Studie av CXCR5 modifierad EGFE chimär antigenreceptor autologa T-celler i EGFR-positiva patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Alla försökspersoner eller vårdnadshavare måste underteckna formuläret för informerat samtycke som godkänts av den etiska kommittén skriftligen innan någon screeningprocedur påbörjas;
• 18 år till 75 år, histologiskt eller cytologiskt bekräftad Rutinbehandling av patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer;
• Efter undertecknandet av det informerade samtycket och före insamlingen av en enskild kärncell, måste det immunhistokemiska testet fastställa att uttrycket av EGFR i patientens tumörställe når den positiva standarden och poängen är 2+ eller mer.
• Patologiska resultat tyder på att CXCL13 faktor positiv frekvens ≥ 10 %;
• Enligt RECIST 1.1. Patienten har minst en tumörskada som kan mätas (resultat tillgängliga inom en månad före screeningperioden);
• Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor;
• Östra onkologigruppens styrkestatuspoäng (ECOG) var 0-1;
• Patienterna måste ha bevis på adekvat lever- och njurfunktion, vilket framgår av följande laboratorieparametrar: Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/ml eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m. Totalt bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns;
• Hemodynamiken som bestäms genom ekokardiografi eller multikanalsradionuklidangiografi (MUGA) är stabil och vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)≥50 %;
• Ha tillräckliga benmärgsreserver (försökspersoner kan uppfylla detta krav genom blodtransfusion), definierat som: Antalet vita blodkroppar bör inte vara mindre än 2 × 10^9/L; Blodplätt≥100 x 10^9/L; Hemoglobin ≥100 g/L;
• Om patienten använder följande läkemedel måste följande villkor uppfyllas:

Glukokortikoid: Den terapeutiska dosen av glukokortikoid måste avbrytas 2 veckor före EGFR CAR-T-infusionen. Följande fysiologiska ersättningsdoser av glukokortikoider är dock tillåtna: 12 mg/m2 / dihydrerad kortison eller motsvarande; Immunsuppressiva läkemedel: alla immunsuppressiva läkemedel måste stoppas innan de väljs i 4 veckor; Sluta använda granulocytkolonifaktor en vecka före plasmafores.

• Kvinnor i fertil ålder och alla manliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder i minst 52 veckor efter EGFR CAR-T-infusion, och tills två på varandra följande PCR-tester visar att CAR-T-celler inte längre finns i kroppen.

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har fått någon behandling av genterapiprodukter, inklusive CAR-T-behandling;
• Patienter med okontrollerad hypertoni (> 160/95), instabil kranskärlssjukdom bekräftad av okontrollerade arytmier, instabil angina, dekompenserad kongestiv hjärtsvikt(>New York Heart Association klass II) eller hjärtinfarkt inom 6 månader före cellinfusion;
• Patienter med allvarliga lever- och njursvikt eller medvetandestörningar;
• Patienter som hade genomgått annan kemoterapi än lymfocytclearance-kemoterapi inom 14 dagar före EGFR CAR-T-infusionen;
• Screening av patienter som hade fått andra forskningsläkemedel inom 30 dagar innan;
• Patienter som genomgår strålbehandling inom 2 veckor före infusion;
• Patienter med aktiv hepatit B: HBVDNA >1000 cps/ml;
• Patienter med HIV-antikropp, hepatit C-antikropp, syfilis spirocytpositiv；
• Patienter med sputumutstryk och tuberkulosinfektion T-cell testar positivt;
• Patienter med interstitiell lungsjukdom eller lunginflammation;
• Patienter med akuta livshotande bakterier, virus eller svampinfektioner som ännu inte har kontrollerats (till exempel före transfusion ≤ 72 timmars blododlingspositiv);
• Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (efter cerebral metastas är behandlingen stabil i mer än 4 veckor och patienter med asymtomatisk hjärnmetastas behöver inte behandling), perikardmetastaser åtföljd av en stor mängd perikardiell effusion;
• Patienter med en tidigare eller samtidig andra tumör, med följande undantag:

Adekvat behandling av basal- eller skivepitelcancer (tillräcklig sårläkning före inträde i studien); In situ cancer i livmoderhalsen eller bröstcancer utan tecken på återfall minst tre år före studien efter botad behandling; Den primära maligna tumören har tagits bort helt och har varit helt lindrad i 5 år.

• Gravida eller ammande kvinnor;
• Patienter med anamnes på T-cellstumörer eller som har sjukdomen.
• Har autoimmuna eller inflammatoriska störningar av aktiva nerver (såsom Guillian-Barres syndrom, amyotrofisk lateralskleros);
• Forskarna anser att andra omständigheter såsom compliance inte bör vara involverade i denna kliniska prövning.