CXCR5 módosított EGFE kiméra antigénreceptor autológ T-sejtek vizsgálata előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő EGFR-pozitív betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Minden vizsgálati eljárás megkezdése előtt minden alanynak vagy törvényes gyámnak alá kell írnia az etikai bizottság által írásban jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot;
• 18 évtől 75 éves korig, szövettanilag vagy citológiailag igazolt Előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákos betegek rutinkezelése;
• A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírása után és egyetlen nukleáris sejt begyűjtése előtt az immunhisztokémiai vizsgálatnak meg kell határoznia, hogy az EGFR expressziója a beteg daganatos helyén eléri-e a pozitív standardot, és a pontszám 2+ vagy több;
• A patológiai eredmények arra utalnak, hogy a CXCL13 faktor pozitív arány ≥ 10 %;
• A RECIST 1.1. A betegnek legalább egy mérhető daganatos elváltozása van (az eredmények a szűrési időszakot megelőző egy hónapon belül állnak rendelkezésre);
• Várható túlélési idő ≥ 12 hét;
• A keleti onkológiai csoport erősségi státusz pontszáma (ECOG) 0-1 volt;
• A betegeknek megfelelő máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük, amit a következő laboratóriumi paraméterek igazolnak: Szérum kreatinin ≤ 1,6 mg/ml vagy kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc/1,73 m. Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának;
• Az echokardiográfiával vagy többcsatornás radionuklid angiográfiával (MUGA) meghatározott hemodinamika stabil, és a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%;
• Elegendő csontvelő-tartalékkal kell rendelkeznie (az alanyok vérátömlesztéssel teljesíthetik ezt a követelményt), a következőképpen definiálva: A fehérvérsejtek száma nem lehet kevesebb, mint 2 × 10^9/l; Thrombocyta ≥100 x 10^9/L; Hemoglobin ≥100 g/L;
• Ha a beteg a következő gyógyszereket használja, a következő feltételeknek kell teljesülniük:

Glükokortikoid: A glükokortikoid terápiás adagját le kell állítani 2 héttel az EGFR CAR-T infúzió előtt. A glükokortikoidok következő fiziológiás helyettesítő dózisai azonban megengedettek: 12 mg/m2 / dihidrogénezett kortizon vagy azzal egyenértékű; Immunszuppresszív gyógyszerek: minden immunszuppresszív gyógyszert le kell állítani, mielőtt kiválasztják őket 4 hétig; Egy héttel a plazmaforézis előtt hagyja abba a granulocita kolóniafaktor alkalmazását.

• A fogamzóképes korú nőknek és minden férfi alanynak bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába az EGFR CAR-T infúzió után legalább 52 hétig, és mindaddig, amíg két egymást követő PCR-teszt azt nem mutatja, hogy a CAR-T sejtek már nincsenek jelen a szervezetben.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban bármilyen génterápiás termék kezelésben részesültek, beleértve a CAR-T kezelést is;
• Nem kontrollált magas vérnyomásban (> 160/95), instabil koszorúér-betegségben, amelyet kontrollálatlan szívritmuszavarok, instabil angina, dekompenzált pangásos szívelégtelenség (>New York Heart Association II. osztály) vagy szívinfarktus a sejtinfúziót megelőző 6 hónapon belül megerősítettek;
• Súlyos máj- és veseelégtelenségben vagy tudatzavarban szenvedő betegek;
• Azok a betegek, akik az EGFR CAR-T infúziót megelőző 14 napon belül a limfocita-clearance kemoterápiától eltérő kemoterápián estek át;
• Olyan betegek szűrése, akik 30 napon belül más kutatási gyógyszert kaptak;
• Az infúziót megelőző 2 héten belül sugárkezelésben részesülő betegek;
• Aktív hepatitis B-ben szenvedő betegek: HBVDNA >1000 cps/ml;
• HIV antitesttel, hepatitis C antitesttel, szifilisz spirocita pozitív betegek;
• A köpetkenet és a tuberkulózis fertőzésben szenvedő betegek T-sejtes tesztje pozitív;
• Intersticiális tüdőbetegségben vagy tüdőgyulladásban szenvedő betegek;
• Olyan akut, életveszélyes baktériumokkal, vírusokkal vagy gombás fertőzésekkel küzdő betegek, akiket még nem sikerült kontrollálni (például transzfúzió előtt ≤ 72 óra pozitív vértenyészet);
• Központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő betegek (az agyi metasztázis kezelését követően több mint 4 hétig stabil, és a tünetmentes agyi metasztázisban szenvedő betegek nem igényelnek kezelést), szívburok-áttét, amelyet nagy mennyiségű pericardialis effúzió kísér;
• Korábbi vagy egyidejű második daganatban szenvedő betegek, a következő kivételekkel:

A bazális vagy laphámsejtes karcinóma megfelelő kezelése (megfelelő sebgyógyulás a vizsgálatba való belépés előtt); In situ méhnyakrák vagy emlőrák a kiújulás jelei nélkül, legalább három évvel a vizsgálat előtt, gyógyítható kezelést követően; Az elsődleges rosszindulatú daganatot teljesen eltávolították, és 5 éve teljesen enyhült.

• Terhes vagy szoptató nők;
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében T-sejtes daganatok szerepelnek, vagy jelen vannak a betegségben.
• Az aktív idegek autoimmun vagy gyulladásos rendellenességei (például Guillian-Barre szindróma, amiotrófiás laterális szklerózis);
• A kutatók úgy vélik, hogy más körülmények, mint például a megfelelés nem vehetők részt ebben a klinikai vizsgálatban.