Studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van GSK2330811 bij de ziekte van Crohn te evalueren (COSMIS)

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers met een diagnose van de ziekte van Crohn, vastgesteld ten minste 3 maanden voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek, ondersteund door radiologische, histologische en/of endoscopische bevindingen, en waarvan wordt verwacht dat ze poliklinisch kunnen worden behandeld, als het klinisch beloop niet verergeren.
• Deelnemers met actieve colitis en/of ileïtis bij de screening, bevestigd door centraal afgelezen ileocolonoscopie, gedefinieerd als een SES-CD-score bij aanvang van >= 7 (>= 4 als de ziekte zich beperkt tot het terminale ileum) en <= 35.
• Deelnemers met actieve klinische ziekte bij baseline, gemeten met PRO2, gedefinieerd als een 7-daags gemiddelde SF >= 4 en/of een 7-daags gemiddelde AP >=2.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van ten minste een van de volgende: onvoldoende respons op, verlies van respons op of intolerantie voor conventionele immunosuppressie (d.w.z. azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexaat); Onvoldoende respons op, verlies van respons op, intolerantie voor of aangetoonde afhankelijkheid van orale corticosteroïden; Onvoldoende respons op, verlies van respons op of intolerantie voor biologische therapie of kleinmoleculaire JAK-remmers.
• Deelnemers met Baseline body mass index (BMI) >= 18,5 kilogram per vierkante meter (kg/m^2).
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers komen beide in aanmerking om deel te nemen.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of een WOCBP die ermee instemt een anticonceptiemethode te gebruiken die zeer effectief is, met een faalpercentage van <1 procent, vanaf 28 dagen voorafgaand aan de eerste doseringsdag (dag 1), tijdens de doseringsperiode en gedurende ten minste 126 dagen (18 weken) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, overeenkomend met de tijd die nodig is om elke studie-interventie elimineren. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Deelnemer die in staat is om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met een huidige diagnose van onbepaalde colitis, inflammatoire darmziekte (niet-geclassificeerd), infectieuze colitis, lymfatische colitis, microscopische colitis, stralingscolitis, ischemische colitis of colitis ulcerosa.
• Deelnemers met complicaties van de ziekte van Crohn, waaronder vernauwingen, verklevingen, stenose, kortedarmsyndroom en elke andere manifestatie, als verwacht wordt dat een operatie nodig is tijdens het onderzoek of die de onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren (inclusief maar niet beperkt tot symptomatische vernauwingen of stenose) of dat kan de evaluatie van het voordeel van behandeling met GSK2330811 verwarren.
• Een huidige ileostoma of colostoma.
• Elke darmresectie of -omleiding binnen 6 maanden of andere intra-abdominale chirurgie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening ileo-colonoscopie.
• Binnen 4 weken voorafgaand aan de screening ileocolonoscopie sondevoeding, diëten met gedefinieerde formules of totale parenterale voeding krijgen.
• Huidig ​​of eerder abces (bewezen of vermoed), tenzij gedraineerd en adequaat behandeld ten minste 3 weken voorafgaand aan de screening op ileocolonoscopie voor cutane en perianale abcessen en ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening op ileocolonoscopie voor intra-abdominale abcessen. Tijdens het onderzoek mag er geen noodzaak zijn voor verdere operaties.
• Actieve fistels geassocieerd met een abces en verwachte noodzaak van een operatie tijdens het onderzoek. Als er een fistel aanwezig is, moet deze drainage tot stand hebben gebracht.
• Voorafgaande fecale microbiota-transplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening ileo-colonoscopie.
• Deelnemers met ongecontroleerde medische aandoeningen, anders dan de actieve ziekte van Crohn, die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico vormen voor de deelnemer of waarschijnlijk de onderzoeksbeoordelingen of gegevensintegriteit zullen verstoren. Andere medische aandoeningen moeten stabiel zijn op het moment van de screening en zullen naar verwachting stabiel blijven gedurende de duur van het onderzoek.
• Bekende voorgeschiedenis van of huidige bloedings- of stollingsstoornis.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van lever- of galziekte (behalve het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen of ongecompliceerde leververvetting).
• Een belangrijke orgaantransplantatie (bijvoorbeeld hart, long, nier, lever, pancreas) of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.
• Onstabiele levensstijlfactoren, zoals overmatig alcoholgebruik of recreatief drugsgebruik, voor zover naar de mening van de onderzoeker het vermogen van een deelnemer om het onderzoek af te ronden zou worden belemmerd.
• Grote operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek of gepland tijdens het onderzoek.
• Kanker of carcinoom in situ aanwezig in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde niet-gemetastaseerde basale of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals die volledig is behandeld en geen tekenen van recidief vertoont.
• Actieve infectie, of een voorgeschiedenis van infectie als volgt: Actieve of onopgeloste infectie (d.w.z. bacterieel, viraal, fungaal of parasitair). Dit geldt niet voor kleine plaatselijke infecties zoals schimmelnagelinfecties, naar goeddunken van de onderzoeker; Infectie die behandeling met antimicrobiële middelen vereist (d.w.z. antibacteriële, antivirale, antiparasitaire of antischimmelmiddelen), waarbij de laatste dosis antimicrobiële middelen binnen 4 weken vóór de screening ileocolonoscopie valt. Dit geldt niet voor actuele antimicrobiële middelen, die zijn toegestaan; Voorgeschiedenis van opportunistische infectie (bijvoorbeeld cytomegalovirus [CMV] colitis, gedissemineerde herpes zoster), die niet is verdwenen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening ileocolonoscopie of van recidiverende infecties, zoals bepaald door de onderzoeker. Dit geldt niet voor infecties die kunnen voorkomen bij immuuncompetente personen, zoals schimmelnagelinfecties of vaginale candidiasis, tenzij deze een ongebruikelijke ernst of frequentie hebben.
• Bewijs van actieve of latente tuberculose (tbc), zoals gedocumenteerd door medische geschiedenis en onderzoek, en tbc-testen: ofwel een positieve tuberculinehuidtest (TST; gedefinieerd als een huidverharding> 5 millimeter [mm] na 48 tot 72 uur, ongeacht Bacillus Calmette-Guerin [BCG] of een andere vaccinatiegeschiedenis) of een positieve (niet onbepaalde) QuantiFERON-TB Gold-test; Positieve Clostridium difficile-toxinetest tijdens screening. Herscreening kan echter worden uitgevoerd na een gedocumenteerde succesvolle behandeling.
• Symptomatische herpes zoster binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening ileocolonoscopie.
• Intraveneuze, intramusculaire of rectale corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de screening ileocolonoscopie.
• Orale corticosteroïden in een dosis van meer dan 20 mg/dag prednisolon (of equivalent) binnen 2 weken voorafgaand aan de screening ileocolonoscopie. Een dosis <= 20 mg/dag is toegestaan, maar deze moet gedurende 2 weken voorafgaand aan de screening ileocolonoscopie een stabiele dosis hebben gehad en de deelnemer en de onderzoeker beoordelen dat de deelnemer waarschijnlijk in staat is om deze stabiele dosis aan te houden tot het bezoek in week 12.
• Budesonide in een dosis hoger dan 6 mg/dag binnen 2 weken voorafgaand aan de screening ileocolonoscopie. Een dosis <= 6 mg/dag is toegestaan, maar deze moet gedurende 2 weken voorafgaand aan de screening ileocolonoscopie in een stabiele dosis zijn geweest en de deelnemer en de onderzoeker moeten bereid zijn deze stabiele dosis te behouden tot het bezoek in week 12.
• Elke biologische antitumornecrosefactor (TNF) binnen 8 weken voorafgaand aan de ileocolonoscopiescreening en/of detecteerbare bloedspiegels binnen 8 weken na de laatste anti-TNF-dosis.
• Vedolizumab binnen 8 weken voorafgaand aan screening ileo-colonoscopie.
• Ustekinumab binnen 8 weken voorafgaand aan screening ileo-colonoscopie.
• Rituximab binnen 1 jaar voorafgaand aan screening ileo-colonoscopie.
• Elke eerdere behandeling met alemtuzumab of natalizumab.
• Andere biologische therapieën/of nieuwe gerichte therapieën die worden gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Crohn die niet in deze rubriek worden genoemd, tenzij goedgekeurd door de Medical Monitor.
• Behandeling met interferon, thalidomide of methotrexaat binnen 8 weken voorafgaand aan de screening ileocolonoscopie, of behandeling met methotrexaat binnen 4 weken voorafgaand aan de screening ileocolonoscopie.
• Behandeling met azathioprine en 6-mercaptopurine tenzij op een stabiele dosis gedurende 8 weken voorafgaand aan de screening ileo-colonoscopie en deelnemer en onderzoeker moeten bereid zijn om deze stabiele dosis te behouden tot het einde van de follow-up periode.
• Behandeling met 5-aminosalicylaten en sulfasalazine, tenzij op een stabiele dosis gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening ileo-colonoscopie en deelnemer en onderzoeker moeten bereid zijn om deze stabiele dosis aan te houden tot het einde van de follow-up periode.
• Levend(e) vaccin(s) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening ileocolonoscopie of is van plan dergelijke vaccins tijdens het onderzoek te ontvangen.
• Behandeling met volledige dosis antistollingsmiddelen, waaronder warfarine, heparine, trombineremmers en factor Xa-remmers binnen 2 weken voorafgaand aan de screening ileocolonoscopie.
• Behandeling met plaatjesaggregatieremmers (bijvoorbeeld clopidogrel, prasugrel, ticagrelor en dipyridamol) binnen 2 weken voorafgaand aan de screening ileocolonoscopie. Dit omvat niet aspirine in doses van 150 mg of minder, of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, die zijn toegestaan.
• Ontvangst van een onderzoeksproduct als onderdeel van deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen de volgende periode, voorafgaand aan het bezoek op dag 1: 3 maanden, 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct.
• Eerdere blootstelling aan GSK2330811.
• Diagnostische beoordelingen bij screening: hemoglobine < 110 gram per liter (g/l); Aantal bloedplaatjes < 150*10^9/L; Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; Aanwezigheid van het Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), zelfs als HBsAg negatief is; Positief testresultaat voor hepatitis C-antilichamen bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; Positieve hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) testresultaten bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) berekening van <45 milliliter (ml) per minuut per 1,73 m^2; Alaninetransferase (ALAT) > 2 maal de bovengrens van normaal (ULN); Bilirubine > 1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent).
• QT gecorrigeerd (QTc) >450 milliseconde (msec) of QTc >480msec voor deelnemers met bundeltakblok. De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor de hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB), de formule van Fridericia (QTcF) of een andere methode, machinaal gelezen of handmatig overgelezen. Gedurende het hele onderzoek moet dezelfde correctieformule worden gebruikt.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in de donatie van meer dan 500 ml bloed gedurende een periode van 3 maanden.
• Klinisch significante meervoudige of ernstige geneesmiddelallergieën (waaronder voor gehumaniseerde monoklonale antilichamen), bekende overgevoeligheid voor GSK2330811 of een van de hulpstoffen gebruikt in de klinische formulering van GSK2330811, intolerantie voor lokale corticosteroïden, of een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties na behandeling (inclusief, maar niet beperkt tot erythema multiforme major, lineaire immunoglobuline A [IgA] dermatose, toxische epidermale necrolyse en exfoliatieve dermatitis).
• Elke andere geschiedenis van significante allergie die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan dit onderzoek.
• Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker niet in staat zouden zijn om zelfstandig de dagelijkse dagboeken in te vullen, kunnen bijvoorbeeld de gestelde vragen niet lezen en/of begrijpen.