Исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности GSK2330811 при болезни Крона (COSMIS)

Критерии включения:

• Участник должен быть старше 18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Участники с диагнозом болезни Крона, установленным не менее чем за 3 месяца до первого визита для скрининга, подтвержденным рентгенологическими, гистологическими и/или эндоскопическими данными, и, как ожидается, смогут лечиться амбулаторно, если клиническое течение не ухудшаться.
• Участники с активным колитом и/или илеитом при скрининге, подтвержденным илеоколоноскопией с центральным чтением, определяемой как исходный балл SES-CD >= 7 (>= 4, если заболевание ограничивается терминальным отделом подвздошной кишки) и <= 35.
• Участники, у которых было активное клиническое заболевание на исходном уровне, измеренное PRO2, определяемое как среднее 7-дневное SF >= 4 и/или среднее 7-дневное AP >=2.
• Участники, у которых в анамнезе есть хотя бы одно из следующего: неадекватная реакция, потеря реакции или непереносимость традиционной иммуносупрессии (т. азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат); Неадекватная реакция, потеря реакции, непереносимость или зависимость от пероральных кортикостероидов; Неадекватная реакция, потеря реакции или непереносимость биологической терапии или низкомолекулярных ингибиторов JAK.
• Участники с исходным индексом массы тела (ИМТ) >= 18,5 кг на квадратный метр (кг/м^2).
• К участию допускаются как мужчины, так и женщины.
• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий: не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или женщиной WOCBP, которая соглашается использовать высокоэффективный метод контрацепции, с частотой неудач <1 процента, от 28 дней до первого дня дозирования (день 1), в течение периода дозирования и в течение как минимум 126 дней (18 недель) после последней дозы исследуемого препарата, что соответствует времени, необходимому для исключить любое вмешательство в исследование. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства.
• Участник, способный дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Участники с текущим диагнозом неопределенного колита, воспалительного заболевания кишечника (неклассифицированного), инфекционного колита, лимфоцитарного колита, микроскопического колита, радиационного колита, ишемического колита или язвенного колита.
• Участники с осложнениями болезни Крона, включая стриктуры, спайки, стеноз, синдром короткой кишки и любые другие проявления, если ожидается, что во время исследования потребуется хирургическое вмешательство или это может помешать оценке исследования (включая, помимо прочего, симптоматические стриктуры или стеноз) или это может исказить оценку пользы от лечения с помощью GSK2330811.
• Текущая илеостома или колостома.
• Любая резекция или отведение кишечника в течение 6 месяцев или другая внутрибрюшная хирургия в течение 3 месяцев до скрининговой илеоколоноскопии.
• Зондовое питание, диеты с определенной формулой или полное парентеральное питание в течение 4 недель до скрининговой илеоколоноскопии.
• Текущий или предшествующий абсцесс (подтвержденный или подозреваемый), за исключением случаев дренирования и адекватного лечения по крайней мере за 3 недели до скрининговой илеоколоноскопии на кожные и перианальные абсцессы и по крайней мере за 8 недель до скрининговой илеоколоноскопии на внутрибрюшные абсцессы. Во время исследования не должно быть ожидаемой необходимости в дальнейшем хирургическом вмешательстве.
• Активные свищи, связанные с абсцессом и предполагаемой необходимостью хирургического вмешательства во время исследования. При наличии свища должен быть установлен дренаж.
• Предварительная трансплантация фекальной микробиоты за 3 месяца до скрининговой илеоколоноскопии.
• Участники с любыми неконтролируемыми заболеваниями, кроме активной болезни Крона, которые, по мнению исследователя, подвергают участника неприемлемому риску или могут помешать оценке исследования или целостности данных. Другие медицинские состояния должны быть стабильными во время скрининга, и ожидается, что они останутся стабильными на протяжении всего исследования.
• Известная история или текущее кровотечение или нарушение свертывания крови.
• Текущая или хроническая история заболевания печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера, бессимптомных камней в желчном пузыре или неосложненной жировой болезни печени).
• Трансплантация крупных органов (например, сердца, легких, почек, печени, поджелудочной железы) или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток/мозгового вещества.
• Факторы нестабильного образа жизни, такие как чрезмерное употребление алкоголя или рекреационное употребление наркотиков, в той мере, в какой, по мнению исследователя, это может помешать участнику завершить исследование.
• Серьезная операция в течение 3 месяцев до первого визита для скрининга или запланированная во время исследования.
• Рак или карцинома in situ, присутствующие в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного неметастатического базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которая была полностью вылечена и не имеет признаков рецидива.
• Активная инфекция или следующая инфекция в анамнезе: активная или неразрешенная инфекция (т. бактериальные, вирусные, грибковые или паразитарные). Это не включает незначительные локальные инфекции, такие как грибковые инфекции ногтей, на усмотрение исследователя; Инфекция, требующая лечения противомикробными препаратами (т. антибактериальные, противовирусные, противопаразитарные или противогрибковые средства), где последняя доза противомикробных препаратов приходится на 4 недели до скрининговой илеоколоноскопии. Это не включает местные противомикробные препараты, которые разрешены; Оппортунистическая инфекция в анамнезе (например, цитомегаловирусный [ЦМВ] колит, диссеминированный опоясывающий герпес), которая не разрешилась в течение 6 месяцев до проведения скрининговой илеоколоноскопии, или рецидивирующие инфекции, установленные исследователем. Сюда не входят инфекции, которые могут возникать у иммунокомпетентных лиц, такие как грибковые инфекции ногтей или вагинальный кандидоз, за ​​исключением случаев необычной тяжести или частоты.
• Признаки активного или латентного туберкулеза (ТБ), подтвержденные анамнезом и обследованием, а также тестами на туберкулез: либо положительная туберкулиновая кожная проба (ТКП, определяемая как уплотнение кожи > 5 миллиметров [мм] через 48–72 часа, независимо от наличия Bacillus Кальметта-Герена [БЦЖ] или другая вакцинация в анамнезе) или положительный (не неопределенный) тест QuantiFERON-TB Gold; Положительный тест на токсин Clostridium difficile во время скрининга. Тем не менее, повторный скрининг может быть проведен после документально подтвержденного успешного лечения.
• Симптоматика опоясывающего герпеса в течение 3 мес до скрининговой илеоколоноскопии.
• Внутривенные, внутримышечные или ректальные кортикостероиды в течение 2 недель до скрининговой илеоколоноскопии.
• Пероральные кортикостероиды в дозе более 20 мг/сут преднизолона (или эквивалента) в течение 2 недель до скрининговой илеоколоноскопии. Разрешена доза <= 20 мг/день, но она должна быть стабильной в течение 2 недель до скрининговой илеоколоноскопии, и участник и исследователь оценивают, что участник, вероятно, сможет поддерживать эту стабильную дозу до визита на 12-й неделе.
• Будесонид в дозе более 6 мг/сут за 2 недели до скрининговой илеоколоноскопии. Разрешена доза <= 6 мг/день, но она должна быть стабильной в течение 2 недель до скрининговой илеоколоноскопии, и участник и исследователь должны быть готовы поддерживать эту стабильную дозу до визита на 12-й неделе.
• Любой биологический препарат против фактора некроза опухоли (ФНО) в течение 8 недель до скрининговой илеоколоноскопии и/или определяемые уровни в крови в течение 8 недель после последней дозы анти-ФНО.
• Ведолизумаб в течение 8 недель до скрининговой илеоколоноскопии.
• Устекинумаб в течение 8 недель до скрининговой илеоколоноскопии.
• Ритуксимаб в течение 1 года до скрининговой илеоколоноскопии.
• Любое предшествующее лечение алемтузумабом или натализумабом.
• Другие биологические методы лечения / или новые таргетные методы лечения, используемые для лечения болезни Крона, не упомянутые в этом разделе, если они не одобрены медицинским монитором.
• Лечение интерфероном, талидомидом или метотрексатом в течение 8 недель до скрининговой илеоколоноскопии или лечение метотрексатом в течение 4 недель до скрининговой илеоколоноскопии.
• Лечение азатиоприном и 6-меркаптопурином, за исключением случаев стабильной дозы в течение 8 недель до скрининговой илеоколоноскопии, и участник и исследователь должны быть готовы поддерживать эту стабильную дозу до конца периода наблюдения.
• Лечение 5-аминосалицилатами и сульфасалазином, кроме случаев стабильной дозы в течение 4 недель до скрининговой илеоколоноскопии, и участник и исследователь должны быть готовы поддерживать эту стабильную дозу до конца периода наблюдения.
• Живая(ые) вакцина(ы) в течение 4 недель до скрининговой илеоколоноскопии или планирует получить такие вакцины во время исследования.
• Лечение полными дозами антикоагулянтов, включая варфарин, гепарин, ингибиторы тромбина и ингибиторы фактора Ха, в течение 2 недель до скрининговой илеоколоноскопии.
• Лечение антитромбоцитарными препаратами (например, клопидогрель, прасугрел, тикагрелор и дипиридамол) в течение 2 недель до скрининговой илеоколоноскопии. Это не включает аспирин в дозах 150 мг или меньше или нестероидные противовоспалительные препараты, которые разрешены.
• Получение исследуемого продукта в рамках участия в интервенционном клиническом исследовании в течение следующего периода времени до визита в первый день: 3 месяца, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта.
• Предварительное знакомство с GSK2330811.
• Диагностические оценки при скрининге: гемоглобин < 110 граммов на литр (г/л); Количество тромбоцитов < 150*10^9/л; Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата; Наличие основного антитела к гепатиту В (HBcAb), даже если HBsAg отрицательный; Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата; Положительные результаты теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата; Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Расчетная скорость клубочковой фильтрации Модификация диеты при заболеваниях почек (MDRD) расчет <45 миллилитров (мл) в минуту на 1,73 м^2; Аланинтрансфераза (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); Билирубин > 1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин > 1,5 раза ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• QT скорректированный (QTc)> 450 миллисекунд (мс) или QTc> 480 мс для участников с блокадой ножки пучка Гиса. QTc — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB), формулой Фридериции (QTcF) или другим методом, либо машинным, либо ручным. Одна и та же формула коррекции должна использоваться на протяжении всего исследования.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче более 500 мл крови в течение 3-месячного периода.
• Клинически значимая множественная или тяжелая лекарственная аллергия (включая гуманизированные моноклональные антитела), известная гиперчувствительность к GSK2330811 или любым вспомогательным веществам, используемым в клинической форме GSK2330811, непереносимость топических кортикостероидов или тяжелые реакции гиперчувствительности после лечения в анамнезе (включая, но не ограничивается большой многоформной эритемой, линейным иммуноглобулиновым дерматозом А [IgA], токсическим эпидермальным некролизом и эксфолиативным дерматитом).
• Любая другая история значительной аллергии, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в этом исследовании.
• Участники, которые, по мнению исследователя, не могли бы самостоятельно заполнять ежедневные дневники, например, не могли читать и/или понимать задаваемые вопросы.