Estudo de células T autólogas do receptor de antígeno quimérico EGFE modificado por CXCR5 em pacientes positivos para EGFR com câncer avançado de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• Todos os sujeitos ou responsáveis ​​legais devem assinar o termo de consentimento informado aprovado pelo comitê de ética por escrito antes de iniciar qualquer procedimento de triagem;
• 18 anos a 75 anos, com confirmação histológica ou citológica Tratamento de rotina de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado;
• Após a assinatura do consentimento informado e antes da coleta de uma única célula nuclear, o teste imuno-histoquímico deve determinar que a expressão de EGFR no sítio tumoral do paciente atinge o padrão positivo e o escore é 2+ ou mais;
• Os resultados patológicos sugerem que a taxa positiva do fator CXCL13 ≥ 10 %;
• Conforme RECIST 1.1. O paciente tem pelo menos uma lesão tumoral que pode ser medida (resultados disponíveis até um mês antes do período de triagem);
• Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;
• A pontuação do status de força do grupo de oncologia oriental (ECOG) foi de 0-1;
• Os pacientes devem ter evidências de função hepática e renal adequadas, conforme evidenciado pelos seguintes parâmetros laboratoriais: Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/ml ou depuração da creatinina ≥ 40 ml/min/1,73m. Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior da normalidade;
• A hemodinâmica determinada por ecocardiografia ou angiografia multicanal com radionuclídeos (MUGA) é estável e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
• Ter reservas de medula óssea suficientes (os indivíduos podem atender a esse requisito por meio de transfusão de sangue), definidas como: O número de glóbulos brancos não deve ser inferior a 2 × 10^9/L;Plaquetas≥100 x 10^9/L; Hemoglobina ≥100 g/L;
• Se o paciente usa os seguintes medicamentos, as seguintes condições devem ser atendidas:

Glucocorticóide: A dose terapêutica de glicocorticóide deve ser interrompida 2 semanas antes da infusão de EGFR CAR-T. No entanto, são permitidas as seguintes doses fisiológicas de reposição de glicocorticóides: 12 mg/m2 / cortisona diidrogenada ou equivalente; Medicamentos imunossupressores: quaisquer medicamentos imunossupressores devem ser interrompidos antes de serem selecionados por 4 semanas; Pare de usar o fator de colônia de granulócitos uma semana antes da plasmaforese.

• As mulheres em idade fértil e todos os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes por pelo menos 52 semanas após a infusão de EGFR CAR-T e até que dois testes de PCR consecutivos mostrem que as células CAR-T não estão mais presentes no corpo.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam anteriormente qualquer tratamento com produto de terapia genética, incluindo tratamento com CAR-T;
• Pacientes com hipertensão não controlada (> 160/95), doença arterial coronariana instável confirmada por arritmias não controladas, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva descompensada (>New York Heart Association Classe II) ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da infusão celular;
• Pacientes com disfunção hepática e renal grave ou distúrbios da consciência;
• Pacientes que foram submetidos a quimioterapia diferente da quimioterapia de depuração de linfócitos dentro de 14 dias antes da infusão de EGFR CAR-T;
• Triagem de pacientes que receberam outros medicamentos de pesquisa até 30 dias antes;
• Pacientes submetidos a radioterapia dentro de 2 semanas antes da infusão;
• Pacientes com hepatite B ativa: HBVDNA >1000 cps/ml;
• Pacientes com anticorpo de HIV, anticorpo de hepatite C, sífilis espirocítico positivo;
• Pacientes com baciloscopia de escarro e infecção por tuberculose teste de células T positivo;
• Pacientes com doença pulmonar intersticial ou pneumonia;
• Pacientes com infecções agudas por bactérias, vírus ou fungos que ainda não foram controladas (por exemplo, antes da transfusão ≤ 72 horas de hemocultura positiva);
• Pacientes com metástase do sistema nervoso central (após tratamento de metástase cerebral é estável por mais de 4 semanas e pacientes com metástase cerebral assintomática não precisam de tratamento), metástase pericárdica acompanhada de grande quantidade de derrame pericárdico;
• Pacientes com um segundo tumor anterior ou concomitante, com as seguintes exceções:

Tratamento adequado de carcinoma basocelular ou espinocelular (cicatrização adequada da ferida antes da entrada no estudo); Câncer in situ do colo do útero ou câncer de mama sem sinais de recorrência pelo menos três anos antes do estudo após tratamento curável; O tumor maligno primário foi completamente removido e foi completamente aliviado por 5 anos.

• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Pacientes com história de tumores de células T ou que apresentem a doença.
• Ter distúrbios autoimunes ou inflamatórios de nervos ativos (como síndrome de Guillian-Barre, esclerose lateral amiotrófica);
• Os pesquisadores acreditam que outras circunstâncias, como adesão, não devem ser envolvidas neste ensaio clínico.