CXCR5修饰的EGFE嵌合抗原受体自体T细胞在EGFR阳性晚期非小细胞肺癌患者中的研究

纳入标准：

• 所有受试者或法定监护人必须在开始任何筛选程序之前签署伦理委员会书面批准的知情同意书；
• 18岁至75岁，经组织学或细胞学证实的晚期非小细胞肺癌患者的常规治疗；
• 签署知情同意书后，采集单个核细胞前，免疫组化检测需确定患者肿瘤部位EGFR表达达到阳性标准，且评分为2+以上；
• 病理结果提示CXCL13因子阳性率≥10%；
• 根据 RECIST 1.1。 患者至少有一个可以测量的肿瘤病灶（结果在筛选期前一个月内可用）；
• 预期生存时间≥12周；
• 东部肿瘤组力量状态评分（ECOG）为0-1；
• 患者必须有足够的肝肾功能证据，如以下实验室参数所证明：血清肌酐≤ 1.6 mg/ml 或肌酐清除率 ≥ 40 ml/min/1.73m。 总胆红素 < 正常上限的 1.5 倍；
• 超声心动图或多通道放射性核素血管造影（MUGA）确定的血流动力学稳定且左心室射血分数（LVEF）≥50%；
• 具有足够的骨髓储备（受试者可通过输血满足此要求），定义为：白细胞数不低于2×10^9/L；血小板≥100×10^9/L；血红蛋白≥100克/升；
• 如果患者使用以下药物，必须满足以下条件：

糖皮质激素：治疗剂量的糖皮质激素必须在 EGFR CAR-T 输注前 2 周停止。 但是，允许使用以下生理替代剂量的糖皮质激素： 12 mg/m2 / 双氢可的松或同等剂量；免疫抑制药物：任何免疫抑制药物必须停用4周后才能选择；血浆置换前一周停止使用粒细胞集落因子。

• 育龄妇女和所有男性受试者必须同意在 EGFR CAR-T 输注后至少 52 周内使用有效的避孕方法，直至连续两次 PCR 检测显示 CAR-T 细胞不再存在于体内。

排除标准：

• 既往接受过任何基因治疗产品治疗的患者，包括CAR-T治疗；
• 患有未控制的高血压（>160/95）、未控制的心律失常证实的不稳定冠状动脉疾病、不稳定型心绞痛、失代偿性充血性心力衰竭（>纽约心脏协会II级）或细胞输注前6个月内的心肌梗死；
• 严重肝肾功能不全或意识障碍患者；
• 在EGFR CAR-T输注前14天内接受过淋巴细胞清除化疗以外的化疗的患者；
• 筛选之前30天内接受过其他研究药物的患者；
• 输注前2周内接受放疗的患者；
• 活动性乙型肝炎患者：HBVDNA >1000 cps/ml；
• HIV抗体、丙肝抗体、梅毒螺旋细胞阳性患者；
• 患者痰涂片和结核感染T细胞检测阳性；
• 间质性肺病或肺炎患者；
• 急性危及生命的细菌、病毒或真菌感染尚未得到控制的患者（如输血前≤72小时血培养阳性）；
• 中枢神经系统转移患者（脑转移治疗稳定4周以上，无症状脑转移患者无需治疗）、心包转移伴大量心包积液；
• 既往或同时患有第二个肿瘤的患者，但以下情况除外：

基底细胞癌或鳞状细胞癌的充分治疗（进入研究前伤口充分愈合）；宫颈原位癌或乳腺癌，在可治愈治疗后至少三年内无复发迹象；原发恶性肿瘤已完全切除，已完全缓解5年。

• 孕妇或哺乳期妇女；
• 有 T 细胞肿瘤病史或现患此病的患者。
• 患有活动性神经的自身免疫性或炎症性疾病（如吉利安-巴利综合征、肌萎缩性侧索硬化症）；
• 研究人员认为，依从性等其他情况不应参与本次临床试验。