Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Passende dosering om gepersonaliseerde kankerbehandelingen te optimaliseren (ADOPT)

25 februari 2022 bijgewerkt door: University of Dundee
Dit is een pilootstudie om de haalbaarheid te beoordelen van monsters van gedroogde bloedvlekken (DBS) voor farmacokinetische metingen van gerichte geneesmiddelen tegen kanker bij oncologiepatiënten, zoals patiënten met BRAF-gemuteerd melanoom die een gerichte behandeling met BRAF- en MEK-remmers ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In het farmacologisch laboratorium hebben we een methode ontwikkeld om medicijnconcentraties bij dieren te meten met gedroogde bloedspots (DBS). DBS is een eenvoudige methode die gemakkelijk door patiënten thuis kan worden uitgevoerd, met behulp van op filterpapier gebaseerde DBS-kaarten (bijv. Whatman 903, FTA DMPK-C) of kleine sponzen (www.neoteryx.com).

Het routinematige gebruik van DBS om bloed klinisch te testen, werd voor het eerst gebruikt in de jaren zestig als een veilige en eenvoudige testmethode voor erfelijke stofwisselingsstoornissen bij pasgeboren baby's. De laatste jaren wordt er echter steeds meer gebruik gemaakt van DBS om bloed op andere dingen te testen, ook op medicijnen als een manier om het medicijnniveau in het bloed te controleren.

Deze methode heeft een grote potentiële toepassing bij het testen van bloed op medicijnniveaus bij kankerpatiënten. We willen vaststellen of deze DBS-techniek haalbaar is in de dagelijkse praktijk voor kankerpatiënten die gerichte antikankertherapieën ondergaan, want als dit het geval zou zijn, zou deze innovatie een nieuw tijdperk kunnen inluiden in gepersonaliseerde behandeling van geavanceerde menselijke kankers, waardoor artsen veiliger kunnen gebruiken combinaties van gerichte therapieën. Van deze combinaties van gerichte therapieën is aangetoond dat ze de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen remmen en ze worden steeds vaker gebruikt in de klinische praktijk. Gerichte therapieën mislukken echter vaak (vooral combinaties van gerichte therapieën) vanwege onaanvaardbare toxiciteiten die ze ondraaglijk maken voor de patiënt. Met een gemakkelijke en acceptabele methode voor het controleren van het medicijngehalte in het bloed, zoals DBS zou kunnen bieden, zou de juiste hoeveelheid medicijn aan elke individuele patiënt kunnen worden gegeven en zou deze 'gepersonaliseerde' medicijndosering als standaardbehandeling kunnen resulteren in veel meer succes met combinaties van geneesmiddelen tegen kanker.

Deze medicijnmonitoring is vooral belangrijk voor gerichte antikankertherapieën, omdat veel van deze (zoals Dabrafenib, gebruikt voor veel gevallen van gevorderd melanoom) diepgaande effecten hebben op de leverenzymen die de meeste medicijnen metaboliseren (verwijderen). Dabrafenib is een krachtige inductor van P450-leverenzymen en deze inductie betekent dat andere geneesmiddelen die via dezelfde leverroute worden gemetaboliseerd (de grote meerderheid van geneesmiddelen worden via dezelfde routes gemetaboliseerd) significant lagere bloedspiegels zullen hebben als de patiënt Dabrafenib gebruikt. Het is dus vooral belangrijk om de bloedspiegels van zowel Dabrafenib als van andere co-medicatie die de patiënt mogelijk gebruikt te kunnen controleren. De DBS-bemonsteringsmethode zou dit mogelijk maken en zou een veilige, gemakkelijke en goedkope test opleveren die bij de patiënt thuis zou kunnen worden uitgevoerd en terug naar het laboratorium zou kunnen worden gestuurd.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

18

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
        • NHS Tayside and University of Dundee

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De deelnemers worden geworven vanuit de afdeling Oncologie en de polikliniek Dermatologie of Oncologie

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemers
  • Leeftijd 18 jaar en ouder
  • Bevestigde diagnose van stadium 4 of stadium 3 inoperabele kankers; BRAF+ melanoom, c-KIT+ melanoom, gevorderd niercelcarcinoom, niet-kleincellig longcarcinoom en ovariumcarcinoom.
  • In staat om studiebeoordelingen uit te voeren
  • Individuen die deelnemen aan de follow-upfase van een ander interventioneel onderzoek/onderzoek, of die zijn ingeschreven in een observationeel onderzoek, zullen mede worden ingeschreven wanneer de CI's van elk onderzoek het erover eens zijn dat dit gepast is

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 3-4
  • Bekende allergie of intolerantie voor Dabrafenib +/- Trametinib, Prazopanib, Erlotinib, Gefitinib, Imatinib, Osimertinib of Olaparib
  • Instabiele comorbiditeiten; hart- en vaatziekten b.v. ernstig congestief hartfalen, nierfalen in het eindstadium, leverfunctiestoornis, vasculopathie, inflammatoire artritis of interstitiële longziekte/pneumonitis die, naar de mening van de CI, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek
  • Taalbarrière die een goed begrip van de studie verhindert en een gebrek aan geschikte vertalers om deze barrière te overwinnen
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Fase 1 deelnemers

Bloedonderzoek Dag 1 DBS en veneus bloed

Bloedonderzoek Dag 2 DBS (+/- en veneus bloed)

Bloedonderzoek Dag 15 Alleen DBS

Bloedonderzoek Dag 16 Alleen DBS
Diagnostische toets: Gedroogde bloedvlek (DBS)
Gedroogd Blood Spot filterpapier en sponzen
Andere namen:
  • DBS-thuisverzamelingskits
Diagnostische toets: Veneuze bloedafname
Zuurstofarm bloed
Andere namen:
  • Bloedafname
Fase 2 deelnemers

Niet-drugs-naïeve deelnemers:

Bloedonderzoek Dag 1 DBS

Bloedonderzoek Dag 2 DBS

Bloedonderzoek Dag 15 DBS

Bloedonderzoek Dag 16 DBS

Drugs-naïeve deelnemers:

Bloedonderzoek Dag 1 DBS

Bloedonderzoek Dag 2 DBS

Bloedonderzoek Dag 3, 4 of 5 DBS

Bloedonderzoek Dag 4, 5 of 6 DBS

Bloedonderzoek Dag 15 DBS

Bloedonderzoek Dag 16 DBS
Diagnostische toets: Gedroogde bloedvlek (DBS)
Gedroogd Blood Spot filterpapier en sponzen
Andere namen:
  • DBS-thuisverzamelingskits

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De nauwkeurigheid van DBS voor het meten van medicijnniveaus in veneus bloed na standaarddoses van gerichte therapieën voor uitgezaaide kankers zoals BRAF-gemuteerd melanoom
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1 uur, 2 uur, 8 uur (bij een eenmaal daags medicijnregime) of pre-tweede dosis (bij een tweemaal daags medicijnregime) en 24 uur na dosering
Concentratie van gericht antikankergeneesmiddel in veneus bloed met getimede tussenpozen na orale dosering in standaard klinische zorgtraject gemeten in veneus bloed en door DBS
Pre-dosis, 1 uur, 2 uur, 8 uur (bij een eenmaal daags medicijnregime) of pre-tweede dosis (bij een tweemaal daags medicijnregime) en 24 uur na dosering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het vermogen van oncologiepatiënten die gerichte kankerbehandelingen krijgen om meerdere DBS-monsters te verzamelen gedurende een periode van 24 uur
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1 uur, 2 uur, 8 uur (bij een eenmaal daags medicijnregime) of pre-tweede dosis (bij een tweemaal daags medicijnregime) en 24 uur na dosering
Succesvolle verzameling van DBS-monsters, zowel onder toezicht in het ziekenhuis als thuis
Pre-dosis, 1 uur, 2 uur, 8 uur (bij een eenmaal daags medicijnregime) of pre-tweede dosis (bij een tweemaal daags medicijnregime) en 24 uur na dosering
De veiligheid en aanvaardbaarheid van DBS-collecties met getimede tussenpozen voor en na het nemen van op kanker gerichte medicijnen
Tijdsspanne: Na elke periode van 24 uur DBS-monstername en tijdens telefonische consulten in week 1 en 4
Aantal bijwerkingen per deelnemer en metingen van de acceptatie door de patiënt voor het verzamelen van DBS
Na elke periode van 24 uur DBS-monstername en tijdens telefonische consulten in week 1 en 4
De stabiliteit van de medicijnniveaus die zijn opgeslagen in DBS, door de patiënt thuis zijn genomen en naar het laboratorium zijn verzonden
Tijdsspanne: Meting van herhalingsmonsters op de gekozen tijdstippen 1, 2 en 3 dagen na verzameling om stabiliteit te garanderen.
Demonstratie dat de medicijnconcentraties gemeten in verse en DBS-monsters die meerdere dagen zijn bewaard, hetzelfde zijn.
Meting van herhalingsmonsters op de gekozen tijdstippen 1, 2 en 3 dagen na verzameling om stabiliteit te garanderen.
Onderzoek interpatiëntvariabiliteit in farmacokinetiek (PK)
Tijdsspanne: Meting van co-medicatie-medicatieniveaus met herhaalde tijdsintervallen (pre-dosis, 1 uur, 2 uur, 8 uur (eenmaal daags medicatieregime) of pre-tweede dosis (tweemaal daags medicatieregime) en 24 uur post-dosering zowel voor als na het starten van gerichte Dabrafenib
Veranderingen in medicijnspiegels van co-medicatie in de loop van de tijd na standaard klinische dosering met gerichte kankerbehandelingen zoals dabrafenib +/- trametinib
Meting van co-medicatie-medicatieniveaus met herhaalde tijdsintervallen (pre-dosis, 1 uur, 2 uur, 8 uur (eenmaal daags medicatieregime) of pre-tweede dosis (tweemaal daags medicatieregime) en 24 uur post-dosering zowel voor als na het starten van gerichte Dabrafenib
Geneesmiddeltolerantie verzameld uit onderzoek van de klinische route voor deelnemende patiënten
Tijdsspanne: Voor werving en na het starten van relevante medicatie
Verzameling van gegevens over de verdraagbaarheid van geneesmiddelen uit onderzoek van de klinische route voor deelnemende patiënten
Voor werving en na het starten van relevante medicatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Dundee

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charlotte Proby, MBBS,FRCP, Chief Investigator

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 maart 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2-032-19

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers voor volledige primaire en secundaire uitkomstmaten kunnen mogelijk beschikbaar worden gesteld

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eierstokkanker

Klinische onderzoeken op Gedroogde bloedvlek (DBS)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sweden

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren