Estudio de células T autólogas del receptor de antígeno quimérico EGFE modificado con CXCR5 en pacientes positivos para EGFR con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

• Todos los sujetos o tutores legales deben firmar el formulario de consentimiento informado aprobado por el comité de ética por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de selección;
• 18 años a 75 años, confirmado histológica o citológicamente Tratamiento de rutina de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado;
• Luego de la firma del consentimiento informado y previo a la recolección de una sola célula nuclear, la prueba inmunohistoquímica debe determinar que la expresión de EGFR en el sitio del tumor del paciente alcanza el estándar positivo y el puntaje es de 2+ o más;
• Los resultados patológicos sugieren que la tasa de positividad del factor CXCL13 es ≥ 10 %;
• Según RECIST 1.1. El paciente tiene al menos una lesión tumoral que se puede medir (Resultados disponibles dentro de un mes antes del período de selección);
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
• La puntuación del estado de fuerza del grupo de oncología del Este (ECOG) fue 0-1;
• Los pacientes deben tener evidencia de una función hepática y renal adecuada, como lo demuestran los siguientes parámetros de laboratorio: creatinina sérica ≤ 1,6 mg/ml o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min/1,73 m. Bilirrubina total < 1,5 veces los límites superiores de lo normal;
• La hemodinámica determinada por ecocardiografía o angiografía con radionúclidos multicanal (MUGA) es estable y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;
• Tener suficientes reservas de médula ósea (los sujetos pueden cumplir con este requisito a través de una transfusión de sangre), definidas como: El número de glóbulos blancos no debe ser inferior a 2 × 10 ^ 9/L; Plaquetas ≥ 100 x 10 ^ 9/L; Hemoglobina ≥100 g/L;
• Si el paciente usa los siguientes medicamentos, se deben cumplir las siguientes condiciones:

Glucocorticoide: La dosis terapéutica de glucocorticoide debe suspenderse 2 semanas antes de la infusión de EGFR CAR-T. Sin embargo, se permiten las siguientes dosis fisiológicas de reemplazo de glucocorticoides: 12 mg/m2/cortisona deshidrogenada o equivalente; Medicamentos inmunosupresores: cualquier medicamento inmunosupresor debe suspenderse antes de seleccionarse durante 4 semanas; Deje de usar el factor de colonias de granulocitos una semana antes de la plasmaforesis.

• Las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 52 semanas después de la infusión de EGFR CAR-T y hasta que dos pruebas de PCR consecutivas muestren que las células CAR-T ya no están presentes en el cuerpo.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido previamente cualquier tratamiento con productos de terapia génica, incluido el tratamiento CAR-T;
• Pacientes con hipertensión no controlada (> 160/95), enfermedad arterial coronaria inestable confirmada por arritmias no controladas, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada (> clase II de la New York Heart Association) o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la infusión de células;
• Pacientes con disfunción hepática y renal grave o trastornos de la conciencia;
• Pacientes que se hayan sometido a quimioterapia distinta de la quimioterapia de eliminación de linfocitos en los 14 días anteriores a la infusión de EGFR CAR-T;
• Evaluación de pacientes que habían recibido otros medicamentos de investigación dentro de los 30 días anteriores;
• Pacientes sometidos a radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la infusión;
• Pacientes con hepatitis B activa: HBVDNA >1000 cps/ml;
• Pacientes con anticuerpos contra el VIH, anticuerpos contra la hepatitis C, espirocitos de sífilis positivos;
• Pacientes con frotis de esputo e infección de tuberculosis prueba de células T positiva;
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial o neumonía;
• Pacientes con infecciones agudas por bacterias, virus o hongos potencialmente mortales que aún no han sido controladas (por ejemplo, antes de la transfusión ≤ 72 horas de hemocultivo positivo);
• Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (después de que el tratamiento de la metástasis cerebral sea estable durante más de 4 semanas y los pacientes con metástasis cerebral asintomática no necesiten tratamiento), metástasis pericárdica acompañada de una gran cantidad de derrame pericárdico;
• Pacientes con un segundo tumor previo o concurrente, con las siguientes excepciones:

Tratamiento adecuado del carcinoma basocelular o de células escamosas (cicatrización adecuada de la herida antes de ingresar al estudio); Cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de mama sin signos de recurrencia al menos tres años antes del estudio después de un tratamiento curable; El tumor maligno primario se ha extirpado por completo y se ha aliviado por completo durante 5 años.

• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Pacientes con antecedentes de tumores de células T o que presenten la enfermedad.
• Tener trastornos autoinmunes o inflamatorios de los nervios activos (como el síndrome de Guillian-Barre, esclerosis lateral amiotrófica);
• Los investigadores creen que otras circunstancias, como el cumplimiento, no deberían estar involucradas en este ensayo clínico.