進行非小細胞肺癌の EGFR 陽性患者における CXCR5 修飾 EGFE キメラ抗原受容体自己 T 細胞の研究

包含基準:

• すべての被験者または法的保護者は、スクリーニング手順を開始する前に、倫理委員会によって承認されたインフォームド コンセント フォームに書面で署名する必要があります。
• 18歳から75歳、組織学的または細胞学的に確認された進行性非小細胞肺癌患者のルーチン治療;
• インフォームド コンセントの署名後、単一の核細胞を採取する前に、免疫組織化学検査により、患者の腫瘍部位における EGFR の発現が陽性基準に達し、スコアが 2 + 以上であることを確認する必要があります。
• 病理学的結果は、CXCL13因子陽性率が10%以上であることを示唆しています。
• RECIST 1.1による。 患者には、測定可能な腫瘍病変が少なくとも1つあります（スクリーニング期間の1か月前に結果が得られます）。
• -予想生存期間が12週間以上;
• 東部腫瘍学グループ強度ステータス スコア (ECOG) は 0 ～ 1 でした。
• 患者は、次の検査パラメーターによって証明されるように、適切な肝機能および腎機能の証拠を持っている必要があります。 総ビリルビン < 正常上限の 1.5 倍。
• 心エコー検査またはマルチチャネル放射性核種血管造影法 (MUGA) によって決定される血行動態は安定しており、左心室駆出率 (LVEF) は 50% 以上です。
• -十分な骨髄予備がある（被験者は輸血によってこの要件を満たすことができます）、次のように定義されます：白血球の数は2×10 ^ 9 / L以上であるべきです;ヘモグロビン≧100 g/L;
• 患者が以下の薬を使用する場合、次の条件を満たす必要があります。

グルココルチコイド：治療用量のグルココルチコイドは、EGFR CAR-T 注入の 2 週間前に中止する必要があります。 ただし、次のグルココルチコイドの生理学的代替用量は許可されています。免疫抑制薬: 免疫抑制薬は、選択する前に 4 週間中止する必要があります。血漿泳動の 1 週間前に顆粒球コロニー因子の使用を中止してください。

• 妊娠可能年齢の女性とすべての男性被験者は、EGFR CAR-T 注入後少なくとも 52 週間、および 2 回連続の PCR 検査で CAR-T 細胞が体内に存在しないことが示されるまで、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -以前にCAR-T治療を含む遺伝子治療製品の治療を受けた患者;
• -制御されていない高血圧（> 160/95）、制御されていない不整脈によって確認された不安定な冠動脈疾患、不安定狭心症、非代償性うっ血性心不全（>ニューヨーク心臓協会クラスII）または細胞注入前の6か月以内の心筋梗塞の患者。
• 重度の肝機能障害または腎機能障害または意識障害のある患者;
• -EGFR CAR-T注入前の14日以内にリンパ球クリアランス化学療法以外の化学療法を受けた患者;
• 30日以内に他の治験薬を投与された患者のスクリーニング;
• -注入前2週間以内に放射線療法を受けている患者;
• -活動性B型肝炎の患者：HBVDNA> 1000 cps / ml;
• HIV抗体、C型肝炎抗体、梅毒スピロサイト陽性の患者；
• -喀痰塗抹標本および結核感染症の患者 T細胞検査陽性;
• -間質性肺疾患または肺炎の患者;
• -まだ制御されていない急性の生命を脅かす細菌、ウイルス、または真菌感染症の患者（たとえば、輸血前の72時間以内の血液培養陽性）;
• 中枢神経系転移のある患者（脳転移治療後、4週間以上安定しており、無症候性の脳転移患者は治療を必要としない）、大量の心嚢液を伴う心膜転移;
• 以下の例外を除いて、以前または同時に2番目の腫瘍を有する患者：

-基底細胞癌または扁平上皮癌の適切な治療（研究に参加する前の適切な創傷治癒）;治癒可能な治療後の研究の少なくとも3年前に再発の兆候のない子宮頸部または乳癌のin situ癌;原発性悪性腫瘍は完全に切除され、5年間完全に軽快しています。

• 妊娠中または授乳中の女性;
• -T細胞腫瘍の病歴があるか、疾患を呈している患者。
• 活動神経の自己免疫疾患または炎症性疾患（ギリアン・バレー症候群、筋萎縮性側索硬化症など）がある;
• 研究者は、コンプライアンスなどの他の状況がこの臨床試験に関与するべきではないと考えています.