Étude des cellules T autologues du récepteur d'antigène chimérique EGFE modifié par CXCR5 chez des patients positifs pour l'EGFR atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

Critère d'intégration:

• Tous les sujets ou tuteurs légaux doivent signer le formulaire de consentement éclairé approuvé par écrit par le comité d'éthique avant de commencer toute procédure de dépistage ;
• 18 ans à 75 ans, confirmé histologiquement ou cytologiquement Traitement de routine des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ;
• Après la signature du consentement éclairé et préalablement au prélèvement d'une seule cellule nucléaire, le test immuno-histochimique doit déterminer que l'expression de l'EGFR dans le site tumoral du patient atteint le standard positif et que le score est supérieur ou égal à 2 ;
• Les résultats pathologiques suggèrent que le taux de positivité du facteur CXCL13 est ≥ 10 % ;
• Selon RECIST 1.1. Le patient présente au moins une lésion tumorale mesurable (Résultats disponibles dans le mois précédant la période de dépistage) ;
• Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
• Le score d'état de force du groupe d'oncologie de l'Est (ECOG) était de 0-1 ;
• Les patients doivent avoir des preuves d'une fonction hépatique et rénale adéquate comme en témoignent les paramètres de laboratoire suivants : Créatinine sérique ≤ 1,6 mg/ml ou clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min/1,73 m. Bilirubine totale < 1,5 fois les limites supérieures de la normale ;
• L'hémodynamique déterminée par échocardiographie ou angiographie radionucléide multicanaux (MUGA) est stable et la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
• Avoir des réserves de moelle osseuse suffisantes (les sujets peuvent répondre à cette exigence par transfusion sanguine), définies comme suit : le nombre de globules blancs ne doit pas être inférieur à 2 × 10 ^ 9/L ; Plaquette ≥ 100 x 10 ^ 9/L ; Hémoglobine ≥100 g/L ;
• Si le patient utilise les médicaments suivants, les conditions suivantes doivent être remplies :

Glucocorticoïde : La dose thérapeutique de glucocorticoïde doit être arrêtée 2 semaines avant la perfusion d'EGFR CAR-T. Cependant, les doses physiologiques suivantes de remplacement des glucocorticoïdes sont autorisées : 12 mg/m2 / cortisone dihydrogénée ou équivalent ; Médicaments immunosuppresseurs : tout médicament immunosuppresseur doit être arrêté avant d'être sélectionné pendant 4 semaines ; Arrêtez d'utiliser le facteur de colonie de granulocytes une semaine avant la plasmaphorèse.

• Les femmes en âge de procréer et tous les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant au moins 52 semaines après la perfusion d'EGFR CAR-T, et jusqu'à ce que deux tests PCR consécutifs montrent que les cellules CAR-T ne sont plus présentes dans le corps.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont déjà reçu un traitement par un produit de thérapie génique, y compris un traitement CAR-T ;
• Patients présentant une hypertension non contrôlée (> 160/95), une maladie coronarienne instable confirmée par des arythmies non contrôlées, un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive décompensée (> New York Heart Association Class II) ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la perfusion cellulaire ;
• Patients présentant un dysfonctionnement hépatique et rénal sévère ou des troubles de la conscience ;
• Patients ayant subi une chimiothérapie autre qu'une chimiothérapie de clairance lymphocytaire dans les 14 jours précédant la perfusion d'EGFR CAR-T ;
• Dépistage des patients ayant reçu d'autres médicaments de recherche dans les 30 jours précédents ;
• Patients subissant une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la perfusion ;
• Patients atteints d'hépatite B active : HBVDNA > 1 000 cps/ml ;
• Patients avec des anticorps anti-VIH, des anticorps anti-hépatite C, des spirocytes positifs pour la syphilis；
• Les patients atteints de frottis d'expectoration et d'infection tuberculeuse testent les lymphocytes T positifs ;
• Patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie ;
• Patients atteints de bactéries, de virus ou d'infections fongiques aiguës potentiellement mortelles qui n'ont pas encore été contrôlées (par exemple, avant la transfusion ≤ 72 heures d'hémoculture positive);
• Patients présentant des métastases du système nerveux central (après une métastase cérébrale, le traitement est stable pendant plus de 4 semaines et les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques n'ont pas besoin de traitement), métastases péricardiques accompagnées d'une grande quantité d'épanchement péricardique ;
• Patients avec une deuxième tumeur antérieure ou concomitante, avec les exceptions suivantes :

Traitement adéquat du carcinome basocellulaire ou épidermoïde (cicatrisation adéquate des plaies avant l'entrée dans l'étude ); La tumeur maligne primaire a été complètement retirée et est complètement soulagée depuis 5 ans.

• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Patients ayant des antécédents de tumeurs à cellules T ou présentant la maladie.
• Avoir des troubles auto-immuns ou inflammatoires des nerfs actifs (tels que le syndrome de Guillian-Barré, la sclérose latérale amyotrophique);
• Les chercheurs pensent que d'autres circonstances telles que la conformité ne devraient pas être impliquées dans cet essai clinique.