Un ensayo de fase 2 de Anakinra para la prevención de la neurotoxicidad mediada por células CAR-T

Criterios de inclusión:

• Linfoma de células B grandes en recaída o refractario después de dos o más líneas de terapia sistémica, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado, linfoma de células B grandes mediastínico primario, linfoma de células B de alto grado y DLBCL que surge de linfoma folicular.
• Al menos 1 lesión medible de acuerdo con los Criterios de respuesta revisados ​​del IWG para el linfoma maligno 1. Las lesiones que hayan sido irradiadas previamente se considerarán medibles solo si se ha documentado la progresión después de completar la radioterapia.
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, desde cualquier terapia sistémica anterior en el momento en que se planifique que el sujeto reciba leucaféresis, excepto para la terapia de punto de control inmunitario inhibidor/estimulador sistémico; sin embargo, los esteroides solo requieren un lavado de 7 días. . Deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias de cualquier terapia previa con moléculas de punto de control inmunitario inhibidor/estimulador sistémico en el momento en que se planifique la leucoaféresis en el sujeto (p. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonistas OX40, agonistas 4-1BB, etc.).
• Las toxicidades debidas a la terapia previa deben ser estables y recuperarse a ≤ Grado 1 (excepto las toxicidades clínicamente no significativas, como la alopecia)
• 18 años o más
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• RAN ≥1000/ul
• Recuento de plaquetas ≥75.000/uL
• Recuento absoluto de linfocitos ≥100/uL

• Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada definida como:

  • Aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
  • ALT/AST en suero ≤2,5 LSN
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dl, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert.
  • Fracción de eyección cardíaca ≥ 50 %, sin derrame pericárdico clínicamente significativo y sin hallazgos ECG clínicamente significativos
  • Sin derrame pleural clínicamente significativo
  • Saturación de oxígeno basal >92% en aire ambiente
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (las mujeres que se han sometido a una esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil) Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un escrito informado documento de consentimiento.

Criterio de exclusión

• Historial de malignidad que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. cuello uterino, vejiga, mama) o linfoma folicular a menos que haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años
• Historia de la transformación de Richter de CLL
• Trasplante autólogo de células madre dentro de las 6 semanas de la infusión planificada de axicabtagene ciloleucel
• Historia del trasplante alogénico de células madre
• Terapia dirigida previa de CD19 con la excepción de los sujetos que recibieron axicabtagene ciloleucel en este estudio y son elegibles para un nuevo tratamiento
• Terapia previa con receptor de antígeno quimérico u otra terapia con células T modificadas genéticamente
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave atribuida a aminoglucósidos
• Presencia o sospecha de infección fúngica, bacteriana, viral u otra que no esté controlada o que requiera antimicrobianos intravenosos para su manejo.
• Antecedentes de infección por VIH o infección aguda o crónica por hepatitis B o C activa. Los sujetos con antecedentes de infección por hepatitis deben haber eliminado su infección según lo determinen las pruebas serológicas y genéticas estándar según las pautas actuales de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA).
• Presencia de cualquier línea o drenaje permanente (por ejemplo, tubo de nefrostomía percutánea, catéter de Foley permanente, drenaje biliar o catéter pleural/peritoneal/pericárdico). Se permiten catéteres de acceso venoso central exclusivos, como Port-a-Cath o Hickman.
• Sujetos con células malignas detectables en el líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales, o con antecedentes de linfoma del SNC o linfoma primario del SNC, células malignas en el líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales
• Antecedentes o presencia de trastorno del SNC, como trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC
• Sujetos con compromiso de linfoma cardiaco auricular o cardiaco ventricular
• Historial de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
• Requerimiento esperado o posible de terapia urgente dentro de las 6 semanas debido a una emergencia oncológica en curso o inminente (p. ej., efecto de masa tumoral, síndrome de lisis tumoral)
• Inmunodeficiencia primaria
• Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Cualquier condición médica que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio
• Vacuna viva ≤ 6 semanas antes del inicio planificado del régimen de acondicionamiento
• Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto o el bebé. Las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil
• Sujetos de ambos sexos que no estén dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento del consentimiento hasta 6 meses después de completar axicabtagene ciloleucel
• A juicio de los investigadores, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o que cumpla con los requisitos del estudio para participar.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune (p. enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) que resulten en lesiones de órganos diana o que requieran inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años