Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av GSK2330811 ved Crohns sykdom (COSMIS)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakere som har en diagnose av Crohns sykdom, etablert minst 3 måneder før første screeningbesøk, støttet av røntgenologiske, histologiske og/eller endoskopiske funn, og forventes å kunne behandles poliklinisk dersom klinisk forløp ikke gjør det. forverre.
• Deltakere som har aktiv kolitt og/eller ileitt ved screening, bekreftet ved sentralt lest ileo-kolonoskopi, definert som en baseline SES-CD-score på >= 7 (>= 4 hvis sykdom begrenset til terminal ileum) og <=35.
• Deltakere som har aktiv klinisk sykdom ved baseline, målt ved PRO2, definert som en 7-dagers gjennomsnittlig SF >= 4 og/eller en 7-dagers gjennomsnittlig AP >=2.
• Deltakere som har en historie med minst ett av følgende: utilstrekkelig respons på, tap av respons på eller intoleranse overfor konvensjonell immunsuppresjon (dvs. azatioprin, 6-merkaptopurin, metotreksat); Utilstrekkelig respons på, tap av respons på, intoleranse overfor eller demonstrert avhengighet av orale kortikosteroider; Utilstrekkelig respons på, tap av respons på eller intoleranse overfor biologisk terapi eller småmolekylære JAK-hemmere.
• Deltakere med baseline body mass index (BMI) >= 18,5 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2).
• Mannlige og kvinnelige deltakere er begge kvalifisert til å delta.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller en WOCBP som godtar å bruke en prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en feilrate på <1 prosent, fra 28 dager før første doseringsdag (dag 1), i løpet av doseringsperioden og i minst 126 dager (18 uker) etter siste dose av studiebehandlingen, tilsvarende tiden som trengs for å eliminere enhver studieintervensjon. Utforskeren bør evaluere effektiviteten til prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon.
• Deltaker som er i stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med en aktuell diagnose av ubestemt kolitt, inflammatorisk tarmsykdom (uklassifisert), infeksiøs kolitt, lymfatisk kolitt, mikroskopisk kolitt, strålingskolitt, iskemisk kolitt eller ulcerøs kolitt.
• Deltakere med komplikasjoner av Crohns sykdom, inkludert strikturer, adhesjoner, stenose, korttarmsyndrom og enhver annen manifestasjon, hvis det forventes å kreve kirurgi under studien eller som kan forstyrre studievurderinger (inkludert, men ikke begrenset til symptomatiske strikturer eller stenose) eller som kan forvirre evalueringen av nytte av behandling med GSK2330811.
• En nåværende ileostomi eller kolostomi.
• Eventuell tarmreseksjon eller avledning innen 6 måneder eller annen intraabdominal kirurgi innen 3 måneder før screening ileo-koloskopi.
• Motta sondeernæring, definerte dietter med formel eller total parenteral ernæring innen 4 uker før screening ileo-kolonoskopi.
• Nåværende eller tidligere abscess (påvist eller mistenkt) med mindre den er drenert og tilstrekkelig behandlet minst 3 uker før screening ileo-kolonoskopi for kutane og perianale abscesser og minst 8 uker før screening ileo-kolonoskopi for intraabdominale abscesser. Det må ikke være noe forventet behov for ytterligere operasjon under studien.
• Aktive fistler assosiert med en abscess og forventet behov for kirurgi under studien. Hvis en fistel er tilstede, bør den ha etablert drenering.
• Tidligere fekal mikrobiotatransplantasjon innen 3 måneder før screening ileo-kolonoskopi.
• Deltakere med ukontrollerte medisinske tilstander, bortsett fra aktiv Crohns sykdom, som etter etterforskerens oppfatning setter deltakeren i en uakseptabel risiko eller sannsynligvis vil forstyrre studievurderinger eller dataintegritet. Andre medisinske tilstander bør være stabile på tidspunktet for screening forventes å forbli stabile i løpet av studien.
• Kjent historie med eller nåværende blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelse.
• Nåværende eller kronisk historie med lever- eller gallesykdom (bortsett fra Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein eller ukomplisert fettleversykdom).
• En større organtransplantasjon (for eksempel hjerte, lunge, nyre, lever, bukspyttkjertel) eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon.
• Ustabile livsstilsfaktorer, slik som overdreven bruk av alkohol eller rekreasjonsbruk av rusmidler, i den grad at etterforskeren mener vil forstyrre en deltakers evne til å fullføre studien.
• Større operasjon innen 3 måneder før det første screeningbesøket eller planlagt under studien.
• Kreft eller karsinom in situ tilstede i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-metastatisk basal- eller plateepitelkreft i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er fullstendig behandlet og viser ingen tegn på tilbakefall.
• Aktiv infeksjon, eller en historie med infeksjon som følger: Aktiv eller uløst infeksjon (dvs. bakteriell, viral, sopp eller parasittisk). Dette inkluderer ikke mindre lokaliserte infeksjoner som soppinfeksjoner i negler, etter etterforskerens skjønn; Infeksjon som krever behandling med antimikrobielle midler (dvs. antibakterielle, antivirale, antiparasittiske eller soppdrepende midler), der den siste dosen av antimikrobielle midler faller innen 4 uker før screening ileo-kolonoskopi. Dette inkluderer ikke aktuelle antimikrobielle midler, som er tillatt; Anamnese med opportunistisk infeksjon (eksempel Cytomegalovirus [CMV] kolitt, disseminert herpes zoster), som ikke har forsvunnet innen 6 måneder før screening ileo-kolonoskopi eller med tilbakevendende infeksjoner, som bestemt av etterforskeren. Dette inkluderer ikke infeksjoner som kan oppstå hos immunkompetente individer, slik som soppinfeksjoner i neglene eller vaginal candidiasis, med mindre av uvanlig alvorlighetsgrad eller hyppighet.
• Bevis på aktiv eller latent tuberkulose (TB) som dokumentert ved sykehistorie og undersøkelse, og TB-testing: enten en positiv tuberkulin hudtest (TST; definert som en hudindurasjon >5 millimeter [mm] ved 48 til 72 timer, uavhengig av Bacillus Calmette-Guerin [BCG] eller annen vaksinasjonshistorie) eller en positiv (ikke ubestemt) QuantiFERON-TB Gold-test; Positiv Clostridium difficile toksintest under screening. Imidlertid kan ny screening foretas etter dokumentert vellykket behandling.
• Symptomatisk herpes zoster innen 3 måneder før screening ileo-kolonoskopi.
• Intravenøse, intramuskulære eller rektale kortikosteroider innen 2 uker før screening ileo-kolonoskopi.
• Orale kortikosteroider i en dose større enn 20 mg/dag prednisolon (eller tilsvarende) innen 2 uker før screening ileo-kolonoskopi. En dose <= 20 mg/dag er tillatt, men denne må ha vært ved en stabil dose i 2 uker før screening-ileo-koloskopi og deltaker og etterforsker vurderer at deltakeren sannsynligvis er i stand til å opprettholde denne stabile dosen frem til uke 12-besøket.
• Budesonid i en dose større enn 6 mg/dag innen 2 uker før screening-ileokolonoskopi. En dose <= 6 mg/dag er tillatt, men denne må ha vært ved en stabil dose i 2 uker før screening ileo-koloskopi, og deltaker og etterforsker bør være villige til å opprettholde denne stabile dosen frem til besøket i uke 12.
• Enhver anti-tumor nekrosefaktor (TNF) biologisk innen 8 uker før screening ileo-kolonoskopi og/eller påvisbare blodnivåer innen 8 uker etter siste anti-TNF dose.
• Vedolizumab innen 8 uker før screening ileo-kolonoskopi.
• Ustekinumab innen 8 uker før screening ileo-kolonoskopi.
• Rituximab innen 1 år før screening ileo-koloskopi.
• Eventuell tidligere behandling med alemtuzumab eller natalizumab.
• Andre biologiske terapier/eller nye målrettede terapier brukt for behandling av Crohns sykdom som ikke er nevnt i denne delen, med mindre godkjent av Medical Monitor.
• Behandling med interferon, thalidomid eller metotreksat innen 8 uker før screening ileo-koloskopi, eller behandling med metotreksat innen 4 uker før screening ileo-kolonoskopi.
• Behandling med azatioprin og 6-merkaptopurin med mindre på en stabil dose i 8 uker før screening ileo-kolonoskopi og deltaker og utreder bør være villige til å opprettholde denne stabile dosen til slutten av oppfølgingsperioden.
• Behandling med 5-aminosalisylater og sulfasalazin med mindre på en stabil dose i 4 uker før screening ileo-koloskopi og deltaker og utreder bør være villige til å opprettholde denne stabile dosen til slutten av oppfølgingsperioden.
• Levende vaksine(r) innen 4 uker før screening ileo-kolonoskopi eller planlegger å motta slike vaksiner under studien.
• Behandling med fulldose antikoagulerende medisiner, inkludert warfarin, heparin, trombinhemmere og faktor Xa-hemmere innen 2 uker før screening ileo-kolonoskopi.
• Behandling med blodplatehemmende medisiner (for eksempel klopidogrel, prasugrel, ticagrelor og dipyridamol) innen 2 uker før screening ileo-kolonoskopi. Dette inkluderer ikke aspirin i doser på 150 mg eller mindre, eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, som er tillatt.
• Mottak av et undersøkelsesprodukt som del av deltakelse i en intervensjonell klinisk studie innen følgende tidsperiode, før besøket dag 1: 3 måneder, 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet.
• Tidligere eksponering for GSK2330811.
• Diagnostiske vurderinger ved screening: Hemoglobin < 110 gram per liter (g/L); Blodplateantall < 150*10^9/L; Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen; Tilstedeværelse av hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) selv om HBsAg er negativ; Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen; Positive hepatitt C ribonukleinsyre (RNA) testresultater ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandling; Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV); Estimert glomerulær filtrasjonshastighet Modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) beregning på <45 milliliter (mL) per minutt per 1,73m^2; Alanintransferase (ALT) > 2 ganger øvre normalgrense (ULN); Bilirubin > 1,5 ganger ULN (isolert bilirubin > 1,5 x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent).
• QT korrigert (QTc) >450 millisekund (msec) eller QTc >480msec for deltakere med grenblokk. QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF) eller en annen metode, enten maskinavlest eller manuelt overlest. Den samme korreksjonsformelen bør brukes gjennom hele studien.
• Hvor deltakelse i studien vil resultere i donasjon av over 500 ml blod over en 3-måneders periode.
• Klinisk signifikante multiple eller alvorlige medikamentallergier (inkludert mot humaniserte monoklonale antistoffer), kjent overfølsomhet overfor GSK2330811 eller noen hjelpestoffer som brukes i den kliniske formuleringen av GSK2330811, intoleranse mot topikale kortikosteroider, eller en historie med alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner etter behandling, men ikke begrenset til erythema multiforme major, lineær immunglobulin A [IgA] dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitt).
• Enhver annen historie med betydelig allergi som etter etterforskerens mening kontraindikerer deres deltakelse i denne studien.
• Deltakere som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være i stand til å fullføre de daglige dagbøkene uavhengig, kan ikke lese og/eller forstå spørsmålene som stilles.