Tutkimus GSK2330811:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi Crohnin taudissa (COSMIS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Osallistujat, joilla on Crohnin taudin diagnoosi, joka on todettu vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä seulontakäyntiä radiologisten, histologisten ja/tai endoskooppisten löydösten tukemana ja joiden odotetaan pystyvän hoitamaan avohoidossa, jos kliininen kulku ei onnistu pahentaa.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen paksusuolentulehdus ja/tai ileiitti seulonnassa, joka on vahvistettu keskitetysti luetulla ileokolonoskopialla ja jotka määritellään SES-CD:n peruspisteeksi >= 7 (>= 4, jos sairaus rajoittuu terminaaliseen sykkyräsuoleen) ja <=35.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen kliininen sairaus lähtötasolla PRO2:lla mitattuna, määriteltynä 7 päivän keskimääräiseksi SF:ksi >= 4 ja/tai 7 päivän keskimääräiseksi AP:ksi >=2.
• Osallistujat, joilla on ollut vähintään yksi seuraavista: riittämätön vaste, vasteen menetys tai intoleranssi tavanomaiseen immunosuppressioon (ts. atsatiopriini, 6-merkaptopuriini, metotreksaatti); Riittämätön vaste oraalisille kortikosteroideille, vasteen menetys, intoleranssi tai osoitettu riippuvuus oraalisista kortikosteroideista; Riittämätön vaste, vasteen menetys tai intoleranssi biologiselle terapialle tai pienimolekyylisille JAK-estäjille.
• Osallistujat, joiden peruspainoindeksi (BMI) >= 18,5 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2).
• Sekä mies- että naispuoliset osallistujat voivat osallistua.
• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai WOCBP, joka suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joiden epäonnistumisaste on < 1 prosentti, 28 päivästä ennen ensimmäistä annostuspäivää (päivä 1), annostelujakson aikana ja vähintään 126 päivää (18 viikkoa) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, mikä vastaa aikaa, joka tarvitaan poista kaikki tutkimusinterventiot. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen.
• Osallistuja, joka pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on nykyinen diagnoosi määrittelemätön paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus (luokittelematon), tarttuva paksusuolitulehdus, lymfosyyttinen paksusuolitulehdus, mikroskooppinen paksusuolitulehdus, säteilykoliitti, iskeeminen paksusuolitulehdus tai haavainen paksusuolitulehdus.
• Osallistujat, joilla on Crohnin taudin komplikaatioita, mukaan lukien ahtaumat, adheesiot, ahtauma, lyhyen suolen oireyhtymä ja mikä tahansa muu ilmentymä, jos sen odotetaan vaativan leikkausta tutkimuksen aikana tai jotka voivat häiritä tutkimuksen arviointeja (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireenmukaiset ahtaumat tai ahtauma) tai Tämä saattaa hämmentää GSK2330811-hoidon hyödyn arviointia.
• Nykyinen ileostomia tai kolostomia.
• Mikä tahansa suolen resektio tai poisto 6 kuukauden sisällä tai muu vatsansisäinen leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulonta-ileo-kolonoskopiaa.
• Letkuruokinta, määrätty kaavaruokavalio tai täydellinen parenteraalinen ravinto 4 viikon sisällä ennen seulonta-ileokolonoskopiaa.
• Nykyinen tai aiempi paise (todistettu tai epäilty), ellei sitä ole tyhjennetty ja käsitelty riittävästi vähintään 3 viikkoa ennen ileokolonoskopiaa ihon ja perianaalisten paiseiden varalta ja vähintään 8 viikkoa ennen vatsansisäisten paiseiden ileokolonoskopiaa. Tutkimuksen aikana ei saa olla odotettavissa lisäleikkauksen tarvetta.
• Aktiiviset fistelit, jotka liittyvät paiseen ja odotettavissa olevaan leikkauksen tarpeeseen tutkimuksen aikana. Jos fisteli on läsnä, sen pitäisi olla viemäröity.
• Aiempi ulosteen mikrobiston siirto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaileokolonoskopiaa.
• Osallistujat, joilla on kontrolloimattomia lääketieteellisiä sairauksia, lukuun ottamatta aktiivista Crohnin tautia, jotka tutkijan mielestä asettavat osallistujalle kohtuuttoman riskin tai todennäköisesti häiritsevät tutkimuksen arviointeja tai tietojen eheyttä. Muiden lääketieteellisten tilojen tulee olla vakaita seulonnan aikana, ja niiden odotetaan pysyvän vakaina koko tutkimuksen ajan.
• Tunnettu tai nykyinen verenvuoto- tai hyytymishäiriö.
• Nykyinen tai krooninen maksa- tai sappisairaus (paitsi Gilbertin oireyhtymä, oireeton sappikivet tai komplisoitumaton rasvamaksatauti).
• Suuri elinsiirto (esimerkiksi sydän, keuhko, munuainen, maksa, haima) tai hematopoieettinen kantasolu-/ydinsiirto.
• Epävakaat elämäntapatekijät, kuten alkoholin liiallinen käyttö tai huumeiden viihdekäyttö, siinä määrin, että tutkijan mielestä se häiritsisi osallistujan kykyä suorittaa tutkimus.
• Suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä seulontakäyntiä tai suunniteltu tutkimuksen aikana.
• Syöpä tai karsinooma in situ viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja ei-metastaattisia ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää, joka on täysin hoidettu ja jossa ei ole merkkejä uusiutumisesta.
• Aktiivinen infektio tai aiempi infektio seuraavasti: Aktiivinen tai ratkaisematon infektio (esim. bakteeri-, virus-, sieni- tai loisperäinen). Tämä ei sisällä vähäisiä paikallisia infektioita, kuten kynsien sieni-infektioita, tutkijan harkinnan mukaan; Infektio, joka vaatii hoitoa mikrobilääkkeillä (esim. antibakteeriset, viruslääkkeet, loislääkkeet tai sienilääkkeet), kun viimeinen annos mikrobilääkkeitä osuu neljän viikon sisällä ennen seulontasulkukolonoskopiaa. Tämä ei sisällä paikallisia mikrobilääkkeitä, jotka ovat sallittuja; Aiempi opportunistinen infektio (esimerkiksi sytomegalovirus [CMV] -koliitti, levinnyt herpes zoster), joka ei ole parantunut 6 kuukauden kuluessa ennen seulonta-ileo-kolonoskopiaa, tai toistuvia infektioita tutkijan määrityksen mukaan. Tämä ei sisällä infektioita, joita saattaa esiintyä immuunikyvyttömällä henkilöllä, kuten kynsien sieni-infektioita tai emättimen kandidiaasia, elleivät ne ole vakavia tai epätavallisia.
• Todisteet aktiivisesta tai piilevasta tuberkuloosista (TB), joka on dokumentoitu sairaushistorialla ja tutkimuksella sekä tuberkuloositestillä: joko positiivinen tuberkuliini-ihotesti (TST; määritellään ihon kovettumaksi >5 millimetriä [mm] 48–72 tunnin kohdalla Bacillus-bakteerista riippumatta Calmette-Guerin [BCG] tai muu rokotushistoria) tai positiivinen (ei määrittelemätön) QuantiFERON-TB Gold -testi; Positiivinen Clostridium difficile -toksiinitesti seulonnan aikana. Uudelleenseulonta voidaan kuitenkin suorittaa dokumentoidun onnistuneen hoidon jälkeen.
• Oireinen herpes zoster 3 kuukauden sisällä ennen ileokolonoskopiaa.
• Laskimonsisäinen, lihaksensisäinen tai rektaalinen kortikosteroidi 2 viikon sisällä ennen seulonta-ileokolonoskopiaa.
• Suun kautta otettavat kortikosteroidit annoksella, joka on suurempi kuin 20 mg/vrk prednisolonia (tai vastaavaa) 2 viikon aikana ennen seulonta-ileokolonoskopiaa. Annos <= 20 mg/vrk on sallittu, mutta sen on täytynyt olla vakaalla annoksella 2 viikkoa ennen ileokolonoskopiaa, ja osallistuja ja tutkija arvioivat, että osallistuja pystyy todennäköisesti säilyttämään tämän vakaan annoksen viikon 12 käyntiin asti.
• Budesonidia yli 6 mg/vrk 2 viikon aikana ennen seulontaileokolonoskopiaa. Annos <= 6 mg/vrk on sallittu, mutta sen on täytynyt olla vakaa 2 viikkoa ennen ileokolonoskopiaa, ja osallistujan ja tutkijan tulee olla halukkaita säilyttämään tämän vakaan annoksen viikon 12 käyntiin asti.
• Mikä tahansa biologinen antituumorinekroositekijä (TNF) 8 viikon sisällä ennen ileokolonoskopiaa ja/tai havaittavissa olevat veren tasot 8 viikon sisällä viimeisestä anti-TNF-annoksesta.
• Vedolitsumabi 8 viikon sisällä ennen ileokolonoskopiaa.
• Ustekinumabi 8 viikon sisällä ennen ileokolonoskopiaa.
• Rituksimabi 1 vuoden sisällä ennen ileokolonoskopiaa.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito alemtutsumabilla tai natalitsumabilla.
• Muut biologiset hoidot/tai uudet kohdistetut hoidot, joita käytetään Crohnin taudin hoitoon, joita ei ole mainittu tässä osiossa, ellei Medical Monitor ole hyväksynyt niitä.
• Hoito interferonilla, talidomidilla tai metotreksaatilla 8 viikon sisällä ennen seulontaileokolonoskopiaa tai hoito metotreksaatilla 4 viikon sisällä ennen seulontaileokolonoskopiaa.
• Hoito atsatiopriinilla ja 6-merkaptopuriinilla, ellei anneta vakaana annoksena 8 viikon ajan ennen seulonta-ileokolonoskopiaa, ja osallistujan ja tutkijan tulee olla valmiita säilyttämään tämä vakaa annos seurantajakson loppuun asti.
• Hoito 5-aminosalisylaatteilla ja sulfasalatsiinilla, ellei anneta vakaalla annoksella 4 viikon ajan ennen seulonta-ileokolonoskopiaa, ja osallistujan ja tutkijan tulee olla valmiita säilyttämään tämä vakaa annos seurantajakson loppuun asti.
• Elävät rokotteet 4 viikon sisällä ennen ileokolonoskopiaa tai aiot saada tällaisia ​​rokotteita tutkimuksen aikana.
• Hoito täyden annoksen antikoagulanttilääkkeillä, mukaan lukien varfariini, hepariini, trombiinin estäjät ja tekijä Xa:n estäjät, 2 viikon sisällä ennen seulonta-ileokolonoskopiaa.
• Hoito verihiutaleiden vastaisilla lääkkeillä (esimerkiksi klopidogreeli, prasugreeli, tikagrelori ja dipyridamoli) 2 viikon sisällä ennen ileokolonoskopiaa. Tämä ei sisällä aspiriinia 150 mg:n tai sitä pienempinä annoksina tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, jotka ovat sallittuja.
• Tutkimustuotteen vastaanotto osana interventiokliiniseen tutkimukseen osallistumista seuraavan ajanjakson aikana, ennen 1. päivän käyntiä: 3 kuukautta, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto.
• Aiempi altistuminen GSK2330811:lle.
• Diagnostiset arvioinnit seulonnassa: Hemoglobiini < 110 grammaa litrassa (g/l); Verihiutaleiden määrä < 150*10^9/l; Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; Hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) läsnäolo, vaikka HBsAg olisi negatiivinen; Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; Positiiviset hepatiitti C:n ribonukleiinihappotestin (RNA) tulokset seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti; Arvioitu glomerulussuodatusnopeus Ruokavalion muutos munuaissairaudessa (MDRD) <45 millilitraa (ml) minuutissa per 1,73 m^2; Alaniinitransferaasi (ALT) > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN); Bilirubiini > 1,5 kertaa ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävää, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 prosenttia).
• QT korjattu (QTc) > 450 millisekuntia (ms) tai QTc > 480 ms osallistujille, joilla on nippuhaaralohko. QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavan (QTcB), Friderician kaavan (QTcF) tai muun menetelmän mukaan, joko koneellisesti tai manuaalisesti yliluetulla menetelmällä. Samaa korjauskaavaa tulee käyttää koko tutkimuksen ajan.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n verta luovuttamiseen 3 kuukauden aikana.
• Kliinisesti merkittävät useat tai vakavat lääkeaineallergiat (mukaan lukien humanisoidut monoklonaaliset vasta-aineet), tunnettu yliherkkyys GSK2330811:lle tai jollekin GSK2330811:n kliinisessä koostumuksessa käytetylle apuaineelle, paikallisten kortikosteroidien intoleranssi tai aiemmin esiintynyt vaikeita hoidon jälkeisiä yliherkkyysreaktioita (mukaan lukien, mutta ei rajoittuu erythema multiforme majoriin, lineaariseen immunoglobuliini A [IgA] -dermatoosiin, toksiseen epidermaaliseen nekrolyysiin ja eksfoliatiiviseen ihottumaan).
• Kaikki muut merkittävät allergiat, jotka tutkijan mielestä ovat vasta-aiheisia heidän osallistumiseensa tähän tutkimukseen.
• Osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät pystyisi itsenäisesti täyttämään päivittäisiä päiväkirjoja, esimerkiksi kyvyttömiä lukemaan ja/tai ymmärtämään esitettyjä kysymyksiä.