Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di GSK2330811 nella malattia di Crohn (COSMIS)
29 dicembre 2021 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio di fase 2a/2b multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose ripetuta per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di un anticorpo monoclonale anti-oncostatina M (GSK2330811) in pazienti con malattia di Crohn da moderata a grave Malattia
Lo studio includerà partecipanti con malattia di Crohn da moderata a grave.
L'obiettivo è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'anticorpo monoclonale anti-oncostatina M (mAb) GSK2330811.
Questo è uno studio di gruppo parallelo con periodi di Induzione e Mantenimento.
Durante l'induzione, i primi 100 partecipanti randomizzati riceveranno una dose di carico di 450 mg GSK2330811 SC seguita da 150 mg a settimana (Q1W) o placebo per 12 settimane.
Ulteriori bracci con dose variabile si apriranno dopo che il 100° partecipante sarà randomizzato e oltre al placebo e i bracci con la dose più alta includeranno anche una dose da carico di 300 mg per via sottocutanea (SC) seguita da un braccio da 150 mg SC ogni 2 settimane (Q2W), una dose da carico di 300 mg seguito da 150 mg SC ogni 4 settimane (Q4W) braccio e 150 mg SC ogni 8 settimane (Q8W) braccio.
I partecipanti con una risposta clinica alla settimana 12 continueranno in un periodo di mantenimento in cieco di 40 settimane e riceveranno 150 mg SC Q2W, 150 mg SC Q4W, 150 mg SC Q8W o placebo.
Ai partecipanti senza una risposta clinica alla settimana 12 verrà offerto fino a 40 settimane di trattamento in aperto con GSK2330811.
Saranno selezionati circa 560 partecipanti per randomizzarne 280.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante deve avere almeno 18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
- - Partecipanti che hanno una diagnosi di morbo di Crohn, stabilita almeno 3 mesi prima della prima visita di screening, supportata da risultati radiologici, istologici e/o endoscopici, e si prevede che possano essere gestiti in regime ambulatoriale, se il decorso clinico non peggiorare.
- - Partecipanti con colite attiva e/o ileite allo screening, confermata da ileo-colonscopia a lettura centrale, definita come punteggio SES-CD al basale >= 7 (>= 4 se la malattia è confinata all'ileo terminale) e <= 35.
- - Partecipanti con malattia clinica attiva al basale, misurata da PRO2, definita come SF medio di 7 giorni >= 4 e/o AP medio di 7 giorni >=2.
- - Partecipanti che hanno una storia di almeno uno dei seguenti: Risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza all'immunosoppressione convenzionale (es. azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato); Risposta inadeguata, perdita di risposta, intolleranza o dipendenza dimostrata dai corticosteroidi orali; Risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza alla terapia biologica o agli inibitori JAK a piccole molecole.
- Partecipanti con indice di massa corporea (BMI) di riferimento >= 18,5 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2).
- I partecipanti di sesso maschile e femminile sono entrambi idonei a partecipare.
- Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Non è una donna in età fertile (WOCBP) o Una WOCBP che accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, con un tasso di fallimento <1%, da 28 giorni prima del primo giorno di somministrazione (Giorno 1), durante il periodo di somministrazione e per almeno 126 giorni (18 settimane) dopo l'ultima dose del trattamento in studio, corrispondente al tempo necessario per eliminare qualsiasi intervento di studio. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio.
- - Partecipante in grado di fornire il consenso informato firmato.
Criteri di esclusione:
- - Partecipanti con una diagnosi attuale di colite indeterminata, malattia infiammatoria intestinale (non classificata), colite infettiva, colite linfocitaria, colite microscopica, colite da radiazioni, colite ischemica o colite ulcerosa.
- - Partecipanti con complicanze della malattia di Crohn incluse stenosi, aderenze, stenosi, sindrome dell'intestino corto e qualsiasi altra manifestazione, se si prevede che richieda un intervento chirurgico durante lo studio o che possa interferire con le valutazioni dello studio (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, stenosi sintomatiche o stenosi) o che può confondere la valutazione del beneficio dal trattamento con GSK2330811.
- Una ileostomia o colostomia in corso.
- Qualsiasi resezione o deviazione intestinale entro 6 mesi o altro intervento chirurgico intra-addominale entro 3 mesi prima dell'ileo-colonscopia di screening.
- Ricevere alimentazione tramite sondino, diete con formula definita o nutrizione parenterale totale entro 4 settimane prima dello screening ileo-colonscopia.
- Ascesso attuale o pregresso (provato o sospetto) a meno che non sia stato drenato e adeguatamente trattato almeno 3 settimane prima dello screening ileo-colonscopia per ascessi cutanei e perianali e almeno 8 settimane prima dello screening ileo-colonscopia per ascessi intra-addominali. Non deve essere prevista alcuna necessità di ulteriori interventi chirurgici durante lo studio.
- Fistole attive associate ad un ascesso e necessità anticipata di intervento chirurgico durante lo studio. Se è presente una fistola, dovrebbe aver stabilito il drenaggio.
- - Precedente trapianto di microbiota fecale entro 3 mesi prima dello screening ileo-colonscopia.
- - Partecipanti con condizioni mediche incontrollate, diverse dalla malattia di Crohn attiva, che secondo l'opinione dello sperimentatore mettono il partecipante a un rischio inaccettabile o che probabilmente interferirà con le valutazioni dello studio o l'integrità dei dati. Altre condizioni mediche dovrebbero essere stabili al momento dello screening dovrebbe rimanere stabile per la durata dello studio.
- Storia nota o attuale di sanguinamento o disturbo della coagulazione.
- Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o biliare (ad eccezione della sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o steatosi epatica non complicata).
- Un importante trapianto di organi (ad esempio cuore, polmone, rene, fegato, pancreas) o trapianto di cellule staminali emopoietiche/midollo.
- Fattori di stile di vita instabili, come l'uso eccessivo di alcol o l'uso di droghe ricreative, nella misura in cui, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità di un partecipante di completare lo studio.
- Intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima della prima visita di screening o pianificato durante lo studio.
- Cancro o carcinoma in situ presente negli ultimi 5 anni, ad eccezione di tumori a cellule basali o squamose non metastatici adeguatamente trattati della pelle o carcinoma in situ della cervice uterina che è stato completamente trattato e non mostra segni di recidiva.
- Infezione attiva o una storia di infezione come segue: Infezione attiva o irrisolta (es. batterica, virale, fungina o parassitaria). Ciò non include infezioni localizzate minori come infezioni fungine delle unghie, a discrezione dello sperimentatore; Infezione che richiede trattamento con antimicrobici (es. agenti antibatterici, antivirali, antiparassitari o antimicotici), in cui l'ultima dose di antimicrobici cade entro 4 settimane prima dell'ileo-colonscopia di screening. Ciò non include gli antimicrobici topici, che sono consentiti; - Storia di infezione opportunistica (esempio colite da citomegalovirus [CMV], herpes zoster disseminato), che non si è risolta entro 6 mesi prima dell'ileo-colonscopia di screening o di infezioni ricorrenti, come determinato dallo sperimentatore. Ciò non include le infezioni che possono verificarsi in individui immunocompetenti, come le infezioni fungine delle unghie o la candidosi vaginale, a meno che non siano di gravità o frequenza insolita.
- Evidenza di tubercolosi attiva o latente (TBC) come documentata dall'anamnesi e dall'esame obiettivo e test per la tubercolosi: un test cutaneo alla tubercolina positivo (TST; definito come un indurimento della pelle >5 millimetri [mm] a 48-72 ore, indipendentemente dal Bacillus Calmette-Guerin [BCG] o altra storia vaccinale) o un test QuantiFERON-TB Gold positivo (non indeterminato); Test positivo per la tossina di Clostridium difficile durante lo screening. Tuttavia, il riesame può essere intrapreso dopo il successo documentato del trattamento.
- Herpes zoster sintomatico entro 3 mesi prima dell'ileo-colonscopia di screening.
- Corticosteroidi per via endovenosa, intramuscolare o rettale entro 2 settimane prima dell'ileo-colonscopia di screening.
- Corticosteroidi orali a una dose superiore a 20 mg/die di prednisolone (o equivalente) entro 2 settimane prima dell'ileo-colonscopia di screening. È consentita una dose <= 20 mg/giorno, ma questa deve essere stata a una dose stabile per 2 settimane prima dell'ileo-colonscopia di screening e il partecipante e lo sperimentatore valutano che il partecipante è probabilmente in grado di mantenere questa dose stabile fino alla settimana 12 visita.
- Budesonide a una dose superiore a 6 mg/die entro 2 settimane prima dell'ileocolonscopia di screening. È consentita una dose <= 6 mg/die, ma questa deve essere stata a una dose stabile per 2 settimane prima dell'ileo-colonscopia di screening e il partecipante e lo sperimentatore devono essere disposti a mantenere questa dose stabile fino alla visita della settimana 12.
- Qualsiasi farmaco biologico anti-fattore di necrosi tumorale (TNF) nelle 8 settimane precedenti lo screening ileo-colonscopia e/o livelli ematici rilevabili nelle 8 settimane successive all'ultima dose di anti-TNF.
- Vedolizumab entro 8 settimane prima dello screening ileo-colonscopia.
- Ustekinumab entro 8 settimane prima dello screening ileo-colonscopia.
- Rituximab entro 1 anno prima dello screening ileo-colonscopia.
- Qualsiasi precedente trattamento con alemtuzumab o natalizumab.
- Altre terapie biologiche/o nuove terapie mirate utilizzate per il trattamento della malattia di Crohn non menzionate in questa sezione, a meno che non siano approvate dal Medical Monitor.
- Trattamento con interferone, talidomide o metotrexato entro 8 settimane prima dell'ileocolonscopia di screening o trattamento con metotrexato entro 4 settimane prima dell'ileocolonscopia di screening.
- Il trattamento con azatioprina e 6-mercaptopurina, a meno che non sia a una dose stabile per 8 settimane prima dell'ileo-colonscopia di screening, deve essere disposto a mantenere questa dose stabile fino alla fine del periodo di follow-up.
- Trattamento con 5-aminosalicilati e sulfasalazina a meno che non sia a una dose stabile per 4 settimane prima dello screening ileo-colonscopia e il partecipante e il ricercatore dovrebbero essere disposti a mantenere questa dose stabile fino alla fine del periodo di follow-up.
- Vaccini vivi entro 4 settimane prima dello screening ileo-colonscopia o prevede di ricevere tali vaccini durante lo studio.
- Trattamento con farmaci anticoagulanti a dose piena, inclusi warfarin, eparina, inibitori della trombina e inibitori del fattore Xa entro 2 settimane prima dello screening ileo-colonscopia.
- Trattamento con farmaci antipiastrinici (esempio clopidogrel, prasugrel, ticagrelor e dipiridamolo) nelle 2 settimane precedenti l'ileo-colonscopia di screening. Questo non include l'aspirina a dosi di 150 mg o meno, o farmaci antinfiammatori non steroidei, che sono consentiti.
- Ricevimento di un prodotto sperimentale come parte della partecipazione a una sperimentazione clinica interventistica entro il seguente periodo di tempo, prima della visita del giorno 1: 3 mesi, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale.
- Precedente esposizione a GSK2330811.
- Valutazioni diagnostiche allo screening: Emoglobina < 110 grammi per litro (g/L); Conta piastrinica < 150*10^9/L; Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio; Presenza dell'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) anche se HBsAg è negativo; Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio; Risultati positivi del test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio; Test anticorpale positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Calcolo della velocità di filtrazione glomerulare stimata Modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD) di <45 millilitri (ml) al minuto per 1,73 m^2; Alanina transferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN); Bilirubina > 1,5 volte ULN (la bilirubina isolata > 1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
- QT corretto (QTc) >450 millisecondi (msec) o QTc >480msec per i partecipanti con blocco di branca. Il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazett (QTcB), la formula di Fridericia (QTcF) o un altro metodo, letto automaticamente o manualmente. La stessa formula di correzione dovrebbe essere utilizzata durante tutto lo studio.
- Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di oltre 500 ml di sangue in un periodo di 3 mesi.
- Allergie ai farmaci multiple o gravi clinicamente significative (inclusi gli anticorpi monoclonali umanizzati), ipersensibilità nota a GSK2330811 o a qualsiasi eccipiente utilizzato nella formulazione clinica di GSK2330811, intolleranza ai corticosteroidi topici o una storia di gravi reazioni di ipersensibilità post-trattamento (incluse, ma non limitato a, eritema multiforme maggiore, dermatosi da immunoglobuline lineari A [IgA], necrolisi epidermica tossica e dermatite esfoliativa).
- Qualsiasi altra storia di allergia significativa che, a parere dello sperimentatore, controindica la loro partecipazione a questo studio.
- Partecipanti che, secondo l'investigatore, non sarebbero in grado di completare autonomamente i diari giornalieri esempio incapaci di leggere e/o comprendere le domande poste.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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PLACEBO_COMPARATORE: Partecipanti che hanno ricevuto il placebo
I partecipanti riceveranno la dose di carico del placebo seguita dal placebo per 12 settimane durante la fase di induzione.
I partecipanti con risposta clinica alla settimana 12 continueranno a ricevere placebo in un periodo di mantenimento in cieco di 40 settimane.
I partecipanti senza una risposta clinica alla settimana 12 riceveranno una dose di carico di 450 mg di GSK2330811 SC alla settimana 12, seguita da 150 mg SC ogni settimana dalla settimana 13 fino alla settimana 23, seguita da 150 mg SC ogni 2 settimane fino alla settimana 50.
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Il placebo sarà disponibile come iniezione sottocutanea di soluzione salina allo 0,9%.
Sarà disponibile come siringa preriempita monouso.
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SPERIMENTALE: Partecipanti che hanno ricevuto GSK2330811 dose di carico da 450 mg/150 mg Q1W
I partecipanti riceveranno 450 mg di GSK2330811 SC come dose di carico seguita da 150 mg di GSK2330811 Q1W per 12 settimane durante il periodo di induzione.
I partecipanti con risposta clinica alla settimana 12 continueranno in un periodo di mantenimento in cieco di 40 settimane riceveranno 150 mg GSK2330811 SC Q2W.
I partecipanti senza una risposta clinica riceveranno GSK2330811 150 mg Q1W dalla settimana 12 fino alla settimana 23, seguito da GSK2330811 150 mg Q2W fino alla settimana 50.
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GSK2330811 sarà disponibile come iniezione SC con un dosaggio unitario di 150 mg/mL.
GSK2330811 sarà disponibile in siringa preriempita monouso.
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SPERIMENTALE: Partecipanti che hanno ricevuto GSK2330811 dose di carico da 300 mg/150 mg ogni 2 settimane
I partecipanti riceveranno 300 mg di GSK2330811 SC come dose di carico seguita da 150 mg di GSK2330811 SC Q2W per 12 settimane durante il periodo di induzione.
I partecipanti con risposta clinica alla settimana 12 continueranno in un periodo di mantenimento in cieco di 40 settimane riceveranno 150 mg GSK2330811 SC Q2W.
I partecipanti senza una risposta clinica riceveranno GSK2330811 150 mg Q1W dalla settimana 12 fino alla settimana 23, seguito da GSK2330811 150 mg Q2W fino alla settimana 50.
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GSK2330811 sarà disponibile come iniezione SC con un dosaggio unitario di 150 mg/mL.
GSK2330811 sarà disponibile in siringa preriempita monouso.
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SPERIMENTALE: Partecipanti che hanno ricevuto GSK2330811 dose di carico da 300 mg/150 mg ogni 4 settimane
I partecipanti riceveranno 300 mg di GSK2330811 SC come dose di carico seguita da 150 mg di GSK2330811 SC Q4W per 12 settimane durante il periodo di induzione.
I partecipanti con risposta clinica alla settimana 12 continueranno in un periodo di mantenimento in cieco di 40 settimane riceveranno 150 mg GSK2330811 SC Q4W.
I partecipanti senza una risposta clinica riceveranno GSK2330811 150 mg Q1W dalla settimana 12 fino alla settimana 23, seguito da GSK2330811 150 mg Q2W fino alla settimana 50.
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GSK2330811 sarà disponibile come iniezione SC con un dosaggio unitario di 150 mg/mL.
GSK2330811 sarà disponibile in siringa preriempita monouso.
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SPERIMENTALE: Partecipanti che hanno ricevuto GSK2330811 150mg Q8W
I partecipanti riceveranno GSK2330811 SC 150 mg Q8W per 12 settimane durante il periodo di induzione.
I partecipanti con risposta clinica alla settimana 12 continueranno in un periodo di mantenimento in cieco di 40 settimane riceveranno 150 mg GSK2330811 SC Q8W.
I partecipanti senza una risposta clinica riceveranno GSK2330811 150 mg Q1W dalla settimana 12 fino alla settimana 23, seguito da GSK2330811 150 mg Q2W fino alla settimana 50.
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GSK2330811 sarà disponibile come iniezione SC con un dosaggio unitario di 150 mg/mL.
GSK2330811 sarà disponibile in siringa preriempita monouso.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con risposta endoscopica misurata dal punteggio endoscopico semplice per la malattia di Crohn (SES-CD) alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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Il SES-CD è uno strumento convalidato per classificare la gravità endoscopica della malattia di Crohn attiva sulla base di una valutazione della dimensione delle singole ulcere, della proporzione della superficie che è anormale e della proporzione della superficie che è ulcerata e della presenza o assenza di stenosi visibile.
Gli attributi vengono valutati in 5 segmenti intestinali e combinati per fornire un punteggio SES-CD compreso tra 0 e 56 (punteggi più alti rappresentano un coinvolgimento della malattia endoscopica più grave).
Il SES-CD sarà determinato per ogni endoscopia utilizzando un algoritmo di lettura centrale.
La risposta endoscopica è definita come riduzione >= 50% rispetto al basale nel SES-CD
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Settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con risposta endoscopica basata sulla relazione dose-risposta alla settimana 12 misurata da SES-CD
Lasso di tempo: Settimana 12
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Il SES-CD è uno strumento convalidato per classificare la gravità endoscopica della malattia di Crohn attiva sulla base di una valutazione della dimensione delle singole ulcere, della proporzione della superficie che è anormale e della proporzione della superficie che è ulcerata e della presenza o assenza di stenosi visibile.
Gli attributi vengono valutati in 5 segmenti intestinali e combinati per fornire un punteggio SES-CD compreso tra 0 e 56 (punteggi più alti rappresentano un coinvolgimento della malattia endoscopica più grave).
Il SES-CD sarà determinato per ogni endoscopia utilizzando un algoritmo di lettura centrale.
La risposta endoscopica è equivalente a >= 50 percento di diminuzione rispetto al basale in SES-CD
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Settimana 12
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Variazione rispetto al basale nel SES-CD alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (entro 35 giorni prima del giorno 1) e settimana 12
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Il SES-CD è uno strumento convalidato per classificare la gravità endoscopica della malattia di Crohn attiva sulla base di una valutazione delle dimensioni delle singole ulcere, della proporzione della superficie che è anormale e della proporzione della superficie che è ulcerata e della presenza o assenza di stenosi visibile.
Gli attributi vengono valutati in 5 segmenti intestinali e combinati per fornire un punteggio SES-CD compreso tra 0 e 56 (punteggi più alti rappresentano un coinvolgimento della malattia endoscopica più grave).
Il SES-CD sarà determinato per ogni endoscopia utilizzando un algoritmo di lettura centrale
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Basale (entro 35 giorni prima del giorno 1) e settimana 12
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Percentuale di partecipanti alla remissione endoscopica alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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La remissione endoscopica sarà equivalente a SES-CD <=4 e >=2 punti di riduzione rispetto al basale e nessun sottopunteggio > 1 in ogni punteggio individuale
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Settimana 12
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Percentuale di partecipanti con assenza di ulcerazione della mucosa all'endoscopia alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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La guarigione della mucosa endoscopica sarà valutata durante la lettura endoscopica centrale delle ileo-colonoscopie dove si noterà l'assenza di ulcerazione della mucosa
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Settimana 12
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Percentuale di partecipanti con risposta clinica misurata dall'esito riferito dal paziente 2 (PRO2) alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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I partecipanti registreranno elettronicamente i seguenti elementi relativi ai sintomi/risultati riportati dal paziente su un dispositivo portatile a casa durante lo studio: Dolore addominale (AP) nelle ultime 24 ore (punteggio da 0 a 3: 0 = nessuno, 1 = lieve, 2 = moderato e 3 = grave); Numero di feci liquide o molto morbide (frequenza delle feci; SF) nelle ultime 24 ore.
La risposta clinica sarà definita come >=30% di riduzione rispetto al basale della SF media giornaliera o >=30% di riduzione rispetto al basale della media giornaliera di AP, con entrambi non peggiori rispetto al basale.
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Settimana 12
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Percentuale di partecipanti in remissione clinica alla settimana 12 misurata da PRO2
Lasso di tempo: Settimana 12
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I partecipanti registreranno elettronicamente i seguenti elementi relativi ai sintomi/risultati riportati dal paziente su un dispositivo portatile a casa durante lo studio: Dolore addominale (AP) nelle ultime 24 ore (punteggio da 0 a 3: 0 = nessuno, 1 = lieve, 2 = moderato e 3 = grave); Numero di feci liquide o molto morbide (frequenza delle feci; SF) nelle ultime 24 ore.
La remissione clinica è definita come SF medio giornaliero <=3 e AP medio giornaliero <=1, con entrambi non peggiori rispetto al basale
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Settimana 12
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Variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva sierica alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 12
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I campioni di siero saranno raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi dei cambiamenti rispetto al basale della proteina C-reattiva.
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Basale (giorno 1) e settimana 12
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Variazione rispetto al basale della calprotectina fecale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 12
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La variazione rispetto al basale della calprotectina fecale sarà valutata raccogliendo campioni fecali ai punti temporali
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Basale (giorno 1) e settimana 12
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Concentrazione plasmatica di GSK2330811
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1 e le settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12
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I campioni di sangue saranno raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi della concentrazione plasmatica di GSK2330811
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Pre-dose il giorno 1 e le settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione nel periodo di dosaggio (AUC [0-tau]) di GSK2330811
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1 e le settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12
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I campioni di sangue saranno raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi dell'AUC (0-tau) di GSK2330811
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Pre-dose il giorno 1 e le settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12
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Concentrazione minima allo stato stazionario (Ctrough ss)
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1 e le settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12
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I campioni di sangue saranno raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi di Ctrough ss di GSK2330811
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Pre-dose il giorno 1 e le settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12
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Livelli sierici di Oncostatina M libera (OSM)
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1 e le settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12
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I campioni di sangue saranno raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi dei livelli di OSM libero nel siero.
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Pre-dose il giorno 1 e le settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12
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Livelli sierici di OSM totale
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1 e le settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12
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I campioni di sangue saranno raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi dei livelli totali di OSM nel siero.
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Pre-dose il giorno 1 e le settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12
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Numero di partecipanti con anticorpi antidroga
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1 e le settimane 4, 8 e 12
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I campioni di sangue saranno raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi degli anticorpi anti-farmaco
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Pre-dose il giorno 1 e le settimane 4, 8 e 12
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 68
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Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose può provocare la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provoca invalidità/incapacità persistente, è un'anomalia congenita o un difetto alla nascita ed eventi medici importanti può mettere a repentaglio i partecipanti o può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli altri esiti sopra elencati.
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Fino alla settimana 68
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Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi di particolare interesse (AESI)
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (giorno 1) alla settimana 68
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio.
Complicanze dell'anemia, complicanze della trombocitopenia, reazioni al sito di iniezione come eruzione cutanea, reazione allergica e reazioni simili all'infusione; Ipersensibilità come anafilassi e angioedema; Le infezioni opportunistiche e la guarigione ritardata delle ferite saranno considerate AESI.
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Dalla settimana 0 (giorno 1) alla settimana 68
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Numero di partecipanti con variazioni clinicamente significative della pressione arteriosa sistolica (SBP) e della pressione arteriosa diastolica (DBP)
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (giorno 1) alla settimana 68
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SBP e DBP saranno misurati in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo.
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Dalla settimana 0 (giorno 1) alla settimana 68
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Numero di partecipanti con variazioni di temperatura clinicamente significative
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (giorno 1) alla settimana 68
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La temperatura verrà misurata in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo.
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Dalla settimana 0 (giorno 1) alla settimana 68
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Numero di partecipanti con variazioni clinicamente significative della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (giorno 1) alla settimana 68
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La frequenza cardiaca sarà misurata in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo.
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Dalla settimana 0 (giorno 1) alla settimana 68
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri ematologici
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (giorno 1) alla settimana 68
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I risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante.
La valutazione di laboratorio per i parametri ematologici includerà conta piastrinica, emoglobina, conta dei globuli rossi (RBC), ematocrito, larghezza di distribuzione dei globuli rossi, volume corpuscolare medio (MCV), percentuale di reticolociti, concentrazione media di emoglobina corpuscolare (MCHC) e media di emoglobina corpuscolare (MCH ).
La conta dei globuli bianchi (WBC) con differenziale includerà neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili e basofili.
Ulteriori parametri ematologici includevano ferritina sierica, percentuale di saturazione della transferrina, ferro, vitamina B12 sierica, folato sierico e aptoglobina sierica.
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Dalla settimana 0 (giorno 1) alla settimana 68
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di chimica clinica
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (giorno 1) alla settimana 68
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I risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante.
La valutazione di laboratorio per i parametri di chimica clinica includerà azoto ureico nel sangue (BUN), potassio, calcio, sodio, creatinina, glucosio, colesterolo totale, trigliceridi, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina, proteina C-reattiva, proteine totali, albumina, bilirubina totale e diretta, lattato deidrogenasi, velocità di filtrazione glomerulare stimata, lipoproteine ad alta densità e lipoproteine a bassa densità.
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Dalla settimana 0 (giorno 1) alla settimana 68
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nell'analisi delle urine
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (giorno 1) alla settimana 68
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I risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante.
La valutazione di laboratorio per i parametri dell'analisi delle urine includerà peso specifico, concentrazione di ioni idrogeno (pH), glucosio, proteine, sangue, chetoni, bilirubina, nitriti, leucociti mediante dipstick, esame microscopico se sangue, proteine o leucociti sono anormali.
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Dalla settimana 0 (giorno 1) alla settimana 68
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Dalla visita di screening (entro 35 giorni prima del giorno 1) alla settimana 68
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Gli ECG triplicati a 12 derivazioni saranno ottenuti utilizzando una macchina ECG, che misura automaticamente gli intervalli PR, QRS, QT e QT corretto (QTc).
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Dalla visita di screening (entro 35 giorni prima del giorno 1) alla settimana 68
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
5 aprile 2021
Completamento primario (ANTICIPATO)
22 aprile 2024
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
26 maggio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 novembre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 novembre 2019
Primo Inserito (EFFETTIVO)
5 novembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
14 gennaio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 dicembre 2021
Ultimo verificato
1 dicembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 208482
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.
Periodo di condivisione IPD
IPD sarà reso disponibile entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati degli endpoint primari dello studio.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati.
L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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