Tutkimus CXCR5-muunnetun EGFE-kimeerisen antigeenireseptorin autologisista T-soluista EGFR-positiivisilla potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikkien tutkittavien tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava eettisen toimikunnan hyväksymä tietoinen suostumuslomake kirjallisesti ennen minkään seulontamenettelyn aloittamista;
• 18-75 vuotta, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu Rutiinihoito potilaille, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
• Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen ja ennen yksittäisen tumasolun keräämistä immunohistokemiallisessa testissä on määritettävä, että EGFR:n ilmentyminen potilaan kasvainkohdassa saavuttaa positiivisen standardin ja pistemäärä on 2+ tai enemmän;
• Patologiset tulokset viittaavat siihen, että CXCL13-tekijän positiivisuusaste on ≥ 10 %;
• RECIST 1.1:n mukaan. Potilaalla on vähintään yksi kasvainleesio, joka voidaan mitata (tulokset saatavilla kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa);
• Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
• Itäisen onkologian ryhmän vahvuuspisteet (ECOG) olivat 0-1;
• Potilailla on oltava näyttöä riittävästä maksan ja munuaisten toiminnasta, minkä osoittavat seuraavat laboratorioparametrit: Seerumin kreatiniini ≤ 1,6 mg/ml tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min/1,73 m. Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja;
• Kaikukardiografialla tai monikanavaisella radionuklidiangiografialla (MUGA) määritetty hemodynamiikka on vakaa ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
• Sinulla on oltava riittävät luuydinvarannot (potilaat voivat täyttää tämän vaatimuksen verensiirron avulla), jotka määritellään seuraavasti: Valkosolujen määrä ei saa olla pienempi kuin 2 × 10^9/l; Verihiutaleet≥100 x 10^9/l; Hemoglobiini ≥100 g/l;
• Jos potilas käyttää seuraavia lääkkeitä, seuraavat ehdot on täytettävä:

Glukokortikoidi: Glukokortikoidin terapeuttinen annos on lopetettava 2 viikkoa ennen EGFR CAR-T -infuusiota. Seuraavat fysiologiset glukokortikoidien korvausannokset ovat kuitenkin sallittuja: 12 mg/m2 / dihydrattu kortisoni tai vastaava; Immunosuppressiiviset lääkkeet: kaikki immunosuppressiiviset lääkkeet on lopetettava ennen kuin ne valitaan 4 viikon ajaksi; Lopeta granulosyyttipesäketekijän käyttö viikkoa ennen plasmaforeesia.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 52 viikon ajan EGFR CAR-T -infuusion jälkeen ja kunnes kaksi peräkkäistä PCR-testiä osoittavat, että CAR-T-soluja ei enää ole kehossa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet jotakin geeniterapiahoitoa, mukaan lukien CAR-T-hoito;
• Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (> 160/95), epästabiili sepelvaltimotauti, joka on vahvistettu hallitsemattomilla rytmihäiriöillä, epästabiili angina pectoris, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta (>New York Heart Association Class II) tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen soluinfuusiota;
• Potilaat, joilla on vaikea maksan ja munuaisten toimintahäiriö tai tajunnanhäiriö;
• Potilaat, jotka olivat saaneet muuta kemoterapiaa kuin lymfosyyttien puhdistuman kemoterapiaa 14 päivän sisällä ennen EGFR CAR-T -infuusiota;
• Sellaisten potilaiden seulonta, jotka olivat saaneet muita tutkimuslääkkeitä 30 päivän sisällä aikaisemmin;
• Potilaat, jotka saavat sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen infuusiota;
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B: HBVDNA > 1000 cps/ml;
• Potilaat, joilla on HIV-vasta-aine, hepatiitti C -vasta-aine, kuppaspirosyyttipositiivinen ；
• Potilaat, joilla on yskösnäyte ja tuberkuloosiinfektio T-solutesti positiivinen;
• Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume;
• Potilaat, joilla on akuutteja hengenvaarallisia bakteereja, viruksia tai sieni-infektioita, joita ei ole vielä saatu hallintaan (esimerkiksi ennen verensiirtoa ≤ 72 tunnin veriviljelypositiivinen);
• Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäke (sen jälkeen, kun aivometastaasihoito on stabiili yli 4 viikkoa ja potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi, eivät tarvitse hoitoa), perikardiaaliset etäpesäkkeet, joihin liittyy suuri määrä perikardiaalista effuusiota;
• Potilaat, joilla on edellinen tai samanaikainen toinen kasvain, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

tyvi- tai levyepiteelisyövän asianmukainen hoito (riittävä haavan paraneminen ennen tutkimukseen osallistumista); kohdunkaulasyöpä tai rintasyöpä in situ, jossa ei ole merkkejä uusiutumisesta vähintään kolme vuotta ennen tutkimusta parannettavan hoidon jälkeen; Primaarinen pahanlaatuinen kasvain on poistettu kokonaan ja se on ollut täysin helpottunut 5 vuoden ajan.

• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Potilaat, joilla on ollut T-solukasvareita tai joilla on sairaus.
• joilla on aktiivisten hermojen autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (kuten Guillian-Barren oireyhtymä, amyotrofinen lateraaliskleroosi);
• Tutkijat uskovat, että muita olosuhteita, kuten vaatimustenmukaisuutta, ei pitäisi ottaa mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen.