciloleucel
• Etter etterforskerens vurdering er det usannsynlig at forsøkspersonen vil fullføre alle protokollpåkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholde studiekravene for deltakelse
• Anamnese med autoimmun sykdom (f. Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus) som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene