Studie CXCR5 modifikovaných EGFE chimérických antigenních receptorových autologních T buněk u EGFR-pozitivních pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Všechny subjekty nebo zákonní zástupci musí před zahájením jakéhokoli screeningového řízení podepsat písemně informovaný souhlas schválený etickou komisí;
• 18 let až 75 let, histologicky nebo cytologicky potvrzeno Rutinní léčba pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic;
• Po podpisu informovaného souhlasu a před odběrem jedné jaderné buňky musí imunohistochemický test stanovit, že exprese EGFR v místě nádoru pacienta dosahuje pozitivního standardu a skóre je 2 + nebo více;
• Patologické výsledky naznačují, že míra pozitivity faktoru CXCL13 ≥ 10 %;
• Podle RECIST 1.1. Pacient má alespoň jednu nádorovou lézi, kterou lze měřit (výsledky jsou k dispozici do jednoho měsíce před obdobím screeningu);
• Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
• Skóre stavu východní onkologické skupiny (ECOG) bylo 0-1;
• U pacientů musí být prokázána adekvátní funkce jater a ledvin, jak dokládají následující laboratorní parametry: Sérový kreatinin ≤ 1,6 mg/ml nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min/1,73 m. Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy;
• Hemodynamika stanovená echokardiografií nebo vícekanálovou radionuklidovou angiografií (MUGA) je stabilní a ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
• Mít dostatečné zásoby kostní dřeně (subjekty mohou splnit tento požadavek prostřednictvím krevní transfuze), definované jako: Počet bílých krvinek by neměl být nižší než 2 × 10^9/l;Trmbocyty≥100 x 10^9/l; Hemoglobin ≥100 g/l;
• Pokud pacient užívá následující léky, musí být splněny následující podmínky:

Glukokortikoid: Terapeutická dávka glukokortikoidu musí být ukončena 2 týdny před infuzí EGFR CAR-T. Jsou však povoleny následující fyziologické substituční dávky glukokortikoidů: 12 mg/m2 / dihydrogenovaný kortison nebo ekvivalent; Imunosupresivní léky: jakékoli imunosupresivní léky musí být vysazeny před jejich výběrem po dobu 4 týdnů; Týden před plazmaforézou přestaňte používat faktor kolonií granulocytů.

• Ženy v plodném věku a všichni muži musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod po dobu nejméně 52 týdnů po infuzi EGFR CAR-T a dokud dva po sobě jdoucí testy PCR neukážou, že buňky CAR-T již nejsou v těle přítomny.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dříve podstoupili jakoukoli léčbu přípravkem genové terapie, včetně léčby CAR-T;
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (> 160/95), nestabilním onemocněním koronárních tepen potvrzeným nekontrolovanými arytmiemi, nestabilní anginou pectoris, dekompenzovaným městnavým srdečním selháním (>New York Heart Association Class II) nebo infarktem myokardu během 6 měsíců před infuzí buněk;
• Pacienti s těžkou poruchou funkce jater a ledvin nebo poruchami vědomí;
• Pacienti, kteří podstoupili jinou chemoterapii než chemoterapii odstranění lymfocytů během 14 dnů před infuzí EGFR CAR-T;
• Screening pacientů, kteří do 30 dnů předtím dostávali jiné výzkumné léky;
• Pacienti podstupující radioterapii během 2 týdnů před infuzí;
• Pacienti s aktivní hepatitidou B: HBVDNA >1000 cps/ml;
• Pacienti s protilátkami proti HIV, hepatitidě C, syfilis pozitivní na spirocyty；
• Pacienti s pozitivním testem na T lymfocyty z nátěru ze sputa a infekce tuberkulózy;
• Pacienti s intersticiální plicní chorobou nebo pneumonií;
• Pacienti s akutními život ohrožujícími bakteriemi, viry nebo plísňovými infekcemi, které dosud nebyly kontrolovány (například před transfuzí ≤ 72 hodin pozitivní hemokultury);
• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (po mozkových metastázách je léčba stabilní déle než 4 týdny a pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami nepotřebují léčbu), perikardiální metastázy doprovázené velkým množstvím perikardiálního výpotku;
• Pacienti s předchozím nebo souběžným druhým nádorem, s následujícími výjimkami:

Adekvátní léčba bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu (adekvátní hojení ran před vstupem do studie); In situ rakovina děložního čípku nebo rakovina prsu bez známek recidivy alespoň tři roky před studií po vyléčitelné léčbě; Primární zhoubný nádor byl zcela odstraněn a po dobu 5 let zcela ustoupil.

• Těhotné nebo kojící ženy;
• Pacienti s anamnézou nádorů T buněk nebo s touto chorobou.
• Autoimunitní nebo zánětlivé poruchy aktivních nervů (jako je Guillian-Barreův syndrom, amyotrofická laterální skleróza);
• Výzkumníci se domnívají, že další okolnosti, jako je dodržování předpisů, by neměly být do této klinické studie zapojeny.