Studie van CXCR5 gemodificeerde EGFE chimere antigeenreceptor autologe T-cellen bij EGFR-positieve patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Alle proefpersonen of wettelijke voogden moeten het door de ethische commissie goedgekeurde formulier voor geïnformeerde toestemming schriftelijk ondertekenen alvorens een screeningprocedure te starten;
• 18 jaar tot 75 jaar, Histologisch of cytologisch bevestigd Routinebehandeling van patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker;
• Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming en voorafgaand aan het verzamelen van een enkele kerncel, moet de immunohistochemische test bepalen dat de expressie van EGFR in de tumorplaats van de patiënt de positieve norm bereikt en de score 2+ of hoger is;
• Pathologische resultaten suggereren dat CXCL13-factor positief percentage ≥ 10%;
• Volgens RECIST 1.1. De patiënt heeft ten minste één tumorlaesie die kan worden gemeten (resultaten beschikbaar binnen een maand voorafgaand aan de screeningsperiode);
• Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;
• De Eastern oncology group strength status score (ECOG) was 0-1;
• Patiënten moeten bewijs hebben van een adequate lever- en nierfunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumparameters: serumcreatinine ≤ 1,6 mg/ml of de creatinineklaring ≥ 40 ml/min/1,73 m2. Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal;
• De hemodynamica bepaald door echocardiografie of meerkanaals radionuclide-angiografie (MUGA) is stabiel en de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;
• Voldoende beenmergreserves hebben (proefpersonen kunnen aan deze eis voldoen door middel van bloedtransfusie), gedefinieerd als: Het aantal witte bloedcellen mag niet minder zijn dan 2 × 10^9/L; Bloedplaatjes≥100 x 10^9/L; Hemoglobine ≥100 g/L;
• Als de patiënt de volgende geneesmiddelen gebruikt, moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan:

Glucocorticoïd: De therapeutische dosis glucocorticoïd moet 2 weken vóór de EGFR CAR-T-infusie worden stopgezet. De volgende fysiologische vervangingsdoses van glucocorticoïden zijn echter toegestaan: 12 mg/m2 / gedihydrogeneerde cortison of equivalent; Immunosuppressiva: alle immunosuppressiva moeten worden gestopt voordat ze gedurende 4 weken worden geselecteerd; Stop een week voor plasmaforese met het gebruik van granulocyt-koloniefactor.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende ten minste 52 weken na EGFR CAR-T-infusie, en totdat uit twee opeenvolgende PCR-testen blijkt dat CAR-T-cellen niet langer in het lichaam aanwezig zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder een behandeling met een gentherapieproduct hebben ondergaan, inclusief CAR-T-behandeling;
• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (> 160/95), onstabiele coronaire hartziekte bevestigd door ongecontroleerde aritmieën, onstabiele angina, gedecompenseerd congestief hartfalen (> New York Heart Association klasse II) of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór celinfusie;
• Patiënten met ernstige lever- en nierdisfunctie of bewustzijnsstoornissen;
• Patiënten die andere chemotherapie dan chemotherapie voor lymfocytenklaring hadden ondergaan binnen 14 dagen vóór de EGFR CAR-T-infusie;
• Screening van patiënten die binnen 30 dagen daarvoor andere onderzoeksgeneesmiddelen hadden gekregen;
• Patiënten die radiotherapie ondergaan binnen 2 weken voor infusie;
• Patiënten met actieve hepatitis B: HBVDNA >1000 cps/ml;
• Patiënten met HIV-antilichaam, hepatitis C-antilichaam, syfilis spirocyt positief;
• Patiënten met het sputumuitstrijkje en tuberculose-infectie T-celtest positief;
• Patiënten met interstitiële longziekte of longontsteking;
• Patiënten met acute levensbedreigende bacteriën, virussen of schimmelinfecties die nog niet onder controle zijn (bijvoorbeeld voor transfusie ≤ 72 uur bloedkweek positief);
• Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (na cerebrale metastase is de behandeling langer dan 4 weken stabiel en patiënten met asymptomatische hersenmetastasen hebben geen behandeling nodig), pericardiale metastase gepaard gaande met een grote hoeveelheid pericardiale effusie;
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige tweede tumor, met de volgende uitzonderingen:

Adequate behandeling van basaal- of plaveiselcelcarcinoom (adequate wondgenezing voorafgaand aan deelname aan de studie); In situ kanker van de baarmoederhals of borstkanker zonder tekenen van recidief ten minste drie jaar voorafgaand aan de studie na geneesbare behandeling; De primaire kwaadaardige tumor is volledig verwijderd en is gedurende 5 jaar volledig verlicht.

• Zwangere of zogende vrouwen;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van T-celtumoren of aanwezig met de ziekte.
• Auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen van actieve zenuwen hebben (zoals Guillian-Barre-syndroom, amyotrofische laterale sclerose);
• De onderzoekers zijn van mening dat andere omstandigheden, zoals therapietrouw, niet bij deze klinische proef betrokken zouden moeten worden.