Dosaggio appropriato per ottimizzare i trattamenti personalizzati contro il cancro (ADOPT)

Nel laboratorio di farmacologia, abbiamo sviluppato un metodo per misurare le concentrazioni di farmaci negli animali utilizzando macchie di sangue essiccato (DBS). La DBS è un metodo semplice che può essere facilmente eseguito dai pazienti a casa, utilizzando carte DBS basate su carta filtrante (ad es. Whatman 903, FTA DMPK-C) o piccole spugne (www.neoteryx.com).

L'uso di routine della DBS per testare clinicamente il sangue è stato utilizzato per la prima volta negli anni '60 come metodo sicuro e semplice per testare i disordini metabolici ereditari nei neonati. Tuttavia, negli ultimi anni c'è stato un uso crescente della DBS per testare il sangue per altre cose, inclusi i farmaci come modo per monitorare il livello del farmaco nel sangue.

Questo metodo ha una grande potenziale applicazione nel testare il sangue per i livelli di farmaci nei pazienti oncologici. Desideriamo stabilire se questa tecnica DBS sia fattibile nella pratica della vita reale per i pazienti oncologici sottoposti a terapie antitumorali mirate, poiché in tal caso questa innovazione potrebbe annunciare una nuova era nel trattamento personalizzato dei tumori umani avanzati consentendo ai medici di utilizzare in modo più sicuro combinazioni di terapie mirate. È stato dimostrato che queste combinazioni di terapie mirate inibiscono lo sviluppo della resistenza ai farmaci e sono sempre più utilizzate nella pratica clinica. Tuttavia, le terapie mirate spesso falliscono (specialmente le combinazioni di terapie mirate) a causa di tossicità inaccettabili che le rendono intollerabili per il paziente. Con un metodo semplice e accettabile per monitorare il livello del farmaco nel sangue, come potrebbe essere fornito dalla DBS, la giusta quantità di farmaco potrebbe essere somministrata a ogni singolo paziente e questo dosaggio "personalizzato" del farmaco come standard di cura potrebbe portare a un successo molto maggiore con combinazioni di farmaci antitumorali.

Questo monitoraggio dei farmaci è particolarmente importante per le terapie antitumorali mirate perché molte di queste (come Dabrafenib, utilizzato per molti casi di melanoma avanzato) hanno effetti profondi sugli enzimi epatici che metabolizzano (eliminano) la maggior parte dei farmaci. Dabrafenib è un potente induttore degli enzimi epatici P450 e questa induzione significa che altri farmaci metabolizzati attraverso la stessa via epatica (la grande maggioranza dei farmaci è metabolizzata attraverso le stesse vie) avranno livelli ematici significativamente ridotti se il paziente è in trattamento con Dabrafenib. Quindi è particolarmente importante essere in grado di monitorare i livelli ematici sia di Dabrafenib che di altri farmaci concomitanti che il paziente potrebbe assumere. Il metodo di campionamento DBS lo consentirebbe e fornirebbe un test sicuro, conveniente ed economico che potrebbe essere condotto a casa del paziente e rispedito al laboratorio.