Studie av CXCR5 modifisert EGFE kimær antigenreseptor autologe T-celler i EGFR-positive pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Alle forsøkspersoner eller juridiske foresatte må signere skjemaet for informert samtykke som er godkjent av etikkkomiteen skriftlig før du starter en screeningprosedyre;
• 18 år til 75 år, histologisk eller cytologisk bekreftet Rutinebehandling av pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft;
• Etter signaturen av det informerte samtykket og før innsamlingen av en enkelt kjernecelle, må den immunhistokjemiske testen fastslå at ekspresjonen av EGFR i tumorstedet til pasienten når den positive standarden og poengsummen er 2+ eller mer;
• Patologiske resultater tyder på at CXCL13 faktor positiv rate ≥ 10 %;
• I følge RECIST 1.1. Pasienten har minst én tumorlesjon som kan måles (resultater tilgjengelig innen én måned før screeningsperioden);
• Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;
• Den østlige onkologigruppens styrkestatusscore (ECOG) var 0-1;
• Pasienter må ha tegn på adekvat lever- og nyrefunksjon som dokumentert av følgende laboratorieparametre: Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/ml eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m. Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense;
• Hemodynamikken bestemt ved ekkokardiografi eller multikanal radionuklidangiografi (MUGA) er stabil og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
• Ha tilstrekkelige benmargsreserver (personene kan oppfylle dette kravet gjennom blodoverføring), definert som: Antall hvite blodlegemer bør ikke være mindre enn 2 × 10^9/L; Blodplate≥100 x 10^9/L; Hemoglobin ≥100 g/L;
• Hvis pasienten bruker følgende legemidler, må følgende betingelser være oppfylt:

Glukokortikoid: Den terapeutiske dosen av glukokortikoid må stoppes 2 uker før EGFR CAR-T infusjonen. Imidlertid er følgende fysiologiske erstatningsdoser av glukokortikoider tillatt: 12 mg/m2 / dihydrogenert kortison eller tilsvarende; Immunsuppressive legemidler: eventuelle immundempende legemidler må stoppes før de velges i 4 uker; Slutt å bruke granulocyttkolonifaktor en uke før plasmaforese.

• Kvinner i fertil alder og alle mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmetoder i minst 52 uker etter EGFR CAR-T-infusjon, og inntil to påfølgende PCR-tester viser at CAR-T-celler ikke lenger er tilstede i kroppen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har mottatt behandling med genterapiprodukter, inkludert CAR-T-behandling;
• Pasienter med ukontrollert hypertensjon (> 160/95), ustabil koronararteriesykdom bekreftet av ukontrollerte arytmier, ustabil angina, dekompensert kongestiv hjertesvikt(>New York Heart Association klasse II) eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før celleinfusjon;
• Pasienter med alvorlig lever- og nyredysfunksjon eller bevissthetsforstyrrelser;
• Pasienter som hadde gjennomgått annen kjemoterapi enn lymfocyttclearing kjemoterapi innen 14 dager før EGFR CAR-T-infusjonen;
• Screening av pasienter som hadde mottatt andre forskningsmedisiner innen 30 dager før;
• Pasienter som gjennomgår strålebehandling innen 2 uker før infusjon;
• Pasienter med aktiv hepatitt B: HBVDNA >1000 cps/ml;
• Pasienter med HIV-antistoff, hepatitt C-antistoff, syfilis spirocytt positive;
• Pasienter med sputumutstryk og tuberkuloseinfeksjon T-celle tester positivt;
• Pasienter med interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse;
• Pasienter med akutte livstruende bakterier, virus eller soppinfeksjoner som ennå ikke er kontrollert (for eksempel før transfusjon ≤ 72 timer med blodkultur positiv);
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (etter cerebral metastase er behandlingen stabil i mer enn 4 uker og pasienter med asymptomatisk hjernemetastase trenger ikke behandling), perikardmetastase ledsaget av en stor mengde perikardiell effusjon;
• Pasienter med en tidligere eller samtidig andre svulst, med følgende unntak:

Adekvat behandling av basal- eller plateepitelkarsinom (tilstrekkelig sårheling før inntreden i studien); In situ kreft i livmorhalsen eller brystkreft uten tegn til tilbakefall minst tre år før studien etter helbredelig behandling; Den primære ondartede svulsten er fullstendig fjernet og har vært fullstendig lindret i 5 år.

• Gravide eller ammende kvinner;
• Pasienter med historie med T-celletumorer eller som har sykdommen.
• Har autoimmune eller inflammatoriske forstyrrelser av aktive nerver (som Guillian-Barre syndrom, amyotrofisk lateral sklerose);
• Forskerne mener at andre forhold som compliance ikke bør være involvert i denne kliniske studien.