크론병에서 GSK2330811의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위한 연구 (COSMIS)

포함 기준:

• 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
• 첫 번째 스크리닝 방문 최소 3개월 전에 확립된 크론병 진단이 있고 방사선학적, 조직학적 및/또는 내시경적 소견으로 뒷받침되고 임상 경과가 좋지 않은 경우 외래 환자 기준으로 관리할 수 있을 것으로 예상되는 참가자 더 나쁘게 하다.
• 기준선 SES-CD 점수 >= 7(질병이 말단 회장에 국한된 경우 >= 4) 및 <= 35로 정의되는 중앙 판독 회장-대장경 검사로 확인된 스크리닝 시 활동성 대장염 및/또는 회장염이 있는 참가자.
• 7일 평균 SF >= 4 및/또는 7일 평균 AP >=2로 정의되는 PRO2로 측정된 베이스라인에서 활동성 임상 질환이 있는 참가자.
• 다음 중 하나 이상의 병력이 있는 참가자: 기존의 면역 억제(예: 아자티오프린, 6-머캅토퓨린, 메토트렉세이트); 경구 코르티코스테로이드에 대한 부적절한 반응, 반응 상실, 불내성 또는 입증된 의존성; 생물학적 요법 또는 소분자 JAK 억제제에 대한 반응 불충분, 반응 상실 또는 불내성.
• 기준 체질량 지수(BMI) >= 18.5kg/㎡(kg/m^2)인 참가자.
• 남녀 참가자 모두 참여할 수 있습니다.
• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다. 가임 여성(WOCBP) 또는 매우 효과적인 피임법 사용에 동의하는 WOCBP 첫 번째 투약일(1일) 28일 전부터 투약 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투약 후 최소 126일(18주) 동안 실패율이 1% 미만이며, 이는 필요한 시간에 해당합니다. 연구 개입을 제거하십시오. 시험자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다.
• 서명된 사전 동의를 제공할 수 있는 참가자.

제외 기준:

• 현재 불확정 대장염, 염증성 장 질환(분류되지 않음), 감염성 대장염, 림프구성 대장염, 미세 대장염, 방사선 대장염, 허혈성 대장염 또는 궤양성 대장염 진단을 받은 참가자.
• 협착, 유착, 협착, 단장 증후군 및 기타 징후를 포함하는 크론병 합병증이 연구 기간 동안 수술이 필요할 것으로 예상되거나 연구 평가를 방해할 수 있는 참가자(증상 협착 또는 협착을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 이는 GSK2330811 치료의 이점 평가를 혼란스럽게 할 수 있습니다.
• 현재 회장루 또는 결장루.
• 6개월 이내의 모든 장 절제 또는 전환 또는 선별 회장-대장경 검사 전 3개월 이내의 기타 복강 내 수술.
• ileo-colonoscopy 스크리닝 전 4주 이내에 튜브 급식, 정의된 조제식 또는 전체 비경구 영양 섭취.
• 피부 및 항문주위 농양에 대한 선별 회장-대장경검사 최소 3주 전 및 복강내 농양에 대한 회장-대장경 선별검사 최소 8주 전에 배액되고 적절하게 치료되지 않은 현재 또는 이전 농양(증명 또는 의심). 연구 중에 추가 수술이 예상되는 필요가 없어야 합니다.
• 농양과 관련된 활성 누공 및 연구 동안 예상되는 수술 필요성. 누공이 있으면 배액이 이루어졌어야 합니다.
• ileo-colonoscopy 스크리닝 전 3개월 이내에 사전 대변 미생물군 이식.
• 활동성 크론병 이외의 조절되지 않는 의학적 상태를 가진 참가자로서 연구자의 의견으로는 참가자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구 평가 또는 데이터 무결성을 방해할 가능성이 있는 참가자. 다른 의학적 상태는 연구 기간 동안 안정적으로 유지될 것으로 예상되는 스크리닝 시점에 안정적이어야 합니다.
• 출혈 또는 응고 장애의 알려진 병력 또는 현재.
• 간 또는 담도 질환의 현재 또는 만성 병력(길버트 증후군, 무증상 담석 또는 합병증이 없는 지방간 질환 제외).
• 주요 장기 이식(예: 심장, 폐, 신장, 간, 췌장) 또는 조혈모세포/골수 이식.
• 연구자의 의견에 따라 참가자가 연구를 완료할 수 있는 능력을 방해할 정도의 알코올 남용 또는 유흥용 약물 남용과 같은 불안정한 생활 방식 요인.
• 첫 번째 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 또는 연구 중에 계획된 대수술.
• 피부의 적절하게 치료된 비전이성 기저 또는 편평 세포암 또는 완전히 치료되었고 재발의 증거가 없는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 지난 5년 이내에 존재하는 암 또는 상피내암종.
• 활동성 감염 또는 다음과 같은 감염 이력: 활동성 또는 미해결 감염(예: 박테리아, 바이러스, 곰팡이 또는 기생). 여기에는 연구자의 재량에 따라 손발톱 진균 감염과 같은 경미한 국소 감염은 포함되지 않습니다. 항균제 치료가 필요한 감염(즉, 항세균제, 항바이러스제, 항기생충제 또는 항진균제), 여기서 항균제의 마지막 용량은 선별 회장-대장경 검사 전 4주 이내입니다. 여기에는 허용되는 국소 항균제가 포함되지 않습니다. 기회 감염의 병력(예: 거대세포 바이러스[CMV] 대장염, 파종성 대상 포진), 조사관이 결정한 바와 같이 스크리닝 회장-대장경 검사 전 6개월 이내에 해결되지 않았거나 재발성 감염. 여기에는 진균성 손발톱 감염 또는 질 칸디다증과 같이 면역 능력이 있는 개인에게 발생할 수 있는 감염은 예외적인 심각도 또는 빈도가 아닌 한 포함되지 않습니다.
• 병력 및 검사 및 TB 검사에 의해 기록된 활동성 또는 잠복성 결핵(TB)의 증거: 양성 투베르쿨린 피부 검사(TST; 피부 경결 > 5밀리미터[mm]로 정의됨) Calmette-Guerin[BCG] 또는 기타 예방 접종 이력) 또는 양성(불확실하지 않음) QuantiFERON-TB Gold 테스트; 스크리닝 중 클로스트리디움 디피실리균 독소 검사 양성. 그러나 문서화된 성공적인 치료 후에 재스크리닝을 수행할 수 있습니다.
• 선별 회장-대장경 검사 전 3개월 이내에 증상이 있는 대상 포진.
• ileo-colonoscopy 스크리닝 전 2주 이내에 정맥 주사, 근육 주사 또는 직장 코르티코스테로이드.
• 선별 회장-대장경 검사 전 2주 이내에 20mg/일 이상의 프레드니솔론(또는 이에 상응하는 용량)의 경구 코르티코스테로이드. 용량 <= 20mg/일은 허용되지만 이것은 선별 회장-대장경 검사 전 2주 동안 안정적인 용량이어야 하며 참가자와 조사자는 참가자가 12주차 방문까지 이 안정적인 용량을 유지할 수 있다고 평가합니다.
• ileocolonoscopy 스크리닝 전 2주 이내에 Budesonide를 6mg/day보다 많은 용량으로 투여합니다. 용량 <= 6mg/일은 허용되지만 이것은 선별 회장-대장경 검사 전 2주 동안 안정적인 용량이어야 하며 참가자와 조사자는 12주차 방문까지 이 안정적인 용량을 기꺼이 유지해야 합니다.
• ileo-colonoscopy 스크리닝 이전 8주 이내의 모든 항종양 괴사 인자(TNF) 생물학적 제제 및/또는 마지막 항-TNF 투여 후 8주 이내의 검출 가능한 혈중 농도.
• ileo-colonoscopy 선별 전 8주 이내에 Vedolizumab.
• 회장-대장경 검사를 선별하기 전 8주 이내에 우스테키누맙.
• 회장-대장경 검사를 선별하기 전 1년 이내에 리툭시맙.
• 알렘투주맙 또는 나탈리주맙을 사용한 이전 치료.
• Medical Monitor의 승인을 받지 않은 한, 이 섹션에 언급되지 않은 크론병 치료에 사용되는 기타 생물학적 요법/또는 새로운 표적 요법.
• 선별 회장-대장경 검사 전 8주 이내에 인터페론, 탈리도마이드 또는 메토트렉세이트 치료 또는 선별 회장-대장경 검사 전 4주 이내에 메토트렉세이트 치료.
• 선별 회장-대장경 검사 전 8주 동안 안정적인 용량을 사용하지 않는 한 아자티오프린 및 6-메르캅토퓨린을 사용한 치료와 참가자 및 조사자는 추적 기간이 끝날 때까지 이 안정적인 용량을 기꺼이 유지해야 합니다.
• 5-아미노살리실레이트 및 설파살라진을 사용한 치료는 스크리닝 회장-대장경 검사 전 4주 동안 안정적인 용량을 사용하지 않는 한, 참여자와 조사자는 추적 기간이 끝날 때까지 이 안정적인 용량을 기꺼이 유지해야 합니다.
• ileo-colonoscopy 스크리닝 전 4주 이내의 생백신(들) 또는 연구 동안 그러한 백신을 받을 계획.
• ileo-colonoscopy 스크리닝 전 2주 이내에 와파린, 헤파린, 트롬빈 ​​억제제 및 인자 Xa 억제제를 포함한 전용량 항응고제 치료.
• 선별 회장-대장경 검사 전 2주 이내에 항혈소판제(예: 클로피도그렐, 프라수그렐, 티카그렐로 및 디피리다몰) 치료. 여기에는 허용되는 150mg 이하의 아스피린이나 비스테로이드성 항염증제는 포함되지 않습니다.
• 1일 방문 전 다음 기간 내에 중재적 임상 시험 참여의 일부로 시험 제품 수령: 3개월, 5 반감기 또는 시험 제품의 생물학적 효과 지속 기간의 2배.
• GSK2330811에 대한 사전 노출.
• 스크리닝 시 진단 평가: 헤모글로빈 < 110g/L(g/L); 혈소판 수 < 150*10^9/L; 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재; HBsAg가 음성인 경우에도 B형 간염 코어 항체(HBcAb)의 존재; 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내 양성 C형 간염 항체 검사 결과; 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 리보핵산(RNA) 검사 결과; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사 양성; MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 계산에 따른 예상 사구체 여과율은 분당 1.73m^2당 <45밀리리터(mL)입니다. 알라닌 트랜스퍼라제(ALT) > 정상 상한치(ULN)의 2배; 빌리루빈 > 1.5배 ULN(단리 빌리루빈 > 1.5 x ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 허용됨).
• QT 수정됨(QTc) >450밀리초(msec) 또는 번들 분기 블록이 있는 참가자의 경우 QTc >480msec. QTc는 Bazett의 공식(QTcB), Fridericia의 공식(QTcF) 또는 다른 방법(기계 판독 또는 수동 오버 판독)에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격입니다. 연구 내내 동일한 보정 공식을 사용해야 합니다.
• 연구 참여로 인해 3개월 동안 500mL를 초과하는 혈액을 기증하는 경우.
• 임상적으로 유의미한 다발성 또는 중증 약물 알레르기(인간화 단일클론 항체 포함), GSK2330811 또는 GSK2330811의 임상 제형에 사용된 모든 부형제에 대한 알려진 과민성, 국소 코르티코스테로이드에 대한 불내성 또는 중증 치료 후 과민 반응의 병력(다음을 포함하나, 다형 주요 홍반, 선형 면역글로불린 A[IgA] 피부병, 독성 표피 괴사 및 박리성 피부염으로 제한됨).
• 연구자의 의견에 따라 본 연구 참여를 금하는 중대한 알레르기의 다른 병력.
• 조사관의 의견에 따라 일일 일기를 독립적으로 완료할 수 없는 참가자(예: 질문을 읽거나 이해하지 못함).