Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność GSK2330811 w chorobie Leśniowskiego-Crohna (COSMIS)

29 grudnia 2021 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2a/2b z powtarzaniem dawek i zmienianiem dawek w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności przeciwciała monoklonalnego przeciw onkostatynie M (GSK2330811) u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego Choroba

Badanie obejmie uczestników z chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności przeciwciała monoklonalnego (mAb) GSK2330811 skierowanego przeciwko onkostatynie M. Jest to badanie w grupach równoległych z okresami wprowadzającymi i podtrzymującymi. Podczas indukcji pierwszych 100 losowo wybranych uczestników otrzyma dawkę nasycającą 450 mg GSK2330811 podskórnie, a następnie 150 mg co tydzień (Q1W) lub placebo przez 12 tygodni. Dodatkowe ramiona z zakresem dawek zostaną otwarte po losowym przydzieleniu setnego uczestnika i oprócz placebo i grup z najwyższą dawką będą również obejmowały dawkę nasycającą 300 mg podskórnie (SC), a następnie grupę 150 mg SC co 2 tygodnie (Q2W), dawkę nasycającą 300 mg następnie ramię 150 mg SC co 4 tygodnie (Q4W) i ramię 150 mg SC co 8 tygodni (Q8W). Uczestnicy z odpowiedzią kliniczną w 12. tygodniu będą kontynuować 40-tygodniowy ślepy okres leczenia podtrzymującego i otrzymają albo 150 mg s.c. co 2 tygodnie, 150 mg s.c. co 4 tygodnie, 150 mg s.c. co 8 tygodni lub placebo. Uczestnikom, którzy nie uzyskali odpowiedzi klinicznej w 12. tygodniu, zostanie zaoferowane otwarte leczenie GSK2330811 trwające do 40 tygodni. Około 560 uczestników zostanie poddanych badaniu przesiewowemu w celu randomizacji 280.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
  • Uczestnicy, u których rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna zostało stwierdzone co najmniej 3 miesiące przed pierwszą wizytą przesiewową, poparte wynikami badań radiologicznych, histologicznych i/lub endoskopowych, i oczekuje się, że będą mogli być leczeni ambulatoryjnie, jeśli przebieg kliniczny nie pogarszać.
  • Uczestnicy z aktywnym zapaleniem jelita grubego i/lub zapaleniem jelita krętego podczas badania przesiewowego, potwierdzonym przez centralnie odczytaną ileo-kolonoskopię, zdefiniowaną jako wyjściowy wynik SES-CD >= 7 (>= 4, jeśli choroba ogranicza się do końcowego odcinka jelita krętego) i <= 35.
  • Uczestnicy z aktywną chorobą kliniczną na początku badania, mierzoną za pomocą PRO2, zdefiniowaną jako 7-dniowa średnia SF >= 4 i/lub 7-dniowa średnia AP >=2.
  • Uczestnicy, u których w przeszłości wystąpiło co najmniej jedno z poniższych: Niewystarczająca odpowiedź, utrata odpowiedzi lub nietolerancja konwencjonalnej immunosupresji (tj. azatiopryna, 6-merkaptopuryna, metotreksat); Niewłaściwa odpowiedź, utrata odpowiedzi, nietolerancja lub wykazane uzależnienie od kortykosteroidów doustnych; Niewystarczająca odpowiedź, utrata odpowiedzi lub nietolerancja terapii biologicznej lub małocząsteczkowych inhibitorów JAK.
  • Uczestnicy z wyjściowym wskaźnikiem masy ciała (BMI) >= 18,5 kilograma na metr kwadratowy (kg/m^2).
  • Uprawnieni do udziału są zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
  • Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków: nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub WOCBP, która zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, ze wskaźnikiem niepowodzeń <1 procent, od 28 dni przed pierwszym dniem podania dawki (Dzień 1), w okresie dawkowania i przez co najmniej 126 dni (18 tygodni) po ostatniej dawce badanego leku, co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminować jakąkolwiek interwencję naukową. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcyjnej w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji.
  • Uczestnik, który jest w stanie wyrazić świadomą, podpisaną zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy z aktualnym rozpoznaniem nieokreślonego zapalenia jelita grubego, choroby zapalnej jelit (niesklasyfikowanej), zakaźnego zapalenia jelita grubego, limfocytowego zapalenia jelita grubego, mikroskopowego zapalenia jelita grubego, popromiennego zapalenia jelita grubego, niedokrwiennego zapalenia jelita grubego lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
  • Uczestnicy z powikłaniami choroby Leśniowskiego-Crohna, w tym zwężeniami, zrostami, zwężeniami, zespołem krótkiego jelita i innymi objawami, jeśli przewiduje się, że będą wymagać operacji podczas badania lub mogą zakłócać ocenę badania (w tym między innymi objawowe zwężenia lub zwężenia) lub które mogą zakłócić ocenę korzyści z leczenia za pomocą GSK2330811.
  • Obecna ileostomia lub kolostomia.
  • Jakakolwiek resekcja lub przekierowanie jelita w ciągu 6 miesięcy lub inna operacja w obrębie jamy brzusznej w ciągu 3 miesięcy przed przesiewową ileo-kolonoskopią.
  • Otrzymywanie karmienia przez zgłębnik, diety o określonej recepturze lub całkowite żywienie pozajelitowe w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym ileo-kolonoskopii.
  • Obecny lub przebyty ropień (potwierdzony lub podejrzewany), o ile nie został zdrenowany i odpowiednio leczony co najmniej 3 tygodnie przed przesiewową ileo-kolonoskopią w przypadku ropni skórnych i okołoodbytniczych oraz co najmniej 8 tygodni przed przesiewową ileo-kolonoskopią w przypadku ropni w jamie brzusznej. Podczas badania nie może być przewidywanej potrzeby dalszej operacji.
  • Czynne przetoki związane z ropniem i przewidywaną koniecznością operacji w trakcie badania. Jeśli występuje przetoka, powinna mieć ustalony drenaż.
  • Wcześniejszy przeszczep mikrobioty kałowej w ciągu 3 miesięcy przed przesiewową ileo-kolonoskopią.
  • Uczestnicy z jakimikolwiek niekontrolowanymi schorzeniami, innymi niż aktywna choroba Leśniowskiego-Crohna, które w opinii badacza narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko lub mogą zakłócać ocenę badania lub integralność danych. Inne stany medyczne powinny być stabilne w czasie badania przesiewowego i oczekuje się, że pozostaną stabilne przez cały czas trwania badania.
  • Znana historia lub obecne krwawienie lub zaburzenie krzepnięcia.
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta, bezobjawowej kamicy żółciowej lub niepowikłanej stłuszczeniowej choroby wątroby).
  • Przeszczep dużego narządu (na przykład serce, płuca, nerki, wątroba, trzustka) lub przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych/szpiku.
  • Niestabilne czynniki związane ze stylem życia, takie jak nadużywanie alkoholu lub używanie narkotyków w celach rekreacyjnych, w stopniu, który w opinii badacza zakłócałby zdolność uczestnika do ukończenia badania.
  • Duża operacja w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą wizytą przesiewową lub planowana w trakcie badania.
  • Rak lub rak in situ występujący w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy bez przerzutów, który został w pełni wyleczony i nie wykazuje cech nawrotu.
  • Aktywna infekcja lub historia infekcji w następujący sposób: Aktywna lub nierozwiązana infekcja (tj. bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub pasożytnicze). Nie obejmuje to drobnych miejscowych infekcji, takich jak grzybicze infekcje paznokci, według uznania badacza; Zakażenie wymagające leczenia środkami przeciwdrobnoustrojowymi (tj. przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe, przeciwpasożytnicze lub przeciwgrzybicze), jeżeli ostatnia dawka środków przeciwdrobnoustrojowych przypada na 4 tygodnie przed przesiewową ileo-kolonoskopią. Nie obejmuje to miejscowych środków przeciwdrobnoustrojowych, które są dozwolone; Historia infekcji oportunistycznych (np. zapalenie okrężnicy wywołane wirusem cytomegalii [CMV], półpasiec rozsiany), które nie ustąpiły w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym ileo-kolonoskopii lub nawracające infekcje, zgodnie z ustaleniami badacza. Nie obejmuje to infekcji, które mogą wystąpić u osób z prawidłową odpornością, takich jak grzybicze infekcje paznokci lub kandydoza pochwy, chyba że mają one nietypowe nasilenie lub częstotliwość.
  • Dowody na aktywną lub utajoną gruźlicę (TB) udokumentowane wywiadem lekarskim i badaniem oraz badaniem na gruźlicę: dodatni odczyn tuberkulinowy (TST; zdefiniowany jako stwardnienie skóry >5 milimetrów [mm] po 48 do 72 godzinach, niezależnie od Bacillus) Calmette-Guerin [BCG] lub inna historia szczepień) lub pozytywny (nie nieokreślony) test QuantiFERON-TB Gold; Pozytywny wynik testu na toksynę Clostridium difficile podczas badania przesiewowego. Ponowne badanie przesiewowe można jednak przeprowadzić po udokumentowanym skutecznym leczeniu.
  • Objawowy półpasiec w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym ileo-kolonoskopii.
  • Dożylne, domięśniowe lub doodbytnicze kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym ileo-kolonoskopii.
  • Doustne kortykosteroidy w dawce większej niż 20 mg/dobę prednizolonu (lub odpowiednika) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym ileo-kolonoskopii. Dozwolona jest dawka <= 20 mg/dzień, ale musi to być stabilna dawka przez 2 tygodnie przed przesiewową ileo-kolonoskopią, a uczestnik i badacz oceniają, że uczestnik jest prawdopodobnie w stanie utrzymać tę stabilną dawkę do wizyty w 12. tygodniu.
  • Budezonid w dawce większej niż 6 mg/dobę w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym ileokolonoskopii. Dozwolona jest dawka <= 6 mg/dobę, ale musi to być stabilna dawka przez 2 tygodnie przed przesiewową ileo-kolonoskopią, a uczestnik i badacz powinni chcieć utrzymać tę stabilną dawkę do wizyty w 12. tygodniu.
  • Jakikolwiek biologiczny czynnik martwicy nowotworu (TNF) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym ileo-kolonoskopii i/lub wykrywalny poziom we krwi w ciągu 8 tygodni po ostatniej dawce anty-TNF.
  • Wedolizumab w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym ileo-kolonoskopii.
  • Ustekinumab w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym ileo-kolonoskopii.
  • Rytuksymab w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym ileo-kolonoskopii.
  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie alemtuzumabem lub natalizumabem.
  • Inne terapie biologiczne/lub nowe terapie celowane stosowane w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna niewymienione w tej sekcji, chyba że zostały zatwierdzone przez Monitor Medyczny.
  • Leczenie interferonem, talidomidem lub metotreksatem w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym ileo-kolonoskopii lub leczenie metotreksatem w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Leczenie azatiopryną i 6-merkaptopuryną, chyba że w stałej dawce przez 8 tygodni przed badaniem przesiewowym ileo-kolonoskopii, a uczestnik i badacz powinni być chętni do utrzymania tej stałej dawki do końca okresu obserwacji.
  • Leczenie 5-aminosalicylanami i sulfasalazyną, chyba że w stałej dawce przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym ileo-kolonoskopii, a uczestnik i badacz powinni być chętni do utrzymania tej stałej dawki do końca okresu obserwacji.
  • Żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed przesiewową ileo-kolonoskopią lub planuje otrzymać takie szczepionki podczas badania.
  • Leczenie pełną dawką leków przeciwkrzepliwych, w tym warfaryny, heparyny, inhibitorów trombiny i inhibitorów czynnika Xa w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym ileo-kolonoskopii.
  • Leczenie lekami przeciwpłytkowymi (np. klopidogrel, prasugrel, tikagrelor i dipirydamol) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym ileo-kolonoskopii. Nie obejmuje to aspiryny w dawkach 150 mg lub mniejszych ani niesteroidowych leków przeciwzapalnych, które są dozwolone.
  • Otrzymanie badanego produktu w ramach udziału w interwencyjnym badaniu klinicznym w następującym okresie przed wizytą w Dniu 1: 3 miesiące, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu.
  • Wcześniejsza ekspozycja na GSK2330811.
  • Oceny diagnostyczne podczas badań przesiewowych: Hemoglobina < 110 gramów na litr (g/l); liczba płytek krwi < 150*10^9/l; Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; Obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb), nawet jeśli HBsAg jest ujemny; Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; Dodatnie wyniki testu na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) w zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV); Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego Modyfikacja diety w chorobach nerek (MDRD) wyliczona na <45 mililitrów (ml) na minutę na 1,73 m^2; Transferaza alaninowa (ALT) > 2 razy górna granica normy (GGN); Bilirubina > 1,5-krotność GGN (bilirubina izolowana > 1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
  • QT skorygowany (QTc) >450 milisekund (ms) lub QTc >480ms dla uczestników z blokiem odnogi pęczka Hisa. QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazetta (QTcB), wzorem Fridericii (QTcF) lub inną metodą, odczytywaną maszynowo lub ręcznie nadczytaną. W całym badaniu należy stosować ten sam wzór korekty.
  • Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem ponad 500 ml krwi w okresie 3 miesięcy.
  • Klinicznie istotne wielorakie lub ciężkie alergie na lek (w tym na humanizowane przeciwciała monoklonalne), znana nadwrażliwość na GSK2330811 lub którąkolwiek substancję pomocniczą stosowaną w preparacie klinicznym GSK2330811, nietolerancja na miejscowe kortykosteroidy lub ciężkie reakcje nadwrażliwości po leczeniu w wywiadzie (w tym m.in. ograniczone do rumienia wielopostaciowego większego, dermatozy liniowej immunoglobuliny A [IgA], martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka i złuszczającego zapalenia skóry).
  • Każda inna historia istotnej alergii, która w opinii badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w tym badaniu.
  • Osoby, które w opinii badacza nie byłyby w stanie samodzielnie wypełniać dzienników, np. nie potrafią czytać i/lub rozumieć zadawanych pytań.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
PLACEBO_COMPARATOR: Uczestnicy otrzymujący placebo
Uczestnicy otrzymają dawkę nasycającą placebo, a następnie placebo przez 12 tygodni podczas fazy indukcji. Uczestnicy z odpowiedzią kliniczną w 12. tygodniu będą nadal otrzymywać placebo przez 40-tygodniowy zaślepiony okres podtrzymujący. Uczestnicy bez odpowiedzi klinicznej w 12. tygodniu otrzymają dawkę nasycającą 450 mg GSK2330811 s.c. w 12. tygodniu, następnie 150 mg s.c. co tydzień od 13. do 23. tygodnia, a następnie 150 mg s.c. co 2 tygodnie do 50. tygodnia.
Lek: Placebo
Placebo będzie dostępne w postaci zastrzyków SC z 0,9-procentowym roztworem soli fizjologicznej. Będzie dostępny w postaci ampułko-strzykawek jednorazowego użytku.
EKSPERYMENTALNY: Uczestnicy otrzymujący GSK2330811 450 mg dawka nasycająca/150 mg Q1W
Uczestnicy otrzymają 450 mg GSK2330811 SC jako dawkę nasycającą, a następnie 150 mg GSK2330811 Q1W przez 12 tygodni w okresie indukcji. Uczestnicy, u których uzyskano odpowiedź kliniczną w 12. tygodniu, będą kontynuować 40-tygodniowy okres podtrzymujący z zaślepieniem, otrzymają 150 mg GSK2330811 s.c. co 2 tygodnie. Uczestnicy bez odpowiedzi klinicznej otrzymają GSK2330811 150 mg Q1W od tygodnia 12 do tygodnia 23, a następnie GSK2330811 150 mg Q2W do tygodnia 50.
Lek: GSK2330811
GSK2330811 będzie dostępny jako wstrzyknięcie SC o mocy dawki jednostkowej 150 mg/ml. GSK2330811 będzie dostępny w ampułko-strzykawkach jednorazowego użytku.
EKSPERYMENTALNY: Uczestnicy otrzymujący GSK2330811 300 mg dawki nasycającej/150 mg co 2 tyg.
Uczestnicy otrzymają 300 mg GSK2330811 SC jako dawkę nasycającą, a następnie 150 mg GSK2330811 SC co 2 tygodnie przez 12 tygodni w okresie indukcji. Uczestnicy, u których uzyskano odpowiedź kliniczną w 12. tygodniu, będą kontynuować 40-tygodniowy okres podtrzymujący z zaślepieniem, otrzymają 150 mg GSK2330811 s.c. co 2 tygodnie. Uczestnicy bez odpowiedzi klinicznej otrzymają GSK2330811 150 mg Q1W od tygodnia 12 do tygodnia 23, a następnie GSK2330811 150 mg Q2W do tygodnia 50.
Lek: GSK2330811
GSK2330811 będzie dostępny jako wstrzyknięcie SC o mocy dawki jednostkowej 150 mg/ml. GSK2330811 będzie dostępny w ampułko-strzykawkach jednorazowego użytku.
EKSPERYMENTALNY: Uczestnicy otrzymujący GSK2330811 300 mg dawki nasycającej/150 mg co 4 tyg.
Uczestnicy otrzymają 300 mg GSK2330811 SC jako dawkę nasycającą, a następnie 150 mg GSK2330811 SC co 4 tygodnie przez 12 tygodni w okresie indukcji. Uczestnicy, u których uzyskano odpowiedź kliniczną w 12. tygodniu, będą kontynuować 40-tygodniowy okres leczenia podtrzymującego z zastosowaniem ślepej próby i otrzymają 150 mg GSK2330811 s.c. co 4 tygodnie. Uczestnicy bez odpowiedzi klinicznej otrzymają GSK2330811 150 mg Q1W od tygodnia 12 do tygodnia 23, a następnie GSK2330811 150 mg Q2W do tygodnia 50.
Lek: GSK2330811
GSK2330811 będzie dostępny jako wstrzyknięcie SC o mocy dawki jednostkowej 150 mg/ml. GSK2330811 będzie dostępny w ampułko-strzykawkach jednorazowego użytku.
EKSPERYMENTALNY: Uczestnicy otrzymujący GSK2330811 150 mg Q8W
Uczestnicy będą otrzymywać GSK2330811 SC 150 mg co 8 tygodni przez 12 tygodni w okresie wprowadzającym. Uczestnicy z odpowiedzią kliniczną w 12. tygodniu będą kontynuować 40-tygodniowy okres leczenia podtrzymującego z zaślepioną próbą, otrzymają 150 mg GSK2330811 SC Q8W. Uczestnicy bez odpowiedzi klinicznej otrzymają GSK2330811 150 mg Q1W od tygodnia 12 do tygodnia 23, a następnie GSK2330811 150 mg Q2W do tygodnia 50.
Lek: GSK2330811
GSK2330811 będzie dostępny jako wstrzyknięcie SC o mocy dawki jednostkowej 150 mg/ml. GSK2330811 będzie dostępny w ampułko-strzykawkach jednorazowego użytku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z odpowiedzią endoskopową mierzoną na podstawie wyniku prostej endoskopii dla choroby Leśniowskiego-Crohna (SES-CD) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
Skala SES-CD jest zwalidowanym narzędziem do endoskopowej oceny ciężkości czynnej choroby Leśniowskiego-Crohna w oparciu o ocenę wielkości poszczególnych owrzodzeń, proporcji powierzchni, która jest nieprawidłowa i proporcji powierzchni, która jest owrzodzona, oraz obecności lub brak widocznego zwężenia. Atrybuty są oceniane w 5 segmentach jelita i łączone, aby uzyskać wynik SES-CD w zakresie od 0 do 56 (wyższe wyniki oznaczają cięższe zaangażowanie choroby endoskopowej). SES-CD zostanie określony dla każdej endoskopii przy użyciu centralnego algorytmu odczytu. Odpowiedź endoskopową definiuje się jako >= 50-procentowy spadek w stosunku do wartości początkowej w SES-CD
Tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z odpowiedzią endoskopową w oparciu o zależność odpowiedzi od dawki w 12. tygodniu, mierzony za pomocą SES-CD
Ramy czasowe: Tydzień 12
Skala SES-CD jest zwalidowanym narzędziem do endoskopowej oceny ciężkości czynnej choroby Leśniowskiego-Crohna w oparciu o ocenę wielkości poszczególnych owrzodzeń, proporcji powierzchni, która jest nieprawidłowa i proporcji powierzchni, która jest owrzodzona, oraz obecności lub brak widocznego zwężenia. Atrybuty są oceniane w 5 segmentach jelita i łączone, aby uzyskać wynik SES-CD w zakresie od 0 do 56 (wyższe wyniki oznaczają cięższe zaangażowanie choroby endoskopowej). SES-CD zostanie określony dla każdej endoskopii przy użyciu centralnego algorytmu odczytu. Odpowiedź endoskopowa odpowiada >= 50-procentowemu zmniejszeniu w stosunku do wartości wyjściowej w SES-CD
Tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej w SES-CD w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (w ciągu 35 dni przed dniem 1.) i tydzień 12
SES-CD jest zwalidowanym narzędziem do endoskopowej oceny ciężkości czynnej choroby Leśniowskiego-Crohna w oparciu o ocenę wielkości poszczególnych owrzodzeń, proporcji powierzchni, która jest nieprawidłowa i proporcji powierzchni, która jest owrzodzona, oraz obecności lub braku widocznego zwężenia. Atrybuty są oceniane w 5 segmentach jelita i łączone, aby uzyskać wynik SES-CD w zakresie od 0 do 56 (wyższe wyniki oznaczają cięższe zaangażowanie choroby endoskopowej). SES-CD zostanie określony dla każdej endoskopii przy użyciu centralnego algorytmu odczytu
Wartość wyjściowa (w ciągu 35 dni przed dniem 1.) i tydzień 12
Odsetek uczestników z remisją endoskopową w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
Remisja endoskopowa będzie równoznaczna z redukcją SES-CD <=4 i >=2 punkty w stosunku do wartości początkowej, a żaden punkt cząstkowy > 1 w żadnej indywidualnej punktacji
Tydzień 12
Odsetek uczestników bez owrzodzenia błony śluzowej w badaniu endoskopowym w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
Endoskopowe gojenie błony śluzowej zostanie ocenione podczas centralnego odczytu endoskopowego jelita krętego i kolonoskopii, gdzie zostanie stwierdzony brak owrzodzenia błony śluzowej
Tydzień 12
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna mierzona za pomocą wyniku zgłaszanego przez pacjenta 2 (PRO2) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
Podczas badania uczestnicy będą zapisywać elektronicznie na urządzeniu podręcznym w domu następujące elementy związane z zgłaszanymi przez pacjentów objawami/wynikami: Ból brzucha (AP) w ciągu ostatnich 24 godzin (oceniony od 0 do 3: 0 = brak, 1 = łagodny, 2 = umiarkowany i 3 = ciężki); Liczba płynnych lub bardzo miękkich stolców (częstotliwość wypróżnień; SF) w ciągu ostatnich 24 godzin. Odpowiedź kliniczna zostanie zdefiniowana jako >=30% zmniejszenie średniej dziennej SF w stosunku do wartości wyjściowej lub >=30% zmniejszenie średniej dziennej AP w stosunku do wartości wyjściowej, przy czym w obu przypadkach nie jest gorzej niż w wartości wyjściowej.
Tydzień 12
Odsetek uczestników z remisją kliniczną w 12. tygodniu mierzony za pomocą PRO2
Ramy czasowe: Tydzień 12
Podczas badania uczestnicy będą zapisywać elektronicznie na urządzeniu podręcznym w domu następujące elementy związane z zgłaszanymi przez pacjentów objawami/wynikami: Ból brzucha (AP) w ciągu ostatnich 24 godzin (oceniony od 0 do 3: 0 = brak, 1 = łagodny, 2 = umiarkowany i 3 = ciężki); Liczba płynnych lub bardzo miękkich stolców (częstotliwość wypróżnień; SF) w ciągu ostatnich 24 godzin. Remisję kliniczną definiuje się jako średnią dzienną SF <=3 i średnią dzienną AP <=1, przy czym w obu przypadkach nie jest gorzej niż w punkcie wyjściowym
Tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości początkowej stężenia białka C-reaktywnego w surowicy w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 12
Próbki surowicy zostaną zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu analizy zmian białka C-reaktywnego względem wartości wyjściowych.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej kalprotektyny w kale w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 12
Zmiana kalprotektyny w kale w stosunku do linii bazowej zostanie oceniona przez pobranie próbek kału w punktach czasowych
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 12
Stężenie GSK2330811 w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 1. dniu i 1., 2., 3., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu
Próbki krwi będą pobierane we wskazanych punktach czasowych do analizy stężenia GSK2330811 w osoczu
Przed podaniem dawki w 1. dniu i 1., 2., 3., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu
Pole pod krzywą stężenia w czasie w okresie dawkowania (AUC [0-tau]) GSK2330811
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 1. dniu i 1., 2., 3., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu
Próbki krwi będą pobierane we wskazanych punktach czasowych do analizy AUC (0-tau) GSK2330811
Przed podaniem dawki w 1. dniu i 1., 2., 3., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu
Minimalne stężenie w stanie ustalonym (Ctrough ss)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 1. dniu i 1., 2., 3., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu
Próbki krwi będą pobierane we wskazanych punktach czasowych do analizy Ctrough ss GSK2330811
Przed podaniem dawki w 1. dniu i 1., 2., 3., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu
Poziomy w surowicy wolnej onkostatyny M (OSM)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 1. dniu i 1., 2., 3., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu
Próbki krwi będą pobierane we wskazanych punktach czasowych do analizy poziomów wolnej OSM w surowicy.
Przed podaniem dawki w 1. dniu i 1., 2., 3., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu
Poziomy całkowitego OSM w surowicy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 1. dniu i 1., 2., 3., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu
Próbki krwi będą pobierane we wskazanych punktach czasowych do analizy całkowitego poziomu OSM w surowicy.
Przed podaniem dawki w 1. dniu i 1., 2., 3., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 1. dniu oraz w 4., 8. i 12. tygodniu
Próbki krwi będą pobierane we wskazanych punktach czasowych do analizy przeciwciał przeciwlekowych
Przed podaniem dawki w 1. dniu oraz w 4., 8. i 12. tygodniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do tygodnia 68
SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce może spowodować śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną oraz ważne zdarzenie medyczne może stanowić zagrożenie dla uczestników lub może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z innych skutków wymienionych powyżej.
Do tygodnia 68
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Od tygodnia 0 (dzień 1) do tygodnia 68
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z badanym lekiem, czy nie. Powikłania niedokrwistości, Powikłania małopłytkowości, Reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak wysypka, reakcja alergiczna i reakcje podobne do wlewu; Nadwrażliwości, takie jak anafilaksja i obrzęk naczynioruchowy; Infekcje oportunistyczne i opóźnione gojenie się ran będą traktowane jako AESI.
Od tygodnia 0 (dzień 1) do tygodnia 68
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP)
Ramy czasowe: Tydzień 0 (Dzień 1) do Tydzień 68
SBP i DBP będą mierzone w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Tydzień 0 (Dzień 1) do Tydzień 68
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami temperatury
Ramy czasowe: Tydzień 0 (Dzień 1) do Tydzień 68
Temperatura będzie mierzona w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Tydzień 0 (Dzień 1) do Tydzień 68
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami częstości tętna
Ramy czasowe: Tydzień 0 (Dzień 1) do Tydzień 68
Tętno będzie mierzone w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Tydzień 0 (Dzień 1) do Tydzień 68
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami parametrów hematologicznych
Ramy czasowe: Tydzień 0 (Dzień 1) do Tydzień 68
Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika. Ocena laboratoryjna parametrów hematologicznych będzie obejmować liczbę płytek krwi, hemoglobinę, liczbę krwinek czerwonych (RBC), hematokryt, szerokość dystrybucji krwinek czerwonych, średnią objętość krwinki (MCV), odsetek retikulocytów, średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach (MCHC) i średnią hemoglobinę w krwinkach (MCH ). Liczba białych krwinek (WBC) z rozróżnieniem będzie obejmować neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile i bazofile. Dodatkowe parametry hematologiczne obejmowały ferrytynę w surowicy, procent wysycenia transferyny, żelazo, B12 w surowicy, kwas foliowy w surowicy i haptoglobinę w surowicy.
Tydzień 0 (Dzień 1) do Tydzień 68
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami parametrów chemii klinicznej
Ramy czasowe: Tydzień 0 (Dzień 1) do Tydzień 68
Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika. Ocena laboratoryjna parametrów chemii klinicznej będzie obejmować azot mocznikowy we krwi (BUN), potas, wapń, sód, kreatyninę, glukozę, cholesterol całkowity, trójglicerydy, aminotransferazę asparaginianową (AST), aminotransferazę alaninową (ALT), fosfatazę alkaliczną, białko C-reaktywne, białko całkowite, albuminy, bilirubina całkowita i bezpośrednia, dehydrogenaza mleczanowa, szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego, lipoproteiny o dużej i małej gęstości.
Tydzień 0 (Dzień 1) do Tydzień 68
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w analizie moczu
Ramy czasowe: Tydzień 0 (Dzień 1) do Tydzień 68
Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika. Ocena laboratoryjna parametrów analizy moczu będzie obejmować ciężar właściwy, stężenie jonów wodorowych (pH), glukozę, białko, krew, ketony, bilirubinę, azotyny, leukocyty za pomocą paska paskowego, badanie mikroskopowe, jeśli krew, białko lub leukocyty są nieprawidłowe.
Tydzień 0 (Dzień 1) do Tydzień 68
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG)
Ramy czasowe: Od wizyty przesiewowej (w ciągu 35 dni przed dniem 1) do tygodnia 68
Trzykrotne 12-odprowadzeniowe EKG zostaną uzyskane za pomocą aparatu EKG, który automatycznie mierzy odstępy PR, QRS, QT i skorygowany odstęp QT (QTc).
Od wizyty przesiewowej (w ciągu 35 dni przed dniem 1) do tygodnia 68

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

5 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

22 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

26 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

5 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

14 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 208482

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IPD zostanie udostępniony w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Crohna

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Portugal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj