Исследование CXCR5-модифицированных EGFE химерных антигенных рецепторов, аутологичных Т-клеток у EGFR-положительных пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Все субъекты или законные опекуны должны подписать форму информированного согласия, утвержденную комитетом по этике в письменной форме, до начала любой процедуры скрининга;
• от 18 до 75 лет, подтверждено гистологически или цитологически Рутинное лечение пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого;
• После подписания информированного согласия и до забора одной ядерной клетки иммуногистохимический тест должен определить, что экспрессия EGFR в опухолевом участке пациента достигает положительного стандарта и оценка составляет 2+ или более;
• Патологоанатомические результаты предполагают, что частота положительных результатов фактора CXCL13 ≥ 10 %;
• Согласно RECIST 1.1. У пациента имеется как минимум одно опухолевое поражение, которое можно измерить (результаты доступны в течение одного месяца до периода скрининга);
• Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель;
• Оценка состояния силы Восточной онкологической группы (ECOG) составила 0-1;
• У пациентов должны быть признаки адекватной функции печени и почек, о чем свидетельствуют следующие лабораторные параметры: креатинин сыворотки ≤ 1,6 мг/мл или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин/1,73 м. Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы;
• Гемодинамика, определяемая с помощью эхокардиографии или многоканальной радионуклидной ангиографии (МУГА), стабильна, а фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
• Иметь достаточные запасы костного мозга (субъекты могут удовлетворить это требование путем переливания крови), определяемые как: количество лейкоцитов не должно быть менее 2 × 10 ^ 9 / л; тромбоциты ≥ 100 x 10 ^ 9 / л; Гемоглобин ≥100 г/л;
• Если пациент использует следующие препараты, должны быть соблюдены следующие условия:

Глюкокортикоид: Терапевтическая доза глюкокортикоида должна быть прекращена за 2 недели до инфузии EGFR CAR-T. Однако допускаются следующие физиологические заместительные дозы глюкокортикоидов: 12 мг/м2/дигидрогенизированный кортизон или эквивалент; Иммунодепрессанты: любые иммунодепрессанты необходимо отменить до их выбора за 4 недели; Прекратите использование фактора колонии гранулоцитов за неделю до плазмофореза.

• Женщины детородного возраста и все мужчины должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции в течение не менее 52 недель после инфузии EGFR CAR-T и до тех пор, пока два последовательных ПЦР-теста не покажут, что CAR-T-клетки больше не присутствуют в организме.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые ранее получали лечение любым продуктом генной терапии, включая лечение CAR-T;
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (> 160/95), нестабильной коронарной болезнью сердца, подтвержденной неконтролируемыми аритмиями, нестабильной стенокардией, декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (> класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или инфарктом миокарда в течение 6 месяцев до инфузии клеток;
• Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек или нарушениями сознания;
• Пациенты, которые прошли химиотерапию, отличную от химиотерапии для клиренса лимфоцитов, в течение 14 дней до инфузии EGFR CAR-T;
• Скрининг пациентов, получавших другие исследуемые препараты в течение 30 дней до этого;
• Пациенты, проходящие лучевую терапию в течение 2 недель до инфузии;
• Пациенты с активным гепатитом В: HBVDNA >1000 имп/мл;
• Пациенты с антителами к ВИЧ, антителами к гепатиту С, положительными спироцитами сифилиса;
• Пациенты с мазком мокроты и туберкулезной инфекцией Т-клеточный тест положительный;
• Пациенты с интерстициальным заболеванием легких или пневмонией;
• Пациенты с острыми угрожающими жизни бактериями, вирусами или грибковыми инфекциями, которые еще не контролируются (например, до переливания ≤ 72 часов положительного результата посева крови);
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (после лечения церебральные метастазы стабильны более 4 недель и больные с бессимптомными метастазами в головной мозг не нуждаются в лечении), перикардиальные метастазы, сопровождающиеся большим объемом перикардиального выпота;
• Пациенты с предыдущей или параллельной второй опухолью, за следующими исключениями:

Адекватное лечение базальноклеточного или плоскоклеточного рака (адекватное заживление ран до включения в исследование); Рак шейки матки in situ или рак молочной железы без признаков рецидива по крайней мере за три года до исследования после излечимого лечения; Первичная злокачественная опухоль была полностью удалена и полностью купирована в течение 5 лет.

• Беременные или кормящие женщины;
• Пациенты с Т-клеточными опухолями в анамнезе или имеющие заболевание.
• Наличие аутоиммунных или воспалительных заболеваний активных нервов (например, синдром Гийена-Барре, боковой амиотрофический склероз);
• Исследователи считают, что другие обстоятельства, такие как соблюдение режима лечения, не должны учитываться в этом клиническом испытании.