Undersøgelse af CXCR5 modificeret EGFE kimærisk antigenreceptor autologe T-celler i EGFR-positive patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Alle forsøgspersoner eller juridiske værger skal underskrive den informerede samtykkeformular, der er godkendt af den etiske komité skriftligt, før der påbegyndes en screeningsprocedure;
• 18 år til 75 år, histologisk eller cytologisk bekræftet Rutinebehandling af patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer;
• Efter underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og forud for indsamlingen af ​​en enkelt nuklear celle, skal den immunhistokemiske test fastslå, at ekspressionen af ​​EGFR i patientens tumorsted når den positive standard, og scoren er 2+ eller mere.
• Patologiske resultater tyder på, at CXCL13 faktor positiv rate ≥ 10 %;
• Ifølge RECIST 1.1. Patienten har mindst én tumorlæsion, der kan måles (resultater tilgængelige inden for en måned før screeningsperioden);
• Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
• Den østlige onkologigruppes styrkestatusscore (ECOG) var 0-1;
• Patienter skal have tegn på tilstrækkelig lever- og nyrefunktion som påvist af følgende laboratorieparametre: Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/ml eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m. Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse;
• Hæmodynamikken bestemt ved ekkokardiografi eller multikanal radionuklid angiografi (MUGA) er stabil, og venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
• Har tilstrækkelige knoglemarvsreserver (personer kan opfylde dette krav gennem blodtransfusion), defineret som: Antallet af hvide blodlegemer bør ikke være mindre end 2 × 10^9/L; Blodplade≥100 x 10^9/L; Hæmoglobin ≥100 g/L;
• Hvis patienten bruger følgende lægemidler, skal følgende betingelser være opfyldt:

Glukokortikoid: Den terapeutiske dosis af glukokortikoid skal stoppes 2 uger før EGFR CAR-T infusionen. Dog er følgende fysiologiske erstatningsdoser af glukokortikoider tilladt: 12 mg/m2 / dihydrogeneret kortison eller tilsvarende; Immunsuppressive lægemidler: alle immunsuppressive lægemidler skal stoppes, før de vælges i 4 uger; Stop med at bruge granulocytkolonifaktor en uge før plasmaforese.

• Kvinder i den fødedygtige alder og alle mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder i mindst 52 uger efter EGFR CAR-T-infusion, og indtil to på hinanden følgende PCR-test viser, at CAR-T-celler ikke længere er til stede i kroppen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med genterapiprodukter, herunder CAR-T-behandling;
• Patienter med ukontrolleret hypertension (> 160/95), ustabil koronararteriesygdom bekræftet af ukontrollerede arytmier, ustabil angina, dekompenseret kongestiv hjertesvigt(>New York Heart Association klasse II) eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før celleinfusion;
• Patienter med alvorlig lever- og nyredysfunktion eller bevidsthedsforstyrrelser;
• Patienter, der havde gennemgået anden kemoterapi end lymfocytclearance-kemoterapi inden for 14 dage før EGFR CAR-T-infusionen;
• Screening af patienter, der havde modtaget andre forskningsmedicin inden for 30 dage før;
• Patienter, der gennemgår strålebehandling inden for 2 uger før infusion;
• Patienter med aktiv hepatitis B: HBVDNA >1000 cps/ml;
• Patienter med HIV antistof, hepatitis C antistof, syfilis spirocyt positive;
• Patienter med sputum-udstrygning og tuberkuloseinfektion T-celle tester positiv;
• Patienter med interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse;
• Patienter med akutte livstruende bakterier, vira eller svampeinfektioner, som endnu ikke er blevet kontrolleret (f.eks. før transfusion ≤ 72 timers blodkultur positiv);
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet (efter cerebral metastase er behandlingen stabil i mere end 4 uger, og patienter med asymptomatisk hjernemetastaser behøver ikke behandling), perikardiel metastase ledsaget af en stor mængde perikardiel effusion;
• Patienter med en tidligere eller samtidig anden tumor, med følgende undtagelser:

Tilstrækkelig behandling af basal- eller planocellulært karcinom (tilstrækkelig sårheling før deltagelse i undersøgelsen); In situ kræft i livmoderhalsen eller brystkræft uden tegn på tilbagefald mindst tre år før undersøgelsen efter helbredelig behandling; Den primære ondartede tumor er blevet fuldstændig fjernet og har været fuldstændig lindret i 5 år.

• Gravide eller ammende kvinder;
• Patienter med historie med T-celletumorer eller til stede med sygdommen.
• At have autoimmune eller inflammatoriske lidelser i aktive nerver (såsom Guillian-Barre syndrom, amyotrofisk lateral sklerose);
• Forskerne mener, at andre omstændigheder såsom compliance ikke bør involveres i dette kliniske forsøg.