Vhodné dávkování pro optimalizaci personalizované léčby rakoviny (ADOPT)

Ve farmakologické laboratoři jsme vyvinuli metodu měření koncentrací léčiva u zvířat pomocí sušených krevních skvrn (DBS). DBS je jednoduchá metoda, kterou by pacienti mohli snadno provádět doma, a to buď pomocí karet DBS na bázi filtračního papíru (např. Whatman 903, FTA DMPK-C) nebo malé houbičky (www.neoteryx.com).

Rutinní použití DBS ke klinickému testování krve bylo poprvé použito v 60. letech minulého století jako bezpečná a jednoduchá metoda testování dědičných metabolických poruch u novorozenců. V posledních letech se však DBS stále více používá k testování krve na jiné věci, včetně drog jako způsob sledování hladiny drogy v krvi.

Tato metoda má velké potenciální využití při testování hladiny léků v krvi u pacientů s rakovinou. Chceme zjistit, zda je tato technika DBS proveditelná v reálné praxi pro pacienty s rakovinou na cílených protinádorových terapiích, protože pokud by tomu tak bylo, tato inovace by mohla být předzvěstí nové éry v personalizované léčbě pokročilého lidského nádorového onemocnění umožňující lékařům bezpečněji používat kombinace cílených terapií. Bylo prokázáno, že tyto kombinace cílených terapií inhibují rozvoj lékové rezistence a jsou stále častěji používány v klinické praxi. Cílené terapie však často selhávají (zejména kombinace cílených terapií) kvůli nepřijatelným toxicitám, které je činí pro pacienta nesnesitelnými. Díky snadné a přijatelné metodě monitorování hladiny léku v krvi, kterou by mohl poskytnout DBS, by mohlo být každému jednotlivému pacientovi podáno správné množství léku a toto „personalizované“ dávkování léku jako standardní péče by mohlo vést k mnohem většímu úspěchu. s kombinacemi protirakovinných léků.

Toto monitorování léků je zvláště důležité pro cílené protinádorové terapie, protože mnohé z nich (jako Dabrafenib, používaný u mnoha případů pokročilého melanomu) mají hluboký vliv na jaterní enzymy, které metabolizují (zbavují se) většiny léků. Dabrafenib je silný induktor jaterních enzymů P450 a tato indukce znamená, že jiné léky metabolizované stejnou jaterní cestou (velká většina léků je metabolizována stejnými cestami) budou mít významně snížené hladiny v krvi, pokud pacient užívá dabrafenib. Je tedy obzvláště důležité mít možnost sledovat krevní hladiny jak dabrafenibu, tak i dalších souběžných léků, které pacient může užívat. Metoda odběru vzorků DBS by to umožnila a poskytla by bezpečný, pohodlný a levný test, který by mohl být proveden u pacienta doma a zaslán zpět do laboratoře.