クローン病におけるGSK2330811の安全性、忍容性、および有効性を評価するための研究 (COSMIS)

包含基準:

• 参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で18歳以上でなければなりません。
• -クローン病の診断を受け、最初のスクリーニング訪問の少なくとも3か月前に確立され、放射線学的、組織学的および/または内視鏡的所見によって裏付けられ、外来で管理できると予想される参加者 臨床経過がそうでない場合悪化する。
• -スクリーニング時に活動性大腸炎および/または回腸炎を有する参加者は、集中的に読み取られる回腸結腸鏡検査によって確認され、ベースラインSES-CDスコアとして定義されます> = 7（疾患が末端回腸に限定されている場合は> = 4）および< = 35。
• 7日平均SF≧4および/または7日平均AP≧2として定義される、PRO2によって測定されたベースラインで活動性の臨床疾患を有する参加者。
• -次の少なくとも1つの病歴がある参加者：従来の免疫抑制に対する不十分な反応、反応の喪失、または不耐性（すなわち アザチオプリン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート);経口コルチコステロイドに対する不十分な反応、反応の喪失、不耐性、または依存の証明;生物学的療法または低分子JAK阻害剤に対する不十分な反応、反応の喪失、または不耐性。
• -ベースラインのボディマス指数（BMI）>= 18.5キログラム/平方メートル（kg / m ^ 2）の参加者。
• 男女問わず、どなたでもご参加いただけます。
• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。最初の投与日（1日目）の28日前から、投与期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも126日（18週間）の間、失敗率が1％未満で、必要な時間に対応する研究介入を排除します。 治験責任医師は、避妊法の有効性を試験介入の初回投与との関係で評価する必要があります。
• -署名されたインフォームドコンセントを提供できる参加者。

除外基準:

• -不確定な大腸炎、炎症性腸疾患（分類されていない）、感染性大腸炎、リンパ球性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、放射線大腸炎、虚血性大腸炎または潰瘍性大腸炎の現在の診断を受けた参加者。
• -狭窄、癒着、狭窄、短腸症候群およびその他の症状を含むクローン病の合併症を有する参加者、研究中に手術が必要になることが予想される場合、または研究評価を妨げる可能性がある場合（症候性狭窄または狭窄を含むがこれらに限定されない）またはこれは、GSK2330811 による治療による利益の評価を混乱させる可能性があります。
• 現在のイレオストミーまたはコロストミー。
• -スクリーニング回腸結腸内視鏡検査の前の3か月以内の6か月以内の腸切除または転用、またはその他の腹腔内手術。
• -回腸結腸鏡検査のスクリーニング前の4週間以内に、経管栄養、定義された処方食、または完全な非経口栄養を受けています。
• -現在または以前の膿瘍（証明または疑われる） 皮膚および肛門周囲膿瘍の回腸結腸鏡検査のスクリーニングの少なくとも3週間前、および腹腔内膿瘍の回腸結腸鏡検査のスクリーニングの少なくとも8週間前に排出され、適切に治療されていない場合。 研究中にさらなる手術の必要性が予想されてはなりません。
• -研究中の膿瘍および予想される手術の必要性に関連する活動的な瘻孔。 瘻孔が存在する場合、排液が確立されているはずです。
• -スクリーニング回腸結腸内視鏡検査の前の3か月以内の以前の糞便微生物叢移植。
• -アクティブなクローン病以外の管理されていない病状を持つ参加者は、調査官の意見では、参加者を許容できないリスクにさらすか、研究評価またはデータの完全性を妨げる可能性があります。 他の病状は、スクリーニング時に安定している必要があり、研究期間中安定していると予想されます。
• -出血または凝固障害の既知の病歴または現在。
• -肝臓または胆道疾患の現在または慢性の病歴（ギルバート症候群、無症候性胆石または合併症のない脂肪肝疾患を除く）。
• 主要臓器移植（心臓、肺、腎臓、肝臓、膵臓など）または造血幹細胞/骨髄移植。
• 研究者の意見では、研究を完了するための参加者の能力を妨げる程度まで、過度のアルコール使用またはレクリエーショナルドラッグの使用などの不安定なライフスタイル要因。
• -最初のスクリーニング訪問の3か月前または研究中に計画された大手術。
• -過去5年以内に存在するがんまたは上皮内がん。ただし、適切に治療された皮膚の非転移性基底細胞がんまたは扁平上皮がんまたは完全に治療され、再発の証拠を示さない子宮頸部の上皮内がんを除く。
• アクティブな感染、または次のような感染の履歴: アクティブまたは未解決の感染 (つまり、. 細菌、ウイルス、真菌または寄生虫)。 これには、治験責任医師の裁量による爪真菌感染症などの軽微な局所感染は含まれません。抗菌薬による治療を必要とする感染症（すなわち、 抗菌剤、抗ウイルス剤、抗寄生虫剤または抗真菌剤）、抗菌剤の最後の投与は、スクリーニング回腸結腸鏡検査の4週間前以内に行われます。 これには、許可されている局所抗菌薬は含まれません。 -日和見感染症の病歴（サイトメガロウイルス[CMV]大腸炎、播種性帯状ヘルペスなど）、回腸結腸内視鏡検査の前6か月以内に解決されていない、または研究者によって決定された再発性感染症。 これには、異常な重症度または頻度でない限り、爪真菌感染症や膣カンジダ症など、免疫能のある個人に発生する可能性のある感染症は含まれません.
• -病歴および検査によって文書化された活動性または潜在的な結核（TB）の証拠、および結核検査：陽性ツベルクリン皮膚検査（TST;バチルスに関係なく、48〜72時間で> 5ミリメートル[mm]の皮膚硬結として定義） Calmette-Guerin [BCG] またはその他のワクチン接種歴) または陽性 (不確定ではない) QuantiFERON-TB Gold テスト; -スクリーニング中のクロストリジウム・ディフィシル毒素検査陽性。 ただし、治療の成功が文書化された後、再スクリーニングを行うことができます。
• -スクリーニング回腸結腸内視鏡検査の前3か月以内の症候性帯状疱疹。
• -スクリーニング回腸結腸鏡検査前の2週間以内の静脈内、筋肉内または直腸のコルチコステロイド。
• -20mg /日を超える用量の経口コルチコステロイド プレドニゾロン（または同等物） スクリーニング回腸結腸鏡検査の2週間前。 用量 <= 20mg/日は許可されていますが、これは回腸結腸内視鏡検査のスクリーニング前の 2 週間は安定した用量である必要があり、参加者と治験責任医師は、参加者が 12 週目の訪問までこの安定した用量を維持できる可能性が高いと評価しています。
• -回腸結腸鏡検査のスクリーニング前の2週間以内に6mg /日を超える用量のブデソニド。 用量 <= 6mg/日は許可されていますが、これは回腸結腸内視鏡検査のスクリーニング前の 2 週間は安定した用量である必要があり、参加者と治験責任医師は 12 週目の訪問までこの安定した用量を維持する意思がある必要があります。
• -回腸結腸内視鏡検査のスクリーニング前の8週間以内の抗腫瘍壊死因子（TNF）生物学的製剤および/または最後の抗TNF投与後8週間以内の検出可能な血中濃度。
• -回腸結腸鏡検査のスクリーニング前の8週間以内のベドリズマブ。
• -回腸結腸鏡検査のスクリーニング前の8週間以内のウステキヌマブ。
• -回腸結腸鏡検査のスクリーニング前の1年以内のリツキシマブ。
• -アレムツズマブまたはナタリズマブによる以前の治療。
• メディカルモニターによって承認されていない限り、このセクションに記載されていないクローン病の治療に使用されるその他の生物学的療法/または新規の標的療法。
• -スクリーニング回腸結腸鏡検査の前8週間以内のインターフェロン、サリドマイド、またはメトトレキサートによる治療、またはスクリーニング回腸結腸鏡検査の前4週間以内のメトトレキサートによる治療。
• アザチオプリンと 6-メルカプトプリンによる治療は、回腸結腸内視鏡検査のスクリーニング前の 8 週間にわたって安定した用量を使用していない限り、追跡期間が終了するまでこの安定した用量を維持する意思がある必要があります。
• 5-アミノサリチル酸およびスルファサラジンによる治療は、スクリーニング回腸結腸内視鏡検査の前の 4 週間の安定した用量でない限り、追跡期間の終わりまでこの安定した用量を維持する意思がある必要があります。
• -回腸結腸内視鏡検査のスクリーニング前の4週間以内の生ワクチン、または研究中にそのようなワクチンを受け取る予定。
• -ワルファリン、ヘパリン、トロンビン阻害剤、第Xa因子阻害剤を含む全用量の抗凝固薬による治療 スクリーニング回腸結腸鏡検査の2週間前。
• -抗血小板薬（クロピドグレル、プラスグレル、チカグレロール、ジピリダモールなど）による治療 スクリーニング回腸結腸鏡検査の2週間前。 これには、許可されている 150 mg 以下の用量のアスピリンや非ステロイド性抗炎症薬は含まれません。
• 介入臨床試験への参加の一環として、1日目の訪問前の次の期間内に治験薬を受け取った：3か月、5半減期、または治験薬の生物学的効果の期間の2倍。
• GSK2330811への以前の曝露。
• スクリーニング時の診断評価: ヘモグロビン < 110 グラム/リットル (g/L);血小板数 < 150*10^9/L; -スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のB型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在; HBsAgが陰性であっても、B型肝炎コア抗体（HBcAb）の存在; -スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 -スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎リボ核酸（RNA）検査結果が陽性。陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査;推定糸球体濾過率 腎疾患における食事の修正 (MDRD) の計算は、1.73m^2 あたり 1 分あたり <45 ミリリットル (mL) です。 -アラニントランスフェラーゼ（ALT）>正常上限の2倍（ULN）;ビリルビン > ULN 1.5 倍 (分離型ビリルビン > 1.5 x ULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合に許容されます)。
• -QT修正（QTc）> 450ミリ秒（ミリ秒）またはバンドルブランチブロックのある参加者のQTc> 480ミリ秒。 QTc は、バゼットの式 (QTcB)、フリデリシアの式 (QTcF)、またはその他の方法 (機械読み取りまたは手動オーバー読み取り) に従って心拍数を補正した QT 間隔です。 研究全体を通して同じ補正式を使用する必要があります。
• -研究への参加により、3か月間で500 mLを超える血液が提供される場合。
• -臨床的に重大な複数または重度の薬物アレルギー（ヒト化モノクローナル抗体を含む）、GSK2330811またはGSK2330811の臨床製剤に使用される賦形剤に対する既知の過敏症、局所コルチコステロイドに対する不耐性、または重度の治療後の過敏反応の病歴（含むが含まない）多形性紅斑、線状免疫グロブリンA［IgA］皮膚症、中毒性表皮壊死融解症、剥脱性皮膚炎に限る）。
• -研究者の意見では、この研究への参加を禁忌とする重大なアレルギーの他の病歴。
• 調査員の意見では、毎日の日記を独立して完了することができない参加者は、質問されている質問を読んだり理解したりすることができません。