Соответствующее дозирование для оптимизации индивидуального лечения рака (ADOPT)

В фармакологической лаборатории мы разработали метод измерения концентрации лекарств у животных с помощью высушенных пятен крови (СКК). DBS — это простой метод, который пациенты могут легко проводить в домашних условиях, используя карточки DBS на основе фильтровальной бумаги (например, Whatman 903, FTA DMPK-C) или маленькие губки (www.neoteryx.com).

Рутинное использование DBS для клинического анализа крови впервые было использовано в 1960-х годах как безопасный и простой метод тестирования наследственных нарушений обмена веществ у новорожденных. Однако в последние годы DBS все чаще используется для тестирования крови на другие вещи, в том числе на наркотики, как способ контроля уровня наркотиков в крови.

Этот метод имеет большое потенциальное применение при тестировании крови на содержание лекарств у онкологических больных. Мы хотим установить, применима ли эта техника DBS в реальной практике для больных раком, получающих таргетную противораковую терапию, поскольку это нововведение может провозгласить новую эру в персонализированном лечении поздних стадий рака человека, позволяя врачам более безопасно использовать комбинации таргетной терапии. Было показано, что эти комбинации таргетной терапии подавляют развитие лекарственной устойчивости и все чаще используются в клинической практике. Однако таргетная терапия часто терпит неудачу (особенно комбинации таргетной терапии) из-за неприемлемой токсичности, делающей ее невыносимой для пациента. Благодаря простому и приемлемому методу мониторинга уровня лекарственного средства в крови, который может быть предоставлен DBS, правильное количество лекарственного средства может быть назначено каждому отдельному пациенту, и эта «индивидуальная» дозировка лекарственного средства в качестве стандарта лечения может привести к гораздо большему успеху. с комбинациями противораковых препаратов.

Этот мониторинг лекарств особенно важен для целенаправленной противораковой терапии, потому что многие из них (например, дабрафениб, используемый во многих случаях прогрессирующей меланомы) оказывают сильное влияние на ферменты печени, которые метаболизируют (выводят) большинство лекарств. Дабрафениб является мощным индуктором ферментов печени P450, и эта индукция означает, что другие препараты, метаболизирующиеся тем же путем в печени (подавляющее большинство препаратов метаболизируются теми же путями), будут иметь значительно сниженные уровни в крови, если пациент принимает дабрафениб. Поэтому особенно важно иметь возможность контролировать уровень в крови как дабрафениба, так и других сопутствующих препаратов, которые может принимать пациент. Метод выборки DBS позволил бы это сделать и обеспечил бы безопасный, удобный и дешевый тест, который можно было бы провести дома у пациента и отправить обратно в лабораторию.