Een fase 2-studie van Anakinra voor de preventie van CAR-T-celgemedieerde neurotoxiciteit

Inclusiecriteria:

• Recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom na twee of meer lijnen van systemische therapie, waaronder diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) niet anders gespecificeerd, primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom, hooggradig B-cellymfoom en DLBCL als gevolg van folliculair lymfoom.
• Ten minste 1 meetbare laesie volgens de herziene IWG-responscriteria voor maligne lymfoom 1. Laesies die eerder zijn bestraald, worden alleen als meetbaar beschouwd als progressie is gedocumenteerd na voltooiing van radiotherapie
• Ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden, welke korter is, moeten zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat bij de patiënt leukaferese is gepland, behalve voor systemische remmende/stimulerende immuuncontrolepunttherapie, maar steroïden vereisen slechts een uitspoeling van 7 dagen . Ten minste 3 halfwaardetijden moeten zijn verstreken sinds enige eerdere therapie met systemische remmende/stimulerende immuun-checkpoint-moleculen op het moment dat bij de proefpersoon leukaferese wordt gepland (bijv. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonisten, 4-1BB-agonisten, enz.).
• Toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie moeten stabiel zijn en hersteld tot ≤ Graad 1 (behalve voor klinisch niet-significante toxiciteiten zoals alopecia)
• 18 jaar of ouder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• ANC ≥1000/ul
• Aantal bloedplaatjes ≥75.000/uL
• Absoluut aantal lymfocyten ≥100/uL

• Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie gedefinieerd als:

  • Creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
  • Serum ALAT/ASAT ≤2,5 ULN
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert.
  • Cardiale ejectiefractie ≥ 50%, geen klinisch significante pericardiale effusie en geen klinisch significante ECG-bevindingen
  • Geen klinisch significante pleurale effusie
  • Basislijn zuurstofverzadiging >92% op kamerlucht
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden). toestemmingsdocument.

Uitsluitingscriteria

• Voorgeschiedenis van andere maligniteit dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst) of folliculair lymfoom, tenzij ziektevrij gedurende ten minste 3 jaar
• Geschiedenis van Richters transformatie van CLL
• Autologe stamceltransplantatie binnen 6 weken na geplande axicabtagene ciloleucel-infusie
• Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie
• Eerdere op CD19 gerichte therapie, met uitzondering van proefpersonen die axicabtagene ciloleucel kregen in deze studie en in aanmerking komen voor herbehandeling
• Eerdere chimere antigeenreceptortherapie of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie
• Geschiedenis van ernstige, onmiddellijke overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan aminoglycosiden
• Aanwezigheid of vermoeden van een schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of IV-antimicrobiële middelen vereist voor behandeling.
• Geschiedenis van HIV-infectie of acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hepatitis-infectie moeten hun infectie hebben geklaard zoals bepaald door standaard serologische en genetische tests volgens de huidige richtlijnen van de Infectious Diseases Society of America (IDSA).
• Aanwezigheid van een verblijfslijn of -drain (bijv. percutane nefrostomiebuis, Foley-verblijfskatheter, galdrain of pleurale/peritoneale/pericardiale katheter). Speciale katheters met centrale veneuze toegang, zoals een Port-a-Cath- of Hickman-katheter, zijn toegestaan
• Proefpersonen met detecteerbare maligne cellen in het hersenvocht, of hersenmetastasen, of met een voorgeschiedenis van CZS-lymfoom of primair CZS-lymfoom, maligne cellen in het cerebrospinaal vocht of hersenmetastasen
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van CZS-aandoening zoals toevallen, cerebrovasculaire ischemie / bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte met CZS-betrokkenheid
• Proefpersonen met betrokkenheid van cardiaal atrium of cardiaal ventriculair lymfoom
• Geschiedenis van een myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na inschrijving
• Verwachte of mogelijke noodzaak voor dringende behandeling binnen 6 weken vanwege aanhoudende of dreigende oncologische noodsituatie (bijv. Tumor Mass Effect, Tumorlysissyndroom)
• Primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na inschrijving
• Elke medische aandoening die waarschijnlijk de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling verstoort
• Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Levend vaccin ≤ 6 weken voor de geplande start van het conditioneringsregime
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus of het kind. Vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als in de vruchtbare leeftijd
• Onderwerpen van beide geslachten die niet bereid zijn om anticonceptie toe te passen vanaf het moment van toestemming tot 6 maanden na voltooiing van axicabtagene ciloleucel
• Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon alle in het protocol vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures zal voltooien, inclusief vervolgbezoeken, of zal voldoen aan de onderzoeksvereisten voor deelname
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus) resulterend in eindorgaanletsel of waarvoor systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig waren in de afgelopen 2 jaar