Angemessene Dosierung zur Optimierung personalisierter Krebsbehandlungen (ADOPT)

Im pharmakologischen Labor haben wir eine Methode zur Messung von Arzneimittelkonzentrationen bei Tieren mit getrockneten Blutflecken (DBS) entwickelt. DBS ist eine einfache Methode, die von Patienten leicht zu Hause durchgeführt werden kann, indem sie entweder auf Filterpapier basierende DBS-Karten (z. Whatman 903, FTA DMPK-C) oder kleine Schwämme (www.neoteryx.com).

Die routinemäßige Verwendung von DBS zum klinischen Testen von Blut wurde erstmals in den 1960er Jahren als sichere und einfache Methode zum Testen auf erbliche Stoffwechselstörungen bei Neugeborenen eingesetzt. In den letzten Jahren wurde DBS jedoch zunehmend verwendet, um Blut auf andere Dinge zu testen, einschließlich auf Drogen, um den Drogenspiegel im Blut zu überwachen.

Dieses Verfahren hat eine große potenzielle Anwendung beim Testen von Blut auf Medikamentenspiegel bei Krebspatienten. Wir möchten feststellen, ob diese DBS-Technik in der realen Praxis für Krebspatienten mit gezielten Krebstherapien durchführbar ist, denn sollte dies der Fall sein, könnte diese Innovation eine neue Ära in der personalisierten Behandlung von fortgeschrittenem Krebs beim Menschen einläuten, die Ärzten eine sicherere Anwendung ermöglicht Kombinationen zielgerichteter Therapien. Diese Kombinationen zielgerichteter Therapien hemmen nachweislich die Entwicklung von Arzneimittelresistenzen und werden zunehmend in der klinischen Praxis eingesetzt. Zielgerichtete Therapien scheitern jedoch häufig (insbesondere Kombinationen von zielgerichteten Therapien) aufgrund inakzeptabler Toxizitäten, die sie für den Patienten unerträglich machen. Mit einer einfachen und akzeptablen Methode zur Überwachung des Medikamentenspiegels im Blut, wie sie von DBS bereitgestellt werden könnte, könnte jedem einzelnen Patienten die richtige Medikamentenmenge verabreicht werden, und diese "personalisierte" Medikamentendosierung als Behandlungsstandard könnte zu einem viel größeren Erfolg führen mit Kombinationen von Krebsmedikamenten.

Diese Medikamentenüberwachung ist besonders wichtig für gezielte Krebstherapien, da viele davon (wie Dabrafenib, das für viele Fälle von fortgeschrittenem Melanom verwendet wird) tiefgreifende Auswirkungen auf die Leberenzyme haben, die die meisten Medikamente metabolisieren (ausscheiden). Dabrafenib ist ein starker Induktor von P450-Leberenzymen, und diese Induktion bedeutet, dass andere Arzneimittel, die über denselben Leberweg metabolisiert werden (die große Mehrheit der Arzneimittel wird über dieselben Wege metabolisiert), signifikant verringerte Blutspiegel aufweisen, wenn der Patient Dabrafenib erhält. Daher ist es besonders wichtig, die Blutspiegel sowohl von Dabrafenib als auch von anderen Begleitmedikationen, die der Patient möglicherweise einnimmt, überwachen zu können. Das DBS-Probenahmeverfahren würde dies ermöglichen und einen sicheren, bequemen und billigen Test bereitstellen, der in der Wohnung des Patienten durchgeführt und an das Labor zurückgeschickt werden könnte.