Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av GSK2330811 vid Crohns sjukdom (COSMIS)

29 december 2021 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, upprepad dos, dosvarierande fas 2a/2b-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av en monoklonal anti-onkostatin M (GSK2330811) hos patienter med måttlig till svår Crohns Sjukdom

Studien kommer att omfatta deltagare med måttlig till svår Crohns sjukdom. Syftet är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av anti-onkostatin M monoklonal antikropp (mAb) GSK2330811. Detta är en parallell gruppstudie med introduktions- och underhållsperioder. Under induktion kommer de första 100 randomiserade deltagarna att få en 450 mg GSK2330811 SC laddningsdos följt av 150 mg per vecka (Q1W), eller placebo i 12 veckor. Ytterligare dosvarierande armar kommer att öppnas efter att den 100:e deltagaren har randomiserats och förutom placebo och högsta dos kommer armarna även att inkludera en 300 mg subkutan (SC) laddningsdos följt av 150 mg SC varannan vecka (Q2W) arm, en 300 mg laddningsdos följt av 150 mg SC var 4:e vecka (Q4W) arm och en 150 mg SC var 8:e vecka (Q8W) arm. Deltagare med ett kliniskt svar vid vecka 12 kommer att fortsätta in i en 40-veckors blind underhållsperiod och kommer att få antingen 150 mg SC Q2W, 150 mg SC Q4W, 150 mg SC Q8W eller placebo. Deltagare utan kliniskt svar vid vecka 12 kommer att erbjudas upp till 40 veckors öppen behandling med GSK2330811. Cirka 560 deltagare kommer att screenas för att randomisera 280.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren måste vara 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • Deltagare som har en diagnos av Crohns sjukdom, fastställd minst 3 månader före det första screeningbesöket, med stöd av röntgenologiska, histologiska och/eller endoskopiska fynd, och förväntas kunna hanteras på poliklinisk basis, om det kliniska förloppet inte sker förvärra.
  • Deltagare som har aktiv kolit och/eller ileit vid screening, bekräftad med centralt avläst ileo-koloskopi, definierad som ett SES-CD-värde på >= 7 (>= 4 om sjukdomen är begränsad till terminal ileum) och <=35.
  • Deltagare som har aktiv klinisk sjukdom vid baslinjen, mätt med PRO2, definierad som en 7-dagars genomsnittlig SF >= 4 och/eller en 7-dagars genomsnittlig AP >=2.
  • Deltagare som har en historia av minst ett av följande: Otillräckligt svar på, förlust av svar på eller intolerans mot konventionell immunsuppression (dvs. azatioprin, 6-merkaptopurin, metotrexat); Otillräckligt svar på, förlorat svar på, intolerans mot eller visat beroende av orala kortikosteroider; Otillräckligt svar på, förlust av svar på eller intolerans mot biologisk terapi eller småmolekylära JAK-hämmare.
  • Deltagare med baseline body mass index (BMI) >= 18,5 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2).
  • Manliga och kvinnliga deltagare är båda berättigade att delta.
  • En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar, och minst ett av följande villkor gäller: Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller en WOCBP som går med på att använda en preventivmetod som är mycket effektiv, med en misslyckandefrekvens på <1 procent, från 28 dagar före första doseringsdagen (dag 1), under doseringsperioden och under minst 126 dagar (18 veckor) efter den sista dosen av studiebehandlingen, motsvarande den tid som behövs för att eliminera alla studieinsatser. Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studieintervention.
  • Deltagare som är kapabel att ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Deltagare med en aktuell diagnos av obestämd kolit, inflammatorisk tarmsjukdom (oklassificerad), infektiös kolit, lymfocytisk kolit, mikroskopisk kolit, strålningskolit, ischemisk kolit eller ulcerös kolit.
  • Deltagare med komplikationer av Crohns sjukdom inklusive strikturer, sammanväxningar, stenos, korttarmssyndrom och andra manifestationer, om det förväntas kräva operation under studien eller som kan störa studiebedömningar (inklusive men inte begränsat till symtomatiska förträngningar eller stenos) eller som kan förvirra utvärderingen av nyttan av behandling med GSK2330811.
  • En aktuell ileostomi eller kolostomi.
  • Eventuell tarmresektion eller avledning inom 6 månader eller annan intraabdominal kirurgi inom 3 månader före screening-ileo-koloskopin.
  • Får sondmatning, definierade dieter eller total parenteral näring inom 4 veckor före screening-ileo-koloskopin.
  • Pågående eller tidigare abscess (bevisad eller misstänkt) om inte dränerad och adekvat behandlad minst 3 veckor före screening ileo-koloskopi för kutana och perianala abscesser och minst 8 veckor före screening ileo-kolonoskopi för intraabdominala abscesser. Det får inte finnas något förväntat behov av ytterligare operation under studien.
  • Aktiva fistlar associerade med en abscess och förväntat behov av operation under studien. Om en fistel finns bör den ha etablerat dränering.
  • Föregående fekal mikrobiotatransplantation inom 3 månader före screening ileo-kolonoskopi.
  • Deltagare med okontrollerade medicinska tillstånd, förutom aktiv Crohns sjukdom, som enligt utredarens åsikt utsätter deltagaren för en oacceptabel risk eller sannolikt kommer att störa studiebedömningar eller dataintegritet. Andra medicinska tillstånd bör vara stabila vid tidpunkten för screening förväntas förbli stabila under hela studien.
  • Känd historia av eller aktuell blödning eller koagulationsstörning.
  • Aktuell eller kronisk historia av lever- eller gallsjukdomar (förutom Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar eller okomplicerad fettleversjukdom).
  • En större organtransplantation (exempelvis hjärta, lunga, njure, lever, bukspottkörtel) eller hematopoetisk stamcells-/märgtransplantation.
  • Instabila livsstilsfaktorer, såsom alkoholmissbruk eller droganvändning för rekreation, i den utsträckning som enligt utredarens åsikt skulle störa en deltagares förmåga att slutföra studien.
  • Stor operation inom 3 månader före det första screeningbesöket eller planerad under studien.
  • Cancer eller karcinom in situ närvarande under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlade icke-metastaserande basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats fullständigt och inte visar några tecken på återfall.
  • Aktiv infektion, eller en historia av infektion enligt följande: Aktiv eller olöst infektion (dvs. bakteriell, viral, svamp eller parasitisk). Detta inkluderar inte mindre lokaliserade infektioner såsom svampinfektioner, enligt utredarens gottfinnande; Infektion som kräver behandling med antimikrobiella medel (dvs. antibakteriella, antivirala, antiparasitära eller svampdödande medel), där den sista dosen av antimikrobiella medel faller inom 4 veckor före screening-ileo-koloskopin. Detta inkluderar inte aktuella antimikrobiella medel, som är tillåtna; Historik med opportunistisk infektion (exempelvis Cytomegalovirus [CMV] kolit, spridd herpes zoster), som inte har försvunnit inom 6 månader före screening ileo-kolonoskopi eller av återkommande infektioner, enligt bedömningen av utredaren. Detta inkluderar inte infektioner som kan förekomma hos immunkompetenta individer, såsom svampinfektioner i nagel eller vaginal candidiasis, såvida de inte har en ovanlig svårighetsgrad eller frekvens.
  • Bevis på aktiv eller latent tuberkulos (TB) som dokumenterats genom medicinsk historia och undersökning, och TB-testning: antingen ett positivt tuberkulinhudtest (TST; definierat som en hudförhårdning >5 millimeter [mm] vid 48 till 72 timmar, oavsett Bacillus Calmette-Guerin [BCG] eller annan vaccinationshistoria) eller ett positivt (inte obestämt) QuantiFERON-TB Gold-test; Positivt Clostridium difficile toxintest under screening. Omscreening kan dock göras efter dokumenterad framgångsrik behandling.
  • Symtomatisk herpes zoster inom 3 månader före screening ileo-koloskopi.
  • Intravenösa, intramuskulära eller rektala kortikosteroider inom 2 veckor före screening-ileo-koloskopin.
  • Orala kortikosteroider i en dos högre än 20 mg/dag prednisolon (eller motsvarande) inom 2 veckor före screening-ileo-koloskopin. En dos <= 20 mg/dag är tillåten men denna måste ha varit i en stabil dos i 2 veckor före screening-ileo-koloskopin och deltagare och utredare bedömer att deltagaren sannolikt kan behålla denna stabila dos fram till besöket vecka 12.
  • Budesonid i en dos högre än 6 mg/dag inom 2 veckor före screening-ileokolonoskopin. En dos <= 6 mg/dag är tillåten men denna måste ha varit i en stabil dos i 2 veckor före screening-ileo-koloskopin och deltagare och utredare bör vara villiga att behålla denna stabila dos fram till besöket vecka 12.
  • Alla biologiska läkemedel mot tumörnekrosfaktor (TNF) inom 8 veckor före screening av ileo-koloskopi och/eller detekterbara blodnivåer inom 8 veckor efter den senaste anti-TNF-dosen.
  • Vedolizumab inom 8 veckor före screening ileo-koloskopi.
  • Ustekinumab inom 8 veckor före screening ileo-koloskopi.
  • Rituximab inom 1 år före screening ileo-koloskopi.
  • All tidigare behandling med alemtuzumab eller natalizumab.
  • Andra biologiska terapier/eller nya riktade terapier som används för behandling av Crohns sjukdom som inte nämns i detta avsnitt, såvida de inte godkänts av Medical Monitor.
  • Behandling med interferon, talidomid eller metotrexat inom 8 veckor före screening-ileo-koloskopin, eller behandling med metotrexat inom 4 veckor före screening-ileo-koloskopin.
  • Behandling med azatioprin och 6-merkaptopurin såvida inte på en stabil dos i 8 veckor före screening ileo-kolonoskopi och deltagare och utredare bör vara villiga att bibehålla denna stabila dos till slutet av uppföljningsperioden.
  • Behandling med 5-aminosalicylater och sulfasalazin såvida inte på en stabil dos i 4 veckor före screening ileo-koloskopi och deltagare och utredare bör vara villiga att bibehålla denna stabila dos till slutet av uppföljningsperioden.
  • Levande vaccin(er) inom 4 veckor före screening ileo-koloskopi eller planerar att få sådana vacciner under studien.
  • Behandling med fulldos antikoagulerande läkemedel, inklusive warfarin, heparin, trombinhämmare och faktor Xa-hämmare inom 2 veckor före screening-ileo-kolonoskopin.
  • Behandling med trombocytdämpande läkemedel (exempelvis klopidogrel, prasugrel, ticagrelor och dipyridamol) inom 2 veckor före screening-ileo-koloskopin. Detta inkluderar inte acetylsalicylsyra i doser på 150 mg eller mindre, eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, som är tillåtna.
  • Mottagande av en prövningsprodukt som en del av deltagande i en interventionell klinisk prövning inom följande tidsperiod, före besöket Dag 1: 3 månader, 5 halveringstider, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten.
  • Tidigare exponering för GSK2330811.
  • Diagnostiska bedömningar vid screening: Hemoglobin < 110 gram per liter (g/L); Trombocytantal < 150*10^9/L; Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandling; Förekomst av hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) även om HBsAg är negativ; Positivt testresultat för hepatit C-antikropp vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandling; Positiva testresultat för hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen; Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV); Uppskattad glomerulär filtrationshastighet Modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) beräkning av <45 milliliter (mL) per minut per 1,73 m^2; Alanintransferas (ALT) > 2 gånger övre normalgräns (ULN); Bilirubin > 1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin > 1,5 x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent).
  • QT korrigerad (QTc) >450 millisekund (ms) eller QTc >480msec för deltagare med grenblock. QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF) eller annan metod, antingen maskinavläst eller manuellt överläst. Samma korrigeringsformel bör användas under hela studien.
  • Där deltagande i studien skulle resultera i donation av mer än 500 ml blod under en 3-månadersperiod.
  • Kliniskt signifikanta multipla eller svåra läkemedelsallergier (inklusive mot humaniserade monoklonala antikroppar), känd överkänslighet mot GSK2330811 eller något hjälpämne som används i den kliniska formuleringen av GSK2330811, intolerans mot topikala kortikosteroider, eller en historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner efter behandling (men inte vid överkänslighetsreaktioner). begränsat till erythema multiforme major, linjär immunglobulin A [IgA] dermatos, toxisk epidermal nekrolys och exfoliativ dermatit).
  • Någon annan historia av signifikant allergi som enligt utredarens uppfattning kontraindikerar deras deltagande i denna studie.
  • Deltagare som, enligt utredarens uppfattning, inte skulle kunna fylla i de dagliga dagböckerna självständigt, kan exempelvis inte läsa och/eller förstå de frågor som ställs.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Deltagare som får placebo
Deltagarna kommer att få placeboladdningsdos följt av placebo i 12 veckor under induktionsfasen. Deltagare med kliniskt svar vid vecka 12 kommer att fortsätta att få placebo under en 40-veckors blind underhållsperiod. Deltagare utan kliniskt svar vid vecka 12 kommer att få en 450 mg GSK2330811 SC laddningsdos vid vecka 12, följt av 150 mg SC varje vecka från vecka 13 till vecka 23, följt av 150 mg SC varannan vecka fram till vecka 50.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att finnas tillgänglig som SC-injektion av 0,9 procent koksaltlösning. Den kommer att finnas tillgänglig som förfylld engångsspruta.
EXPERIMENTELL: Deltagare som får GSK2330811 450 mg laddningsdos/150 mg Q1W
Deltagarna kommer att få 450 mg GSK2330811 SC som laddningsdos följt av 150 mg GSK2330811 Q1W under 12 veckor under induktionsperioden. Deltagare med kliniskt svar vid vecka 12 kommer att fortsätta in i en 40 veckors blind underhållsperiod kommer att få 150 mg GSK2330811 SC Q2W. Deltagare utan ett kliniskt svar kommer att få GSK2330811 150 mg Q1W från vecka 12 till vecka 23, följt av GSK2330811 150 mg Q2W fram till vecka 50.
Läkemedel: GSK2330811
GSK2330811 kommer att finnas tillgänglig som SC-injektion med en enhetsdosstyrka på 150 mg/ml. GSK2330811 kommer att finnas tillgänglig i förfylld engångsspruta.
EXPERIMENTELL: Deltagare som får GSK2330811 300 mg laddningsdos/150 mg Q2W
Deltagarna kommer att få 300 mg GSK2330811 SC som laddningsdos följt av 150 mg GSK2330811 SC Q2W under 12 veckor under induktionsperioden. Deltagare med kliniskt svar vid vecka 12 kommer att fortsätta in i en 40 veckors blind underhållsperiod kommer att få 150 mg GSK2330811 SC Q2W. Deltagare utan ett kliniskt svar kommer att få GSK2330811 150 mg Q1W från vecka 12 till vecka 23, följt av GSK2330811 150 mg Q2W fram till vecka 50.
Läkemedel: GSK2330811
GSK2330811 kommer att finnas tillgänglig som SC-injektion med en enhetsdosstyrka på 150 mg/ml. GSK2330811 kommer att finnas tillgänglig i förfylld engångsspruta.
EXPERIMENTELL: Deltagare som får GSK2330811 300 mg laddningsdos/150 mg Q4W
Deltagarna kommer att få 300 mg GSK2330811 SC som laddningsdos följt av 150 mg GSK2330811 SC Q4W i 12 veckor under induktionsperioden. Deltagare med kliniskt svar vid vecka 12 kommer att fortsätta in i en 40 veckors blind underhållsperiod kommer att få 150 mg GSK2330811 SC Q4W. Deltagare utan ett kliniskt svar kommer att få GSK2330811 150 mg Q1W från vecka 12 till vecka 23, följt av GSK2330811 150 mg Q2W fram till vecka 50.
Läkemedel: GSK2330811
GSK2330811 kommer att finnas tillgänglig som SC-injektion med en enhetsdosstyrka på 150 mg/ml. GSK2330811 kommer att finnas tillgänglig i förfylld engångsspruta.
EXPERIMENTELL: Deltagare som får GSK2330811 150mg Q8W
Deltagarna kommer att få GSK2330811 SC 150 mg Q8W i 12 veckor under induktionsperioden. Deltagare med kliniskt svar vid vecka 12 kommer att fortsätta in i en 40 veckors blind underhållsperiod kommer att få 150 mg GSK2330811 SC Q8W. Deltagare utan ett kliniskt svar kommer att få GSK2330811 150 mg Q1W från vecka 12 till vecka 23, följt av GSK2330811 150 mg Q2W fram till vecka 50.
Läkemedel: GSK2330811
GSK2330811 kommer att finnas tillgänglig som SC-injektion med en enhetsdosstyrka på 150 mg/ml. GSK2330811 kommer att finnas tillgänglig i förfylld engångsspruta.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med endoskopisk respons mätt med enkel endoskopisk poäng för Crohns sjukdom (SES-CD) vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
SES-CD är ett validerat verktyg för att gradera den endoskopiska svårighetsgraden av aktiv Crohns sjukdom baserat på en bedömning av storleken på individuella sår, andelen av ytan som är onormal och andelen av ytan som är sårbildad och förekomsten av eller frånvaro av synlig stenos. Attributen poängsätts över 5 tarmsegment och kombineras för att ge en SES-CD-poäng som sträcker sig från 0 till 56 (högre poäng representerar mer allvarlig endoskopisk sjukdomsinblandning). SES-CD kommer att bestämmas för varje endoskopi med hjälp av en central avläsningsalgoritm. Endoskopisk respons definieras som >= 50 procents minskning från Baseline i SES-CD
Vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med endoskopisk respons baserat på dosresponssamband vid vecka 12 mätt med SES-CD
Tidsram: Vecka 12
SES-CD är ett validerat verktyg för att gradera den endoskopiska svårighetsgraden av aktiv Crohns sjukdom baserat på en bedömning av storleken på individuella sår, andelen av ytan som är onormal och andelen av ytan som är sårbildad och förekomsten av eller frånvaro av synlig stenos. Attributen poängsätts över 5 tarmsegment och kombineras för att ge en SES-CD-poäng som sträcker sig från 0 till 56 (högre poäng representerar mer allvarlig endoskopisk sjukdomsinblandning). SES-CD kommer att bestämmas för varje endoskopi med hjälp av en central avläsningsalgoritm. Endoskopisk respons motsvarar >= 50 procents minskning från Baseline i SES-CD
Vecka 12
Ändring från Baseline i SES-CD vecka 12
Tidsram: Baslinje (inom 35 dagar före dag 1) och vecka 12
SES-CD är ett validerat verktyg för att gradera den endoskopiska svårighetsgraden av aktiv Crohns sjukdom baserat på en bedömning av storleken på enskilda sår, andelen av ytan som är onormal och andelen av ytan som är sårbildad samt närvaro eller frånvaro av synlig stenos. Attributen poängsätts över 5 tarmsegment och kombineras för att ge en SES-CD-poäng som sträcker sig från 0 till 56 (högre poäng representerar mer allvarlig endoskopisk sjukdomsinblandning). SES-CD kommer att bestämmas för varje endoskopi med hjälp av en central avläsningsalgoritm
Baslinje (inom 35 dagar före dag 1) och vecka 12
Andel deltagare i endoskopisk remission vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Endoskopisk remission kommer att motsvara SES-CD <=4 och >=2 poängs minskning från Baseline, och ingen subpoäng > 1 i någon individuell poäng
Vecka 12
Andel deltagare med frånvaro av slemhinnesår vid endoskopi vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Endoskopi slemhinneläkning kommer att bedömas under central endoskopisk läsning av ileo-kolonoskopierna där frånvaro av slemhinneulceration kommer att noteras
Vecka 12
Andel deltagare med kliniskt svar mätt med Patient Reported Outcome 2 (PRO2) vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Deltagarna kommer att registrera följande punkter relaterade till patientrapporterade symptom/resultatinformation elektroniskt på en handhållen enhet hemma under studien: Buksmärta (AP) under de senaste 24 timmarna (poäng från 0 till 3: 0 = ingen, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår); Antal flytande eller mycket mjuk avföring (avföringsfrekvens; SF) under de senaste 24 timmarna. Klinisk respons kommer att definieras som >=30 procent minskning från baslinjen i genomsnittlig daglig SF eller >=30 procent minskning från baslinjen i genomsnittlig daglig AP, med båda inte sämre än baslinjen.
Vecka 12
Andel deltagare i klinisk remission vid vecka 12 mätt med PRO2
Tidsram: Vecka 12
Deltagarna kommer att registrera följande punkter relaterade till patientrapporterade symptom/resultatinformation elektroniskt på en handhållen enhet hemma under studien: Buksmärta (AP) under de senaste 24 timmarna (poäng från 0 till 3: 0 = ingen, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår); Antal flytande eller mycket mjuk avföring (avföringsfrekvens; SF) under de senaste 24 timmarna. Klinisk remission definieras som genomsnittlig daglig SF <=3 och genomsnittlig daglig AP <=1, med båda inte sämre än Baseline
Vecka 12
Ändring från baslinjen i serum C-reaktivt protein vid vecka 12
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 12
Serumprover kommer att samlas in vid angivna tidpunkter för analys av förändringar från baslinjen för C-reaktivt protein.
Baslinje (dag 1) och vecka 12
Ändring från baslinjen i fekalt kalprotektin vid vecka 12
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 12
Förändring från baslinjen för fekalt kalprotektin kommer att bedömas genom att samla in fekala prover vid tidpunkterna
Baslinje (dag 1) och vecka 12
Plasmakoncentration av GSK2330811
Tidsram: Fördos på dag 1 och vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12
Blodprover kommer att samlas in vid angivna tidpunkter för analys av plasmakoncentrationen av GSK2330811
Fördos på dag 1 och vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12
Area under koncentrationstidskurvan över doseringsperioden (AUC [0-tau]) för GSK2330811
Tidsram: Fördos på dag 1 och vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12
Blodprover kommer att samlas in vid angivna tidpunkter för analys av AUC (0-tau) för GSK2330811
Fördos på dag 1 och vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12
Dalkoncentration vid steady state (Ctrough ss)
Tidsram: Fördos på dag 1 och vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12
Blodprover kommer att samlas in vid angivna tidpunkter för analys av Ctrough ss av GSK2330811
Fördos på dag 1 och vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12
Serumnivåer av fritt Onkostatin M (OSM)
Tidsram: Fördos på dag 1 och vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12
Blodprover kommer att samlas in vid angivna tidpunkter för analys av fria OSM-nivåer i serum.
Fördos på dag 1 och vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12
Serumnivåer av total OSM
Tidsram: Fördos på dag 1 och vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12
Blodprover kommer att samlas in vid angivna tidpunkter för analys av totala OSM-nivåer i serum.
Fördos på dag 1 och vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar
Tidsram: Fördos på dag 1 och vecka 4, 8 och 12
Blodprover kommer att samlas in vid angivna tidpunkter för analys av anti-läkemedelsantikroppar
Fördos på dag 1 och vecka 4, 8 och 12

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Fram till vecka 68
En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst kan leda till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali eller fosterskada och viktiga medicinska händelser kan äventyra deltagarna eller kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra något av de andra resultaten som anges ovan.
Fram till vecka 68
Antal deltagare med biverkningar (AEs) och Adverse Event of Special Interest (AESI)
Tidsram: Från vecka 0 (dag 1) till vecka 68
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. Komplikationer av anemi, komplikationer av trombocytopeni, reaktioner på injektionsstället som hudutslag, allergisk reaktion och infusionsliknande reaktioner; Överkänslighet som anafylaxi och angioödem; Opportunistiska infektioner och fördröjd sårläkning kommer att betraktas som AESI.
Från vecka 0 (dag 1) till vecka 68
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP)
Tidsram: Vecka 0 (dag 1) till vecka 68
SBP och DBP kommer att mätas i halvliggande ställning efter 5 minuters vila.
Vecka 0 (dag 1) till vecka 68
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i temperatur
Tidsram: Vecka 0 (dag 1) till vecka 68
Temperaturen kommer att mätas i halvliggande ställning efter 5 minuters vila.
Vecka 0 (dag 1) till vecka 68
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i pulsfrekvens
Tidsram: Vecka 0 (dag 1) till vecka 68
Puls kommer att mätas i halvliggande ställning efter 5 minuters vila.
Vecka 0 (dag 1) till vecka 68
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i hematologiska parametrar
Tidsram: Vecka 0 (dag 1) till vecka 68
Kliniskt signifikanta onormala laboratoriefynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd. Laboratoriebedömning för hematologiska parametrar kommer att inkludera trombocytantal, hemoglobin, antal röda blodkroppar (RBC), hematokrit, röda blodkroppsfördelningsbredd, medelkorpuskulär volym (MCV), procentandel retikulocyter, genomsnittlig korpuskulär hemoglobinkoncentration (MCHC) och medelkorpuskulär hemoglobin (MCH) ). Antal vita blodkroppar (WBC) med differential kommer att inkludera neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler och basofiler. Ytterligare hematologiska parametrar inkluderade serumferritin, procentuell transferrinmättnad, järn, serum B12, serumfolat och serumhaptoglobin.
Vecka 0 (dag 1) till vecka 68
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i kliniska kemiska parametrar
Tidsram: Vecka 0 (dag 1) till vecka 68
Kliniskt signifikanta onormala laboratoriefynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd. Laboratoriebedömning för kliniska kemiska parametrar kommer att inkludera blodureakväve (BUN), kalium, kalcium, natrium, kreatinin, glukos, totalkolesterol, triglycerider, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas, C-reaktivt protein, totalt protein, albumin, totalt och direkt bilirubin, laktatdehydrogenas, uppskattad glomerulär filtrationshastighet, högdensitetslipoprotein och lågdensitetslipoprotein.
Vecka 0 (dag 1) till vecka 68
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i urinanalys
Tidsram: Vecka 0 (dag 1) till vecka 68
Kliniskt signifikanta onormala laboratoriefynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd. Laboratoriebedömning för parametrar för urinanalys kommer att innefatta specifik vikt, koncentration av vätejoner (pH), glukos, protein, blod, ketoner, bilirubin, nitrit, leukocyter med mätsticka, mikroskopisk undersökning om blod, protein eller leukocyter är onormala.
Vecka 0 (dag 1) till vecka 68
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i 12-leds elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Från screeningbesök (inom 35 dagar före dag 1) till vecka 68
Tredubbla 12-avlednings-EKG kommer att erhållas med en EKG-maskin som automatiskt mäter PR, QRS, QT och Corrected QT (QTc) intervall.
Från screeningbesök (inom 35 dagar före dag 1) till vecka 68

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

5 april 2021

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

22 april 2024

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

26 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2019

Första postat (FAKTISK)

5 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

14 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2021

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 208482

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.

Tidsram för IPD-delning

IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av studiens primära effektmått.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts. Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera