個別化されたがん治療を最適化するための適切な投薬 (ADOPT)

薬理学研究室では、乾燥血液スポット (DBS) を使用して動物の薬物濃度を測定する方法を開発しました。 DBS は、濾紙ベースの DBS カード (例: Whatman 903、FTA DMPK-C) または小さなスポンジ (www.neoteryx.com)。

臨床的に血液を検査するための DBS の日常的な使用は、新生児の遺伝性代謝障害を検査する安全で簡単な方法として 1960 年代に初めて使用されました。 しかし、近年、血液中の薬物レベルを監視する方法としての薬物など、他の目的のために血液を検査するために DBS の使用が増加しています。

この方法は、癌患者の薬物レベルの血液検査に大きな可能性を秘めています。 この DBS 技術が、標的抗がん療法を受けているがん患者の実際の診療で実現可能かどうかを立証したいと考えています。そうであれば、この革新は、医師がより安全に使用できるように、進行したヒトがんの個別化治療の新しい時代を告げる可能性があります。標的療法の組み合わせ。 これらの標的療法の組み合わせは、薬剤耐性の発生を阻害することが示されており、臨床現場でますます使用されています。 しかし、標的療法はしばしば失敗します (特に標的療法の組み合わせ)。許容できない毒性が患者にとって耐えられないためです。 DBS によって提供される血中の薬物レベルを監視するための簡単で許容可能な方法を使用すると、適切な量の薬物を個々の患者に投与することができ、標準治療としてのこの「個別化された」薬物投与は、はるかに大きな成功をもたらす可能性があります。抗がん剤の組み合わせで。

この薬物モニタリングは、標的抗がん療法にとって特に重要です。なぜなら、これらの多く (進行性黒色腫の多くの症例に使用されるダブラフェニブなど) は、ほとんどの薬物を代謝 (除去) する肝臓酵素に深刻な影響を与えるからです。 ダブラフェニブは P450 肝酵素の強力な誘導物質であり、この誘導は、患者がダブラフェニブを服用している場合、同じ肝臓経路によって代謝される他の薬物 (薬物の大部分は同じ経路によって代謝される) を大幅に低下させることを意味します。 そのため、ダブラフェニブと、患者が服用している可能性のある他の併用薬の両方の血中濃度を監視できることが特に重要です。 DBS サンプリング法はこれを可能にし、安全で便利で安価な検査を患者の自宅で実施し、検査室に返送することができます。